用于改善皮肤健康以及用于治疗和预防与真菌及其他病原微生物相关的疾病、病症和病况的组合物和方法技术

除其他事项外，本文公开了用于使用人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌的组合物和方法。组合物可改善皮肤健康。方法可包括将人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌施加至宿主或宿主区域(例如皮肤或粘膜)上，以使一种或多种病原微生物的存在最少化，使一种或多种另外的治疗剂的治疗效果最大化，且/或改善宿主或宿主区域的健康。使病原微生物最少化的方法可包括向表面施加组合物，该组合物包括人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌和可接受的载体。组合物和方法可包括益生元或另一种微生物，以使生长和/或代谢物(例如，由益生菌的生长产生的代谢物)最大化。组合物和方法可包括人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌代谢物。谢物。谢物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善皮肤健康以及用于治疗和预防与真菌及其他病原微生物相关的疾病、病症和病况的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年10月14日提交的美国临时申请63/091,783的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有已以ASCII格式电子提交的序列表，其特此通过引用全文并入。所述ASCII副本创建于2021年10月12日，名为DER
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004WO_SL.txt并且大小为75,569字节。


[0005]除其他事项外，本公开提供了某些有益的组合物和方法，其使用深蓝紫色杆菌(Janthinobacterium lividum)、粪产碱菌(Alcaligenes faecalis)、高地芽孢杆菌(Bacillus altitudinis)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)及其组合来改善皮肤健康以及抑制、治疗和预防与病原微生物或微生物体相关的疾病、病症和病况，其中每种菌株最初分离自健康人皮肤。并且/或者，含有深蓝紫色杆菌、粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌的代谢物、细胞裂解物或后生元代谢物及其组合的组合物、制剂和产品可用于化妆品和消费者用途。

技术介绍

[0006]病原微生物对皮肤、指甲、粘膜和粘液腔的局部感染是许多人和非人对象的健康问题。这些微生物引起多种细菌、病毒和真菌感染。这些病况可由皮肤、指甲、粘膜和粘液腔的生物失调引起，从而允许病原微生物或病原微生物群落建立。
[0007]存在多种影响相对大量人群的感染，例如细菌、病毒、寄生虫、古细菌和真菌感染。这些人的感染可能是单一微生物菌种或菌株或者菌种或菌株组合的结果。
[0008]马拉色菌(Malassezia)引起的人感染会影响大部分人群。马拉色菌是常见的、主要亲脂的真菌，其生长在人皮肤的皮脂区域上，包括面部、头皮和上躯干；以及其他哺乳动物皮肤的皮脂区域上。尽管马拉色菌菌种是正常人皮肤菌群的一部分，但它们也可能引起或加重几种皮肤疾病，其临床表现多样，从良性皮肤病况(例如花斑)到免疫受损宿主的真菌血症。目前存在14种所述菌种，即糠秕马拉色菌(M.furfur)、厚皮马拉色菌(M.pachydermatis)、合轴马拉色菌(M.sympodialis)、球形马拉色菌(M.globosa)、钝形马拉色菌(M.obtusa)、限制马拉色菌(M.restricta)、斯洛马拉色菌(M.slooffiae)、马马拉色菌(M.equina)、皮肤马拉色菌(M.dermatis)、日本马拉色菌(M.japonica)、娜娜马拉色菌(M.nana)、M.capre、大和马拉色菌(M.yamatoensis)和M.cuniculi。头皮屑、特应性湿疹、皮炎、花斑糠疹、脂溢性皮炎和毛囊炎都是与马拉色菌感染相关的病况。花斑糠疹或花斑癣是典型的马拉色菌感染，其是一种常见的浅表真菌病，可能是角质层的慢性复发感染。其特征在于白色细鳞状、色素减退或色素沉着斑，这些斑不规则并且最常出现在身体、躯干和四肢的油性部分上。一些患者可能出现瘙痒，但大多数患者无症状。脂溢性皮炎是与马拉色菌相
关的第二种最常见的感染，其是一种亚急性或慢性的浅表湿疹性皮炎，特征在于具有干燥或油性鳞屑的红斑斑块。它发生在皮脂区域，如头皮、面部、耳朵、胸部和腋窝区域。局部抗真菌剂是治疗马拉色菌相关疾病的常用方法，并且经常需要持续预防以防止复发。
[0009]其他潜在病原皮肤真菌可以是酵母、丝状体或二形体(例如，白色念珠菌(Candida albicans))。皮肤真菌是需要角蛋白来滋养并生活在角质层、毛发或指甲以生存的真菌。人皮肤真菌感染通常由毛癣菌(Trichophyton)、小孢子菌(Microsporum)和表皮癣菌(Epidermophyton)菌种引起。红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)占全世界皮肤和指甲真菌病的约46％至72％。研究已经证实，红色毛癣菌是最常见的皮肤真菌，也是足癣的病原体。甲癣是一种常见且持续的真菌感染，在全球2％至8％的人口中被诊断出。该疾病导致指甲变形和/或疼痛。对皮肤真菌病的治疗包括局部抗真菌产品(例如，特比萘芬、伊曲康唑、咪康唑等)和/或全身疗法。

技术实现思路

[0010]对某些病原体(例如，真菌)的一些长期治疗的无效性和毒性以及抗真菌药物抗性和感染复发导致需要替代目前可用的治疗。
[0011]其中，本公开提供了包含一种或多种细菌(例如，益生菌)的组合物及其用于治疗、抑制或预防一种或多种病原微生物感染的方法。
[0012]在一些实施方案中，本公开提供了药物组合物，其包含益生菌，该益生菌包含(i)有效治疗与病原微生物相关的疾病、病症或病况的量的人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、深蓝紫色杆菌，以及(ii)至少一种第一赋形剂，其中所述第一赋形剂是冷冻保护剂。
[0013]在一些实施方案中，疾病、病症或病况存在于哺乳动物中。在一些实施方案中，哺乳动物是人。在一些实施方案中，药物组合物以有效治疗人皮肤疾病、病症或病况的量施用至有需要的人。在一些实施方案中，疾病、病症或病况包含皮肤疾病。在一些实施方案中，药物组合物以有效治疗人皮肤上或皮肤中存在的局部病原微生物生长的量施用。在一些实施方案中，局部病原微生物包含马拉色菌或由其组成。在一些实施方案中，疾病、病症或病况与马拉色菌相关。在一些实施方案中，马拉色菌包含限制马拉色菌(Malassezia restricta)、糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)或球形马拉色菌(Malassezia globosa)中的一种或多种，或由其组成。在一些这种实施方案中，疾病、病症或病况选自头皮屑、特应性湿疹、皮炎、花斑糠疹、花斑癣、脂溢性皮炎、毛囊炎或其任何组合。在一些实施方案中，局部病原微生物包含皮肤真菌或由其组成。在一些实施方案中，疾病、病症或病况与皮肤真菌相关。在一些实施方案中，皮肤真菌包含毛癣菌或由其组成。在一些实施方案中，毛癣菌包含须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)或由其组成。在一些实施方案中，毛癣菌包含红色毛癣菌或由其组成。在一些实施方案中，疾病、病症或病况选自须癣、头癣、体癣、股癣、足癣、花斑癣、甲癣或其任何组合。在一些实施方案中，疾病、病症或病况与革兰氏阳性细菌和葡萄球菌相关。在一些实施方案中，疾病、病症或病况选自特应性皮炎、脓疱病、皮肤感染、软组织感染或其任何组合。在一些实施方案中，疾病、病症或病况与念珠菌相关。在一些实施方案中，疾病、病症或病况选自口腔鹅口疮、尿道感染、生殖器感染、皮肤粘膜念珠菌病或其任何组合。在一些实施方案中，疾病、病症或病况与毛癣菌相关。在一些实施方案中，疾
病、病症或病况选自须癣、头癣、体癣、股癣、足癣、花斑癣、甲癣或其任何组合。
[0014]在一些实施方案中，益生菌包含人分离的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含益生菌，所述益生菌包含(i)有效治疗与病原微生物相关的疾病、病症或病况的量的人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、深蓝紫色杆菌，以及(ii)至少一种第一赋形剂，其中所述至少一种第一赋形剂是冷冻保护剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其经配制用于局部施加至哺乳动物，以治疗由病原微生物感染引起的至少一种症状。3.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含第二赋形剂。4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是冷冻的或冻干的。5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中与包含相同的所述益生菌但不含所述冷冻保护剂的组合物相比，所述冷冻保护剂在冷冻或冻干后导致所述益生菌的恢复百分比更高。6.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中与包含相同的所述益生菌但不含所述冷冻保护剂的药物组合物相比，所述冷冻保护剂导致所述药物组合物针对病原生物体的功效、稳定性和/或活力更高。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中与不含所述冷冻保护剂的所述组合物相比，含冷冻保护剂的所述组合物在20天后的所述恢复百分比高1至3个对数。8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述冷冻保护剂包含二糖。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述二糖包含海藻糖。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述海藻糖包含2％
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20％的D
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海藻糖。11.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述益生菌包含人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌中的一种或多种，其包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5中所示的核酸序列具有至少95％同一性的核酸序列或由其组成。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述同一性百分比为至少99％。13.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含至少一种另外分离的微生物或合成的微生物。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述另外分离的微生物包含选自粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌的人分离的或合成的益生菌。15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述另外分离的微生物包含选自乳杆菌、乳球菌、角质杆菌或丙酸杆菌的属的一个或多个成员。16.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含第一另外分离的微生物和第二另外分离的微生物，其中所述第一另外分离的微生物和所述第二另外分离的微生物独立地选自细菌、病毒、酵母、真菌或其任何组合。17.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含多种另外分离的微生物，所述微生物选自细菌、病毒、酵母、真菌或其任何组合。18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述分离的微生物是人分离的或合成的微生物。
19.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况与马拉色菌相关。20.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况选自马拉色菌头皮屑、特应性湿疹、皮炎、花斑糠疹、花斑癣、脂溢性皮炎、毛囊炎或其任何组合。21.根据权利要求1
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18中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况与皮肤真菌相关。22.根据权利要求1
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18或21中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况选自须癣、头癣、体癣、股癣、足癣、花斑癣、甲癣或其任何组合。23.根据权利要求1
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18中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况与革兰氏阳性细菌和葡萄球菌相关。24.根据权利要求1
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18或23中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况选自特应性皮炎、脓疱病、皮肤感染、软组织感染或其任何组合。25.根据权利要求1
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18所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况与念珠菌相关。26.根据权利要求1
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18或25中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况选自口腔鹅口疮、尿道感染、生殖器感染、皮肤粘膜念珠菌病或其任何组合。27.根据权利要求1
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18所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况与毛癣菌相关。28.根据权利要求1
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18或27所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况与须癣、头癣、体癣、股癣、足癣、花斑癣、甲癣或其任何组合相关。29.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含抗真菌化合物。30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述抗真菌化合物以治疗量存在于所述组合物中。31.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述抗真菌化合物以亚治疗量存在于所述组合物中。32.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含抗细菌化合物。33.根据权利要求32所述的药物组合物，其中所述抗细菌化合物以治疗量存在于所述组合物中。34.根据权利要求32所述的药物组合物，其中所述抗细菌化合物以亚治疗量存在于所述组合物中。35.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含益生元。36.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包含至少一种后生元。37.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其包含局部可接受的载体。38.根据权利要求37所述的药物组合物，其中所述局部可接受的载体进一步包含益生元、代谢物、后生元、细胞裂解物、益生菌或其任何组合。39.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况包含皮肤疾病。40.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述疾病、病症或病况存在于哺乳动物中。41.根据权利要求40所述的药物组合物，其中所述哺乳动物是人。42.根据权利要求41所述的药物组合物，其中所述药物组合物以有效治疗所述人皮肤
疾病、病症或病况的量施用至有需要的人。43.根据权利要求41或42所述的药物组合物，其中所述药物组合物以有效治疗所述人皮肤上或皮肤中存在的局部病原微生物生长的量施用。44.根据权利要求43所述的药物组合物，其中所述局部病原微生物包含马拉色菌或由其组成。45.根据权利要求44所述的药物组合物，其中所述马拉色菌包含糠秕马拉色菌或由其组成。46.根据权利要求44所述的药物组合物，其中所述马拉色菌包含限制马拉色菌或由其组成。47.根据权利要求44所述的药物组合物，其中所述马拉色菌包含球形马拉色菌或由其组成。48.根据权利要求43所述的药物组合物，其中所述局部病原微生物包含皮肤真菌或由其组成。49.根据权利要求48所述的药物组合物，其中所述皮肤真菌包含毛癣菌或由其组成。50.根据权利要求49所述的药物组合物，其中所述毛癣菌包含须毛癣菌或由其组成。51.根据权利要求49所述的药物组合物，其中所述毛癣菌包含红色毛癣菌或由其组成。52.根据权利要求43所述的药物组合物，其中所述局部病原微生物包含革兰氏阳性细菌或由其组成。53.根据权利要求52所述的药物组合物，其中所述细菌是金黄色葡萄球菌。54.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物通过冻干干燥成粉末形式。55.根据权利要求54所述的药物组合物，其中所述益生菌在复水时至少10％存活。56.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述益生菌在冷藏条件下至少90％存活至少约164天。57.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物经配制用于局部施用至人或非人对象。58.根据权利要求57所述的药物组合物，其中所述药物组合物经配制作为乳膏、凝胶、泡沫、软膏、粉末或洗剂。59.根据权利要求57所述的药物组合物，其中所述药物组合物经配制作为液体、酊剂、喷雾剂、细雾喷雾剂或吸入剂。60.根据权利要求57所述的药物组合物，其中所述药物组合物经配制用于局部施用至人皮肤。61.根据权利要求57所述的药物组合物，其中所述药物组合物经配制用于局部施用至人粘膜。62.一种合成的组合物，其包含人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌，所述菌株包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5具有95％同一性的核酸序列，其中所述组合物经配制用于局部施加。63.根据权利要求62所述的合成的组合物，其中所述粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽
孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌核酸序列同一性是与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5具有99％同一性。64.根据权利要求62或63所述的合成的组合物，其经配制用于施加至将与人皮肤、指甲、毛发或粘膜接触的材料。65.根据权利要求62或63所述的合成的组合物，其经配制用于施加至人皮肤、指甲、毛发或粘膜。66.根据权利要求62
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65中任一项所述的合成的组合物，其经配制作为水性制剂。67.根据权利要求62
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66中任一项所述的合成的组合物，其经配制用于局部施加至与人接触的表面。68.根据权利要求62
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67中任一项所述的合成的组合物，其经配制用作化妆品组合物。69.根据权利要求68所述的合成的组合物，其经配制作为牙膏、漱口水、洗发剂、肥皂、牙线、滴眼剂或鼻喷雾组合物。70.根据权利要求68所述的合成的组合物，其经配制作为防晒剂、保湿剂、抗衰老剂、益生菌或健康促进组合物。71.一种药物组合物，其包含有效治疗、抑制或预防与病原微生物相关的疾病、病症或病况的量的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌，所述菌株在16s rRNA基因序列处包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5具有至少98％同一性的核酸序列。72.一种药物组合物，其包含有效治疗、抑制或预防与病原微生物相关的疾病、病症或病况的量的产碱菌或芽孢杆菌，所述菌株包含包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的核酸序列。73.一种治疗或预防病原微生物的方法，所述方法包括向有需要的对象施用有效量的人分离的或合成的粪产碱菌、高地芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或深蓝紫色杆菌。74.一种治疗有需要的对象的皮肤病况的方法，其包括向所述对象局部施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含产碱菌属、芽孢杆菌属或紫色杆菌属的益生菌，其中所述益生菌包含具有与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5的16s rRNA基因序列具有至少95％同一性的核酸序列的多核苷酸。75.一种改善...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特，
申请(专利权)人：德慕拜昂生物科技公司，
类型：发明
国别省市：