本发明专利技术涉及一种４－［（Ｒ，Ｓ）－１－氨基－（２’，４’－二甲氧基苯基）］苯氧乙酸的生产方法，其包括使４－［（Ｒ，Ｓ）－１－羟肟基－（２’，４’－二甲氧基苯基）］苯氧乙酸发生还原反应生成４－［（Ｒ，Ｓ）－１－氨基－（２’，４’－二甲氧基苯基）］苯氧乙酸的步骤，其中，所述还原反应以锌粉／乙酸（Ｚｎ／ＨＡｃ）为还原剂，反应温度为２０℃～９０℃。本发明专利技术生产成本低，工艺简单、可操作性强、安全性好，适于工业化生产；且本发明专利技术生产周期短，产品质量好。
【技术实现步骤摘要】
,s)-1-氨基-(2’,4’-二甲氧基苯基)]苯氧乙酸的生产方法
本专利技术涉及一种制备4-苯氧乙酸的方法。
技术介绍
4-[(R，S)-l-氨基-(2，，4，-二甲氧基苯基)苯氧乙酸是氨基酸链接剂的重要中 间体，其结构式为<formula>formula see original document page 3</formula>Takahashi等(Biosci. Biotech. Biochem， 1992， 56(9)， 1506-1506)公开了 了一种制备4-(R，S)-l-氨基-(2，，4，-二甲氧基苯基)]苯氧乙酸的方法，该方法的合 成路线如下采取上述路线，存在以下不足1、 催化剂Pt02价格昂贵，生产成本高；2、 反应需要2个星期，反应周期长；3、 需要用到催化氢化，可操作性低，不利于实现工业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种4-苯氧乙酸的生产方法，该方法周期短、成本低且可操 作性好。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案一种4-苯氧乙酸的步骤，其中，所述还原反应以锌粉/乙酸 (Zn/HAc)为还原剂，反应温度为20'C 90'C 。根据本专利技术，还原反应通常在常压下进行，但也可以在髙压或减压下例如 在0.5~5巴的范围内进行。反应温度优选为60'C 70'C 。根据本专利技术的一个方面，所述的生产方法还包括用乙醇对还原反应生成的 4-苯氧乙酸进行重结晶的步骤。根据本专利技术的一个具体方面，首先将4-[(R，S)-l-羟肟基-(2，，4，-二甲氧基苯 基)苯氧乙酸溶解在乙酸中，加入锌粉得到反应体系；然后，使所述反应体系在 20" 90'C下保温反应4-10小时，得到含4-[(R，S)-l-氨基-(2，，4，-二甲氧基苯基)1 苯氧乙酸的粗品；最后用乙醇对粗品进行重结晶。对于还原剂的用量可根据本领域的常规技术来选择和确定，但优选按如下 配比投料，即锌粉、乙酸以及4-苯氧乙酸 的投料重量比为1.5~2.5:8~12:1，更优选重量比2:10:1 。重结晶所用的乙醇的纯 度最好在75。/。以上，并且重结晶温度优选为60'C~100C，最优选75X: 851C 。由于以上技术方案的实施，本专利技术与现有技术相比具有如下优点1、 催化剂成本降低；2、 反应条件温和，反应周期短(仅需4-10小时)；3、 工艺简单、可操作性强、安全性好，适于工业化生产。具体实施例方式为了能够更清楚地理解本专利技术的
技术实现思路
，现结合实施例进一步说明如下实施例1在三口瓶中加入4-苯氧乙酸50g， 加入乙酸200ml搅拌溶解完全，加入锌粉80g。室温25"反应10小时。抽滤 除去不溶物，得到溶液，减压蒸干得油状物，在95%的乙醇中，于80'C下进 行重结晶，得到白色固体14.3g即为4-(R，S)-l-氨基-(2，，4，-二甲氧基苯基)苯 氧乙酸，计算摩尔收率75%。所得固体核磁表征如下4-NMR (D20-NaOD， 500 MHz): "3.31(s， 3H)， 3.41 (s， 3H)， 4.07 (s， 2H)， 4.80 (s， 1H)， 6.15-6.18 (m， 2H)， 6.50 (d， J = 8.0Hz， 2H)， 6.77-6.85 (m， 3H)。MS (EI): m/e = 317。实施例2在三口瓶中加入4-苯氧乙酸50g， 加入乙酸200ml搅拌溶解完全，加入锌粉80g。升温到65"反应6小时。抽 滤除去不溶物，得到溶液，减压蒸干得油状物，在95。/。的乙醇中，于80C下 进行重结晶，得到白色固体13.3g即为4-(R，S)-l-氨基-(2'，4，-二甲氧基苯基)苯氧乙酸，摩尔收率70%,所得固体核磁表征如下iH匿NMR (D20-NaOD， 500 MHz): "3.31(s， 3H)， 3.41 (s， 3H)， 4.07 (s， 2H) 4.80 (s， 1H), 6.15-6.18 (m， 2H)， 6.50 (d， J = 8.0Hz， 2H)， 6.77-6.85 (m， 3H)。 MS (EI): m/e = 317。实施例3在三口瓶中加入4-[(R，S)-l-羟肟基-(2， ，4， -二甲氧基苯基)I苯氧乙酸50g, 加入乙酸200ml搅拌溶解完全，加入锌粉40g。升温到65"反应6小时。抽 滤除去不溶物，得到溶液，减压蒸干得油状物，在95。/。的乙醇中，于80"下 进行重结晶，得到白色固体13.3g即为4-[(R，S)-l-氨基-(2，，4，-二甲氧基苯基)苯氧乙酸，摩尔收率70%。所得固体核磁表征如下iH-NMR (D20-NaOD， 500 MHz): J=3.31(s， 3H)， 3.41 (s， 3H)， 4.07 (s， 2H) 4.80 (s， 1H)， 6.15-6.18 (m， 2H)， 6.50 (d， J = 8.0Hz， 2H)， 6.77-6.85 (m， 3H)。MS (EI): m/e = 317。综上所述，本专利技术的4-苯氧乙酸的 合成方法适用于工业化生产，能够满足工业生产方面中的标准，并且能够改善 产品纯度和环境相容性，提高可操作性、安全性以及产率。以上对本专利技术做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够 了解本专利技术的内容并加以实施，并不能以此限制本专利技术的保护范围，凡根据本 专利技术的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本专利技术的保护范围内。权利要求1、一种4-苯氧乙酸的生产方法，其包括使4-苯氧乙酸发生还原反应生成4-苯氧乙酸的步骤，其特征在于所述还原反应以锌粉/乙酸为还原剂，反应温度为20℃～90℃。2、 根据权利要求l所述的生产方法，其特征在于所述的还原反应在温度 60'C 70"下进行。3、 根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于所述锌粉、乙酸以及 4-[(R，S)-l-羟肟基-(2，,4，-二甲氧基苯基)苯氧乙酸的投料重量比为1.5-2.5: 8~12: 1。4、 根据权利要求3所述的生产方法，其特征在于所述锌粉、乙酸以及 4-[(R，S)-l-羟肟基-(2，，4，-二甲氧基苯基)I苯氧乙酸的投料重量比为2: 10: 1。5、 根据权利要求l所述的生产方法，其特征在于所述的生产方法还包括 用乙醇对还原反应所生成的4-苯氧乙酸进 行重结晶的步骤。6、 根据权利要求5所述的生产方法，其特征在于所述的还原反应的具体 步骤是首先将4-苯氧乙酸溶解在乙酸 中，加入锌粉得到反应体系；然后，使所述反应体系在20t: 90X:下保温反应 4-10小时，得到含所述4-苯氧乙酸的粗品； 最后用乙醇对所述粗品进行重结晶。7、 根据权利要求5或6所述的生产方法，其特征在于所述乙醇的纯度大 于75wt% 。8、 根据权利要求5或6所述的生产方法，其特征在于所述的重结晶的温 度为60"C 100"。9、 根据权利要求8所述的生产方法，其特征在于所述的重结晶的温度为 75t: 85C 。全文摘要本专利技术涉及一种4-苯氧乙酸的生产方法，其包括使4-苯氧乙酸发生还原反应生成4-苯氧乙酸的步骤，其中，所述还原反应以锌粉/乙酸(Zn/HAc)为还原剂，反应温度为20℃～90℃。本专利技术生产成本低，工艺简本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种４－［（Ｒ，Ｓ）－１－氨基－（２’，４’－二甲氧基苯基）］苯氧乙酸的生产方法，其包括使４－［（Ｒ，Ｓ）－１－羟肟基－（２’，４’－二甲氧基苯基）］苯氧乙酸发生还原反应生成４－［（Ｒ，Ｓ）－１－氨基－（２’，４’－二甲氧基苯基）］苯氧乙酸的步骤，其特征在于：所述还原反应以锌粉／乙酸为还原剂，反应温度为２０℃～９０℃。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗宇，朱勇，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32[]
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