一种对称型双席夫碱荧光探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种对称型双席夫碱荧光探针及其制备方法和应用，所述的对称型双席夫碱荧光探针，其制备方法为：向硫代甲酰二肼中加入无水乙醇，在80℃加热中回流溶解该溶液（溶液A），将水杨醛溶解在适量的无水乙醇中（溶液B），向溶液A中滴加溶液B，整个过程保持80℃加热回流并持续搅拌，回流4

【技术实现步骤摘要】
一种对称型双席夫碱荧光探针及其制备方法和应用


[0001]对称型双席夫碱荧光探针可用于在人体体液（泪液、组织液、血液、尿液或其他体液）中检测β
‑
HB的含量，对糖尿病的早期检测具有非常重要的意义。

技术介绍

[0002]截止2022年，全球成年糖尿病患者人数高达5.37亿人，而中国糖尿病患病人数排行第一，患病人数达到1.41亿人，占比超过全球糖尿病患病总人数的26%。糖尿病会引起血管和神经发生病变等并发症，严重威胁患者的生命和健康。糖尿病早期往往没有表现，患者多通过体检、血糖化验等才发现已经患病，而一旦患病，便达到了不可逆的阶段，只能终身进行治疗。研究发现当机体缺乏葡萄糖或不能正常利用葡萄糖时，体内脂肪分解增加，肝脏脂肪酸代谢相应旺盛，产生大量酮体，其中β
‑
羟基丁酸酯（β
‑
HB）约占78%，乙酰乙酸占20%，丙酮占2%。β
‑
HB是主要酮体，也是最稳定的酮体。在糖尿病早期潜伏期人群中，血糖没有异常现象，而β
‑
HB却有明显的异常变化。因此β
‑
HB可作为糖尿病早期检测的重要指标。β
‑
HB在正常人体内的浓度含量为0.03
‑
0.2 mmol/L之间，低危潜伏期人群浓度含量在0.2
‑
0.35 mmol/L之间，高危潜伏期人群浓度含量0.35
‑
0.5 mmol/L之间，高于0.5 mmol/L则为患糖尿病人员，因此，β
‑/>HB可作为糖尿病标记物。

技术实现思路

[0003]针对现有市场技术存在的不足，本专利技术提供了一种对称型双席夫碱荧光探针及其制备方法和应用，能够更高效、更灵敏的检测β
‑
HB，本专利技术是以硫代甲酰二肼为原料与水杨醛发生缩合反应，在硫代氨基脲的两端接上水杨醛，从而形成对称型双席夫碱荧光探针，具有对称性，可用于检测人体体液（泪液、组织液、血液、尿液或其他体液）中的β
‑
HB。其结构式为：
[0004]专利技术中所述的对称型双席夫碱荧光探针(Probe)的合成方法；包括以下步骤：(1)将硫代甲酰二肼置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇溶液（在80℃加热中回流），直至硫代甲酰二肼完全溶解，可将此作为溶液A；(2)准备相应的水杨醛置于烧杯中，加入适量的无水乙醇将水杨醛溶解为均相溶液，作为溶液B；(3)向溶液A中滴加溶液B，整个过程保持80℃加热回流并持续搅拌，回流4
‑
8小时后，得到淡黄色沉淀物粗品；(4)将淡黄色沉淀物粗品进行减压抽滤，将滤饼放置在无水乙醇中洗涤，再进行减压抽滤，重复以上步骤三次，可得到纯净物淡黄色固体，即为硫代甲酰二肼缩水杨醛席夫碱荧光探针。
[0005]本专利技术提供一种荧光探针检测人体体液（泪液、组织液、血液、尿液或其他体液）中的β
‑
HB的方法，本专利技术所述的对称型双席夫碱荧光探针用DMF或DMSO配制为溶液，浓度为5.0
×
10
‑5mol/L；作为溶液C，将β
‑
HB配制在去离子水中，浓度为2.0
×
10
‑
2 mol/L；作为溶液D，将D溶液与含C溶液按一定比例混合，采用荧光光谱法检测混合液，比对原液是否有荧光现象。
[0006]本专利技术所述的对称型双席夫碱荧光探针的制备方法极为简便，其原料成本低廉，可一步合成，纯度可达98%，能产生特异性识别β
‑
HB产生荧光效果，比普通单侧型荧光探针更具选择性，灵敏度更高且抗干扰能力强。
[0007]本专利技术所述的对称型双席夫碱荧光探针在其应用方面，当糖尿病标记物用β
‑
HB作为标记物时，该对称型双席夫碱荧光探针可用于在人体体液（泪液、组织液、血液、尿液或其他体液）中定性检测β
‑
HB，对糖尿病的早期预警具有非常重要的意义。
附图说明
[0008]图1是荧光探针probe荧光值随β
‑
HB浓度变化曲线；图2是荧光探针probe在阳离子中选择性识别β
‑
HB的荧光发射光谱图；图3是荧光探针probe在阴离子中选择性识别β
‑
HB的荧光发射光谱图；图4是荧光探针probe在氨基酸中选择性识别β
‑
HB的荧光发射光谱图；图5是荧光探针probe在生物活性分子中选择性识别β
‑
HB的荧光发射光谱图；图6是荧光探针probe荧光值随β
‑
HB浓度变化的标准曲线图。
[0009]具体实施方案下面结合附图以及结合实施例对本专利技术做更详细的分析。
实施例1
[0010]本专利技术提供一种对称型双席夫碱荧光探针(Probe)，是以硫代甲酰二肼缩水杨醛席夫碱配体化合物，其结构式如下：
[0011]将硫代甲酰二肼(0.106g，1mmol/L)加热溶解在10mL无水乙醇中，油浴条件下(75
‑
80℃)滴加2mL水杨醛(0.244g，2mmol/L)溶液，整个过程在磁力搅拌下进行，回流4
‑
8小时，使其充分发生反应，每隔一个小时使用TLC监测反应进程，直至反应完全后停止反应，将反应液放置过夜，会产生大量淡黄色固体，将反应液进行减压抽滤，取出滤饼并用无水乙醇洗涤，将上述操作重复3
‑
4次，得到纯净的淡黄色固体即为对称型双席夫碱荧光探针，产率为89％，熔点为182
‑
185℃。反应式如下：
实施例2
[0012]本专利技术所述的一种对称型双席夫碱荧光探针(Probe)能够特异性识别β
‑
HB产生荧光效果，结合图1所示，检测方法为，以上所述的对称型双席夫碱荧光探针用DMF配制成溶液，浓度为5.0
×
10
‑5mol/L；β
‑
HB用去离子水配制成溶液，浓度为2.0
×
10
‑2mol/L；采用荧光光谱法，取2mL探针溶液于玻璃比色皿中，每次加入10μL的定量β
‑
HB溶液，共检测10次，其结果表明荧光探针的荧光值可随β
‑
HB的浓度增加而呈上升趋势。
实施例3
[0013]本专利技术所述的一种对称型双席夫碱荧光探针(Probe)能够特异性识别β
‑
HB产生荧光效果，结合图2所示，检测方法为，以上所述的对称型双席夫碱荧光探针用DMF配制成溶液，浓度为5.0
×
10
‑5mol/L；各种金属阳离子用去离子水配制成溶液（所用金属阳离子均由对应的氯化盐水合物配制），分别为Na
+
、K
+
、Li
+
、Ba
2+
、Al
3+
、Co
2+
、Cr
3+
、Cu
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对称型双席夫碱荧光探针及其制备方法和应用，其结构式为：式1是一种硫代甲酰二肼缩水杨醛席夫碱化合物，硫代甲酰二肼两端接水杨醛，从而形成以硫代甲酰二肼为中心的对称型双席夫碱荧光探针。2.权利要求1所述的对称型双席夫碱荧光探针及其制备方法和应用，其特征在于，包括以下步骤：将硫代甲酰二肼置于圆底烧瓶内，加入适量的无水乙醇溶液，在80℃加热中回流，待硫代甲酰二肼完全溶解后，作为溶液A；准备相应的水杨醛溶液，将水杨醛溶解在适量的无水乙醇中，作为溶液B；向溶液A中滴加溶液B，整个过程保持80℃加热回流并持续搅拌，回流4
‑
8小时后，得到淡黄色沉淀物粗品；将淡黄色沉淀物粗品进行减压抽滤，将滤饼放置在无水乙醇中洗涤，再进行减压抽滤，重复以上步骤三次，可得到纯净物淡黄色固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金，杨小琴，秦颢瑜，沈雷雷，刘丹，饶帆，叶奕菲，徐新颖，乔培桢，
申请(专利权)人：盐城师范学院，
类型：发明
国别省市：