作为泛素-特异性蛋白酶1抑制剂的含氮杂环化合及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了作为泛素‑特异性蛋白酶1抑制剂的含氮杂环化合及其制备方法和用途，具体地，本发明专利技术公开了式(I)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，及其作为泛素‑特异性蛋白酶1抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体地，本专利技术涉及一种作为泛素-特异性蛋白酶1抑制剂的含氮杂环化合及其制备方法和用途。

技术介绍

1、泛素化是一种可逆过程，涉及去泛素化酶(dub)家族，其通过从底物去缀合泛素来调控各种细胞过程。dub由大约100个人基因编码，并分为6个家族，其中最大的家族是具有超过50个成员的泛素-特异性蛋白酶(usp)。dub及其底物蛋白通常在癌症中失调，从而支持以下假设：靶向特异性dub家族成员可能通过增强泛素化并随后降解致癌底物和肿瘤微环境的肿瘤生长、存活、分化和维持中涉及的其它关键蛋白的活性而导致抗肿瘤活性。usp1是dub的usp亚家族的半胱氨酸异肽酶。全长人usp1由785个氨基酸组成，包括由cys90、his593和asp751组成的催化三联体。usp1去泛素化参与与癌症有关的不同过程的各种细胞靶标。例如，usp1去泛素化跨损伤合成(tls)中的一种关键蛋白pcna(增殖细胞核抗原)和范可尼贫血(fa)途径中的一种关键蛋白fancd2(范可尼贫血组互补组d2)。因此用小分子抑制剂抑制usp1具有潜力成为用于治疗癌症和其它病症本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其结构如下所示，

3.根据权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其结构如下所示，

4.根据权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其结构如下所示，

5.根据权利要求1-4任一项所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，结构单元选自

6.根据权利要求1或5所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1、R1X、R2X、R3X、R4X各自独立地选自H...

【技术特征摘要】

1.式(i)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其结构如下所示，

3.根据权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其结构如下所示，

4.根据权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其结构如下所示，

5.根据权利要求1-4任一项所述化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，结构单元选自

6.根据权利要求1或5所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，r1、r1x、r2x、r3x、r4x各自独立地选自h、oh、cn、f、cl、br、i、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷硫基、c1-3烷氨基、c2-3烯基、c2-3炔基或c3-6环烷基，所述c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷硫基、c1-3烷氨基、c2-3烯基、c2-3炔基和c3-6环烷基任选被1、2或3个oh、nh2、f、cl、br、i、cn、no2或cooh取代；任选地，r1、r1x、r2x、r3x、r4x各自独立地选自h、oh、cn、f、cl、br、i、甲基、乙基或丙基。

7.根据权利要求1或4所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，r2选自

8.根据权利要求3或7所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，r2a、r2b、r2c、r2d、r2e、r2f、r2g、r2h、r2i、r2j、r2k、r2l、r2m、r2n、r2o各自独立地选自h、oh、cn、f、cl、br、i、no2、c...

【专利技术属性】
技术研发人员：万正勇，别平彦，彭建彪，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：