嗜黏蛋白阿克曼菌及囊泡在制备治疗癌症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供嗜黏蛋白阿克曼菌及囊泡在制备治疗癌症的药物中的用途。本发明专利技术证实了Ak k丰度的减少与肝癌侵袭性的联系，并且服Akk显示出抗肿瘤的效果。示出抗肿瘤的效果。示出抗肿瘤的效果。

【技术实现步骤摘要】
嗜黏蛋白阿克曼菌及囊泡在制备治疗癌症的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及嗜黏蛋白阿克曼菌及囊泡在制备治疗癌症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]肝癌是全球癌症相关死亡最常见的原因之一，具有起病隐匿、进展迅速以及易转移的特点。目前，仅少数肝癌患者能被早期诊断并接受手术切除或肝移植治疗，而晚期患者多以化疗以及靶向药物(索拉菲尼)治疗等手段为主。但上述手段疗效有限，亟需探索肝癌治疗的新策略。
[0003]近年来，肠道细菌组成的失衡被发现与肿瘤的发生、发展密切相关。肠道特定活菌的移植更被证实可以抑制肿瘤进展以及增强靶向药物的疗效。然而，使用活的生物治疗剂存在引起败血症等风险。因此，确定细菌发挥功能的特定分子和功能机制对于确保治疗的安全和有效的临床应用具有重要意义。

技术实现思路

[0004]根据第一方面，在一实施例中，提供嗜黏蛋白阿克曼菌在制备治疗癌症的药物中的用途。
[0005]根据第二方面，在一实施例中，提供囊泡在制备治疗癌症的药物中的用途。
[0006]在一实施例中，本专利技术证实了Akk丰度的减少与肝癌侵袭性的联系，并且服Akk显示出抗肿瘤的效果。
[0007]在一实施例中，本专利技术进一步发现，Akk衍生的细菌胞外囊泡(BEVs)可以从肠道中进入宿主循环并到达肝脏部位，并通过传递膜蛋白HXS抑制了肝癌的生长和转移。通过qPCR以及WB实验验证，Akk
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EVs
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HXS通过上调肿瘤细胞铁死亡相关基因(ZIP8/14,NOX2以及VDAC2/3)，诱导了肝癌细胞的铁死亡，从而可以增强索拉非尼介导的体内抗肿瘤疗效。本专利技术为细菌于宿主相互作用提供新的见解，并证实Akk
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EVs
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HXS作为肝癌新型治疗手段的潜力。
附图说明
[0008]图1为粪便样本检测结果，其中，(a).对照组和肝癌患者的粪便样本中微生物群落结构的主坐标图(PCoA)；(b).健康体检人群或肝癌患者不同阶段的粪便样本中Akk的相对丰度；(c).在健康体检人群或不同阶段的肝癌患者中，粪便样本Akk DNA序列阳性(Akk阳性)的对象百分比；(d).根据粪便样本中Akk的丰度评估健康体检人群和肝癌患者之间的ROC曲线；(e).Akk补充处理小鼠实验示意图；(f).使用Akk或PBS处理小鼠模型的死亡率；(g).肝脏组织HE染色和肿瘤肝脏转移率(比例尺：100μm)；
[0009]图2为Akk
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EV电镜图、WB以及NTA表征结果；
[0010]图3为小鼠成像图，其中，(a).荧光染色Akk
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EV处理小鼠后的活体成像图；(b).荧
光染色Akk
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EV处理小鼠后不同器官荧光成像图；
[0011]图4为Akk
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Evs的细胞侵袭及小鼠实验结果，其中，(a).Akk
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EVs,E.coli
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EVs或者PB S处理Huh
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7细胞划痕实验；(b).Akk
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EVs,E.coli
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EVs或者PBS处理Huh
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7细胞EMT实验结果；(c).Akk
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EVs,E.coli
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EVs或者PBS处理Huh
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7细胞后细胞EMT相关基因的蛋白水平；(d).Akk
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EVs,E.coli
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EVs或者PBS处理小鼠实验示意图；(e).Akk
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EVs,E.coli
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EVs或者PBS处理后小鼠死亡率；(f).Huh
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7细胞皮下荷瘤21天内不同处理小鼠肿瘤生长情况；(g).不同处理小鼠肿瘤肝脏转移情况以及切片HE染色图像(比例尺：100μm)；(h).不同处理小鼠结肠病理评分以及切片HE染色图像(比例尺：100μm)；
[0012]图5为Akk
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EVs
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HXS结构示意图；
[0013]图6为Akk
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EVs
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HXS的细胞侵袭及小鼠实验结果，其中，(a).Akk
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EVs
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HXS或者PBS处理Huh
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7细胞划痕实验；(b).Akk
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EVs
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HXS或者PBS处理Huh
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7细胞EMT实验；(c).Akk
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EVs
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HXS或者PBS处理Huh
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7细胞后细胞EMT相关基因的蛋白水平；(d).Akk
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EV
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HXS或者PBS处理小鼠实验示意图；(e).Akk
‑
EVs
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HXS或者PBS处理后小鼠死亡率；(f).Huh
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7细胞皮下荷瘤21天内不同处理小鼠肿瘤生长情况；
[0014]图7为肿瘤抑制实验结果，其中，(a).索拉菲尼、Akk
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EVs、Akk
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EVs
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HXS、HXS+索拉菲尼或者PBS处理小鼠实验示意图；(b).不同处理后小鼠死亡率；(c).Huh
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7细胞皮下荷瘤21天内不同处理小鼠肿瘤生长情况；
[0015]图8为Akk
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EVs水平检测结果，其中，(a).索拉菲尼不同反应性患者Akk
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EVs水平；(b).不同Akk
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EVs水平患者生存率；(c).Akk
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EVs水平用于患者索拉菲尼反应性评估的ROC曲线。
具体实施方式
[0016]下面通过具体实施方式结合附图对本专利技术作进一步详细说明。在以下的实施方式中，很多细节描述是为了使得本申请能被更好的理解。然而，本领域技术人员可以毫不费力的认识到，其中部分特征在不同情况下是可以省略的，或者可以由其他材料、方法所替代。在某些情况下，本申请相关的一些操作并没有在说明书中显示或者描述，这是为了避免本申请的核心部分被过多的描述所淹没，而对于本领域技术人员而言，详细描述这些相关操作并不是必要的，他们根据说明书中的描述以及本领域的一般技术知识即可完整了解相关操作。
[0017]另外，说明书中所描述的特点、操作或者特征可以以任意适当的方式结合形成各种实施方式。同时，方法描述中的各步骤或者动作也可以按照本领域技术人员所能显而易见的方式进行顺序调换或调整。因此，说明书和附图中的各种顺序只是为了清楚描述某一个实施例，并不意味着是必须的顺序，除非另有说明其中某个顺序是必须遵循的。
[0018]本文中为部件所编序号本身，例如“第一”、“第二”等，仅用于区分所描述的对象，不具有任何顺序或技术含义。
[0019]本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.嗜黏蛋白阿克曼菌在制备治疗癌症的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述癌症包括肝癌。3.囊泡在制备治疗癌症的药物中的用途。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述囊泡包括细菌源性囊泡。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述细菌源性囊泡来自嗜黏蛋白阿克曼菌。6.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述囊泡含有HXS蛋白。7.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述癌症包括肝癌、黑色素瘤、肺...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑磊，欧子豪，郑喜芬，李迁贝，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：