一种泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法，包括如下步骤：有机溶剂中，泽兰林素与磺酰氯反应，得到式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物。到式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物。

【技术实现步骤摘要】
一种泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]泽兰林素是韩国Estee East制药研发的一种治疗胃炎和消化性溃疡的药物。本专利技术通过对其7位羟基进行磺酰化修饰获得了系列7位磺酰化衍生物，黄酮结构是泽兰林素发挥药理作用的骨架，本专利技术在7位引入芳环(或杂芳环)磺酰基药效团，显著增强了泽兰林素的抗炎活性。本专利技术提供上述泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
[0004][0005]有机溶剂中，泽兰林素与磺酰氯反应，得到式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物；其中A环选自任选被一个或多个R1取代的5
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6元杂环基或6
‑
10元芳基；所述R1选自C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
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C6卤代烷基、C1
‑
C6卤代烷氧基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、C1
‑
C6烷氧羰基。
[0006]所述有机溶剂优选二氯甲烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯、THF、乙醚、乙二醇二甲醚、DMF、二氧六环、丙酮等中的一种或几种。
[0007]上述制备方法中，优选在反应中加入碱性试剂，所述碱性试剂包括有机碱、无机碱，所述碱性试剂进一步优选碱金属碳酸盐(如Li2CO3、Na2CO3、K2CO3)、三乙胺、吡啶、醋酸钠、喹啉、咪唑、二甲基苯胺、DMAP(二甲基氨基吡啶)、2,6
‑
二甲基吡啶中的一种或几种混合。
[0008]本专利技术的另一实施方案提供一种上述式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法，其特征在于所述5
‑
6元杂环基选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡喃基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三氮唑基；所述6
‑
10元芳基选自苯基、萘基；所述C1
‑
C6烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2,2
‑
二甲基丙基、正己基、2
‑
甲基戊基、2,2
‑
二甲基丁基、3
‑
甲基戊基、2,3
‑
二甲基丙基；所述C1
‑
C6烷氧基选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环丙氧基；所述C1
‑
C6卤代烷基选自三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、二氟甲基、一氟甲基、六氟乙基；所述C1
‑
C6卤代烷氧基选自三氟甲氧基、二氟甲氧基、一氟甲氧基、六氟乙氧基；所述C1
‑
C6烷氧羰基选自甲氧基羰基、乙
氧基羰基、叔丁氧基羰基；所述卤素选自氟、氯、溴、碘。
[0009]本专利技术的另一实施方案提供一种上述式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法，其特征在于所述A环选自2
‑
甲基苯基、3
‑
甲基苯基、4
‑
甲基苯基、2
‑
甲氧基苯基、4
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甲氧基苯基、2
‑
三氟甲基苯基、3
‑
三氟甲基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、2
‑
三氟甲氧基苯基、3
‑
三氟甲氧基苯基、4
‑
三氟甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、3
‑
氟苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、3
‑
溴苯基、4
‑
溴苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
硝基苯基、2
‑
甲氧羰基苯基、4
‑
甲氧羰基苯基、3
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氰基苯基、4
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氰基苯基、苯基、3
‑
吡啶基、2
‑
噻吩基、4
‑
叔丁基苯基。
[0010]本专利技术上述制备方法制备的式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物在制备抗炎药物中的应用。
[0011]本专利技术所述5
‑
6元杂环基选自含有1
‑
3个杂原子的5
‑
6元杂环基，所述杂原子选自N、O、S；所述5
‑
6元杂环基进一步优选吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡喃基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三氮唑基。所述6
‑
10元芳基选自苯基、萘基。所述C1
‑
C6烷基是指含有1至6个碳原子的直链、支链烷基或环烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2,2
‑
二甲基丙基、正己基、2
‑
甲基戊基、2,2
‑
二甲基丁基、3
‑
甲基戊基、2,3
‑
二甲基丙基。所述C1
‑
C6烷氧基是指含有1至6个碳原子的直链、支链烷氧基或环烷氧基，优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环丙氧基。所述C1
‑
C6卤代烷基是指被一个或多个卤素取代的含有1至6个碳原子的直链、支链烷基或环烷基，优选三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、二氟甲基、一氟甲基、六氟乙基等。所述C1
‑
C6卤代烷氧基是指被一个或多个卤素取代的含有1至6个碳原子的直链、支链烷氧基或环烷氧基，优选三氟甲氧基、二氟甲氧基、一氟甲氧基、六氟乙氧基等。所述C1
‑
C6烷氧羰基是指含有1至6个碳原子的直链、支链烷氧羰基或环烷氧基羰基，优选甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等。所述的“卤素”优选氟、氯、溴、碘等。
[0012]应理解，在本专利技术范围内，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：本专利技术提供了一种泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法，制备步骤简单、反应条件温和、收率较高。此外，本专利技术制备的泽兰林素7位磺酰化衍生物，结构新颖、药理活性优异。
附图说明
[0014]图1是一氧化氮的标准曲线图；
[0015]图2是对照组、模型组及个别受试组对一氧化氮释放图；
[0016]图3是IL
‑
6的标准曲线图；
[0017]图4是对照组、模型组及个别受试组的IL
‑
6释放量图。
具体实施方式
[0018]为了便于对本专利技术的进一步理解，下面提供的实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：有机溶剂中，泽兰林素与磺酰氯反应，得到式I结构的泽兰林素7位磺酰化衍生物；其中A环选自任选被一个或多个R1取代的5
‑
6元杂环基或6
‑
10元芳基；所述R1选自C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6卤代烷氧基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、C1
‑
C6烷氧羰基。2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述5
‑
6元杂环基选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡喃基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三氮唑基；所述6
‑
10元芳基选自苯基、萘基；所述C1
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C6烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2,2
‑
二甲基丙基、正己基、2
‑
甲基戊基、2,2
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二甲基丁基、3
‑
甲基戊基、2,3
‑
二甲基丙基；所述C1
‑
C6烷氧基选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环丙氧基；所述C1
‑
C6卤代烷基选自三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、二氟甲基、一氟甲基、六氟乙基；所述C1
‑
C6卤代烷氧基选自三氟甲氧基、二氟甲氧基、一氟甲氧基、六氟乙氧基；所述C1
‑
C6烷氧羰基选自甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基；所述卤素选自氟、氯、溴、碘。3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述A环选自2
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甲基苯基、3
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甲基苯基、4
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甲基苯基、2
‑
甲氧基苯基、4
‑
甲氧基苯基、2
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋伟国，王紫婷，姜文妍，宋启媛，李法辉，袁荣新，
申请(专利权)人：山东道合药业有限公司道合潍坊医药技术有限公司潍坊鸿诺和泰新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：