一种镧系稀土纳米探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种镧系稀土纳米探针及其制备方法和应用，所述探针为RENPs，所述RENPs以NaNdF4:Yb@NaLuF4为显像元件，AMD3100为靶向元件。本发明专利技术提供一种镧系稀土纳米探针及其制备方法和应用，以NaNdF4:Yb@NaLuF4为显像元件，小分子药物AMD3100为靶向元件，两者为联合放疗增敏元件，构建生物相容性好、具有稳定NIR

【技术实现步骤摘要】
一种镧系稀土纳米探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及一种镧系稀土纳米探针及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌已超过肺癌成为全球第一大癌症，其中三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏有效的治疗靶点，其预后相对较差，因此恶性程度高、复发率高、侵袭转移力强、患者的生存期短。面对乳腺癌高发态势和TNBC预后较差的严峻形势，提升乳腺癌特别是TNBC诊治水平的社会需求日渐迫切。随着免疫治疗的发展，免疫检查点治疗(ICT)为TNBC的治疗带来曙光，但其有效率仅为20％
‑
30％，对于不敏感患者，ICT不仅不能表现出应有的疗效反而造成时间和金钱的浪费，贻误治疗时机。有研究发现放疗诱导的免疫增强可以激活肿瘤免疫微环境(TME)，优化ICT治疗效果，从而阻止肿瘤进展。放射治疗是复发和转移性乳腺癌特别是失去手术时机的乳腺癌患者治疗的有效方式，且放射治疗能明显降低TNBC局部复发的风险，并在一定程度上降低远处转移率，提高患者的无病生存率及总生存率。虽然放射治疗局部控制有效，但仍存在放疗抵抗导致局部复发的现象。因此迫切需要找到一种准确、直观地划定肿瘤靶区的方法，并努力提高放疗区域的敏感性、激活抗肿瘤免疫，从而优化放免联合治疗的效果。

技术实现思路

[0003]本专利技术为一种镧系稀土纳米探针及其制备方法和应用用于解决上述问题。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0005]一种镧系稀土纳米探针，所述探针为RENPs，所述RENPs以NaNdF4:Yb@NaLuF4为显像元件，AMD3100为靶向元件。
[0006]一种镧系稀土纳米探针的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0007]S1、将OA、ODE、Nd(CH3COO)3及Yb(CH3COO)3进行混合搅拌，并高温共沉淀法制备核心颗粒NaNdF4:Yb；
[0008]S2、对核心颗粒NaNdF4:Yb进行外延生长，制备核壳结构NaNdF4:Yb@NaLuF4；
[0009]S3、往NaNdF4:Yb@NaLuF4中加入DSPE
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PEG
2000
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COOH，并通过旋转蒸发、烘干、离心、洗涤，获取羧基功能化的RENPs
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PEG；
[0010]S4、通过AMD3100作为靶向元件对RENPs
‑
PEG进行靶向性修饰，获取探针RENPs。
[0011]优选地，步骤S1具体包括：
[0012]S11、往三口烧瓶中加入6mLOA、15mLODE、0.85mmolNd(CH3COO)3及0.15mmolYb(CH3COO)3，搅拌后抽真空10min；
[0013]S12、将S11抽真空后的溶液升温至120℃并反应20min至颗粒全部溶解后得到澄清溶液；
[0014]S13、将S12得到的澄清溶液降温至快速降温至50℃后释放真空，得到溶液a；
[0015]S14、取0.5MNaOH和0.4MNH4F分别甲醇溶液中溶解后混合均匀，得到溶液b；
[0016]S15、将溶液b加入溶液a中，维持50℃后持续搅拌30min，然后升温至100℃并维持40min，抽取真空10min并换气2
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3次，再升温至300℃后反应1.5h，待反应结束后快速冷却至室温，得到溶液c；
[0017]S16、往溶液c中加入乙醇溶液后使其沉淀，在转速8000rpm下离心10min后洗涤，重复3次后，得到核心颗粒NaNdF4:Yb，随后核心颗粒NaNdF4:Yb重新溶解于4mL环己烷中。
[0018]优选地，步骤S2具体包括：
[0019]S21、往三口烧瓶加入6mLOA、15mLODE和0.5mmolLu(CH3COO)3，搅拌后抽真空10min；
[0020]S22、将S21抽真空后的溶液升温至120℃并反应20min至颗粒全部溶解后得到澄清溶液；
[0021]S23、将S22得到的澄清溶液降温至快速降温至50℃后释放真空，得到溶液d；
[0022]S24、取0.5MNaOH和0.4MNH4F分别甲醇溶液中溶解后混合均匀，得到溶液e；
[0023]S25、将S1获取的核心颗粒NaNdF4:Yb和溶液e加入溶液d中，维持50℃后持续搅拌30min，然后升温至100℃并维持40min，抽取真空10min并换气2
‑
3次，再升温至300℃后反应1.5h，待反应结束后快速冷却至室温，得到溶液f；
[0024]S26、往溶液f中加入乙醇溶液后使其沉淀，在转速8000rpm下离心10min后洗涤，重复3次后，得到油相核壳结构NaNdF4:Yb@NaLuF4，随后将核壳结构NaNdF4:Yb@NaLuF4重新溶解于4mL环己烷中。
[0025]优选地，步骤S3具体包括：
[0026]S31、取0.1mmolS2合成的NaNdF4:Yb@NaLuF4，加乙醇离心后重新分散在15mL氯仿溶液中，并加入20mgDSPE
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PEG
2000
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COOH，得到溶液g；
[0027]S32、将溶液g置于通风橱中以800rpm的转速进行搅拌，直至氯仿完全蒸发，然后置于60℃的烘箱中12h，得到溶液h；
[0028]S33、往溶液h中加入15mL去离子水，并超声2h，然后以15000rpm的转速离心10min后，用去离子水洗涤3次，去除未结合的DSPE
‑
PEG
2000
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COOH，随后将羧基功能化的水相RENPs
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PEG分散在去离子水中。
[0029]优选地，步骤S4具体包括：
[0030]S41、取20mgEDC和60mgNHS分别溶于MES缓冲液中得到EDC溶液和NHS溶液；
[0031]S42、将步骤S33制得的分散在去离子水中的羧基功能化的RENPs
‑
PEG进行离心得到RENPs
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PEG固体，再将RENPs
‑
PEG固体分散于1mLMES缓冲液中，得到溶液i；
[0032]S43、往溶液i中加入EDC溶液，并搅拌5min、超声25min，再加入NHS溶液，并搅拌15min、超声2min，得到溶液j，
[0033]S44、将溶液j以15000rpm的转速离心10min，并重悬于1mLMES缓冲液中，再加入200μgAMD3100，置于4℃环境下搅拌12h，然后超声5min，待反应完成后，以15000rpm的转速离心10min并重1mL去离子水中，然后再次清洗离心重悬于1mL去离子水中，最终得到装载靶向元件的探针RENPs。
[0034]一种镧系稀土纳米探针作为应用于精准放疗靶区勾画的探针试剂。
[0035]一种镧系稀土纳米探针作为应用于放射治疗术中提高肿瘤细胞对放射线本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种镧系稀土纳米探针，其特征在于：所述探针为RENPs，所述RENPs以NaNdF4:Yb@NaLuF4为显像元件，AMD3100为靶向元件。2.如权利要求1所述的镧系稀土纳米探针的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：S1、将OA、ODE、Nd(CH3COO)3及Yb(CH3COO)3进行混合搅拌，并高温共沉淀法制备核心颗粒NaNdF4:Yb；S2、对核心颗粒NaNdF4:Yb进行外延生长，制备核壳结构NaNdF4:Yb@NaLuF4；S3、往NaNdF4:Yb@NaLuF4中加入DSPE
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PEG
2000
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COOH，并通过旋转蒸发、烘干、离心、洗涤，获取羧基功能化的RENPs
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PEG；S4、通过AMD3100作为靶向元件对RENPs
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PEG进行靶向性修饰，获取探针RENPs。3.如权利要求2所述的一种镧系稀土纳米探针的制备方法，其特征在于，步骤S1具体包括：S11、往三口烧瓶中加入6mLOA、15mLODE、0.85mmolNd(CH3COO)3及0.15mmolYb(CH3COO)3，搅拌后抽真空10min；S12、将S11抽真空后的溶液升温至120℃并反应20min至颗粒全部溶解后得到澄清溶液；S13、将S12得到的澄清溶液降温至快速降温至50℃后释放真空，得到溶液a；S14、取0.5MNaOH和0.4MNH4F分别甲醇溶液中溶解后混合均匀，得到溶液b；S15、将溶液b加入溶液a中，维持50℃后持续搅拌30min，然后升温至100℃并维持40min，抽取真空10min并换气2
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3次，再升温至300℃后反应1.5h，待反应结束后快速冷却至室温，得到溶液c；S16、往溶液c中加入乙醇溶液后使其沉淀，在转速8000rpm下离心10min后洗涤，重复3次后，得到核心颗粒NaNdF4:Yb，随后核心颗粒NaNdF4:Yb重新溶解于4mL环己烷中。4.如权利要求2所述的一种镧系稀土纳米探针的制备方法，其特征在于，步骤S2具体包括：S21、往三口烧瓶加入6mLOA、15mLODE和0.5mmolLu(CH3COO)3，搅拌后抽真空10min；S22、将S21抽真空后的溶液升温至120℃并反应20min至颗粒全部溶解后得到澄清溶液；S23、将S22得到的澄清溶液降温至快速降温至50℃后释放真空，得到溶液d；S24、取0.5MNaOH和0.4MNH4F分别甲醇溶液中溶解后混合均匀，得到溶液e；S25、将S1获取的核心颗粒NaNdF4:Yb和溶液e加入溶液d中，维持50℃后持续搅拌30min，然后升温至100℃并维持...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国君，明梓何，宋良，张永渠，黄文河，白静雯，林琳玲，何悦洋，
申请(专利权)人：厦门术利康医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：