纳米颗粒种子底物的组合物和方法技术

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纳米颗粒种子底物的组合物和方法
[0001]优先权
[0002]本申请要求于2020年8月21日提交的美国临时申请号63/068,931的权益，其公开通过引用整体并入本文，包括附图。
[0003]序列表
[0004]本申请包含经由EFS
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Web以ASCII格式提交并通过引用整体并入本文的序列表。创建于2021年8月20日的ASCII副本名为Ligandal
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8001WO00
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listing，大小为66KB。

技术实现思路

[0005]在一些实施例中，所提供的组合物可包括具有三维表面的纳米颗粒种子底物，其包含多个结合团块(patch)和与该多个结合团块偶联的多个部分，其中被偶联的部分的组合通过第一纳米颗粒种子底物与底物的偶联而抑制纳米颗粒种子底物聚集。
[0006]在某些方面，该纳米颗粒种子底物是非蛋白质纳米颗粒种子底物。在某些方面，该非蛋白质纳米颗粒种子底物是静电的，脂质的，金的，或金属颗粒。
[0007]在一些实施例中，所提供的组合物可包括具有两性离子三维电荷可调表面的纳米颗粒种子底物，其包含多个结合团块，和与该多个结合团块偶联的多个部分，其中被偶联的部分的组合通过该纳米颗粒种子底物与底物的静电偶联而抑制纳米颗粒种子底物聚集。
[0008]在一些实施例中，组合物可包括多个结合团块，其包含多个阳离子结合团块和多个阴离子结合团块，和具有两性离子电荷比的纳米颗粒种子底物，其中该两性离子电荷比由该阳离子结合团块的数量与该阴离子结合团块的数量定义(+/
‑
)并且与未修饰的种子底物相比该电荷比改变。
[0009]在一些实施例中，本文提供的组合物还包含至少一个包含经修饰蛋白的部分。在一些实施例中，该经修饰蛋白可包含锚，其中该锚被设计与结合团块相互作用，并且其中该锚和该结合团块之间的该相互作用可为亲水的，疏水的，静电的，共价的，或非共价的。在一些实施例中，该经修饰蛋白可包含至少一个接头，其中至少一个接头与该锚偶联；和与至少一个接头偶联的有效负载，或与至少一个接头偶联的功能结构域。
[0010]在一些实施例中，本文提供的组合物可包含多个阳离子结合团块和多个阴离子结合团块。在某些实施例中，纳米颗粒种子底物可具有两性离子电荷比，其中该两性离子电荷比由该阳离子结合团块的数量与该阴离子结合团块的数量定义(+/
‑
)并且与未修饰的种子底物相比该电荷比改变。
[0011]在一些实施例中，本文提供的组合物可包含多个与阳离子结合团块静电结合的带负电荷的部分，或多个与阴离子结合团块静电结合的带正电荷的部分。
[0012]在一些实施例中，本文提供的组合物可包含多个与阳离子结合团块静电结合的带负电荷的部分，和多个与阴离子结合团块静电结合的带正电荷的部分。
[0013]在某些实施例中，本文提供的组合物还可包含至少一个部分，其中该部分是聚合分子。
[0014]在某些实施例中，本文提供的组合物可包含选自以下的聚合分子：gRNA分子，供体DNA分子，mRNA分子，siRNA分子，dsRNA分子，适体，电荷可转换聚合物，生物可还原(bioreducable)聚合物，糖胺聚糖(GAG)，寡糖，蛋白聚糖，阴离子肽序列，阴离子糖肽序列，鞘脂，鞘氨醇
‑1‑
磷酸，神经酰胺，神经节苷脂，脂质，阴离子脂质，阳离子脂质，阴离子聚合物，藻酸盐，富含胍丁胺的序列，富含精氨酸的序列，富含组氨酸的序列，富含赖氨酸的序列，富含瓜氨酸的序列，富含鸟氨酸的序列，明胶，富含羧酸盐的聚合物，富含磷酸盐的聚合物，富含硫酸盐的聚合物，类肽，多糖，富含聚(天冬氨酸)的序列，富含聚(谷氨酸)的序列，支化聚合物或其共聚物变体，或树枝状聚合物或其共聚物变体，p(asp)[DET]，富含胺的聚合物，电荷修饰的聚合物主链，阴离子电荷修饰的聚合物主链，阳离子电荷修饰的聚合物主链，聚(β
‑
氨基酯)，带负电荷功能化聚(β
‑
氨基酯)，带正电荷功能化聚(β
‑
氨基酯)，脂质，阳离子脂质，阴离子脂质，细胞穿透肽，组蛋白衍生序列，NLS衍生序列，亚细胞定位序列，亚细胞功能序列，DNA结合蛋白，RNA结合蛋白，锚
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接头
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配体复合物，锚
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配体复合物，锚
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功能结构域复合物，锚
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接头
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功能结构域复合物，阳离子电荷修饰的聚合物主链或其共聚物变体，或多结构域聚合物。
[0015]在一些实施例中，本文提供的组合物可包含为融合聚合物的聚合分子。在某些实施例中，该融合聚合物可包含聚合分子，聚合分子的立体异构体，或包含额外的部分作为其序列的连续部分的聚合分子。
[0016]在某些实施例中，本文提供的组合物包含融合聚合物，该融合聚合物包括聚合分子，该聚合分子包含额外的部分作为其序列的连续部分，该组合物可包含选自以下的额外的部分：功能结构域，有效负载结构域，聚乙二醇(PEG)，N
‑
(2
‑
羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)，聚(肌氨酸)，协助形成相分离的生物相容性接头或末端聚合物序列，gRNA分子，供体DNA分子，mRNA分子，siRNA分子，miRNA分子，dsRNA分子，适体，糖胺聚糖(GAG)，寡糖，蛋白聚糖，阴离子肽序列，阴离子糖肽序列，鞘脂，鞘氨醇
‑1‑
磷酸，神经酰胺，神经节苷脂，阴离子脂质，阴离子聚合物，藻酸盐，明胶，富含羧酸盐的聚合物，富含磷酸盐的聚合物，富含硫酸盐的聚合物，类肽，带负电荷功能化聚(β
‑
氨基酯)，多糖，富含聚(天冬氨酸)的序列，富含聚(谷氨酸)的序列，胍丁胺，电荷修饰的聚合物主链，阴离子电荷修饰的聚合物主链，阳离子电荷修饰的聚合物主链，支化聚合物主链或其共聚物变体，树枝状聚合物主链或其共聚物变体，或电荷可转换聚合物。
[0017]在某些实施例中，本文提供的组合物可包含多结构域聚合物，该多结构域聚合物包含多个选自阳离子结构域，阴离子结构域，和中性结构域的结构域。
[0018]在一些实施例中，本文提供的组合物可包括功能结构域，其包含以下的一个或多个：配体，内体溶解(endosomolytic)结构域，亚细胞功能结构域，亚细胞运输结构域，组蛋白模拟结构域，核材料模拟结构域，环境特异性去包装结构域，蛋白电晕抑制结构域，巨噬细胞内吞抑制结构域，受体激动剂结构域，受体拮抗剂结构域，受体部分激动剂结构域，β
‑
抑制蛋白偏向性激动剂结构域，Gs偏向性激动剂，Gi偏向性激动剂，Gq偏向性激动剂，小窝蛋白(caveolae)介导的内吞触发剂，网格蛋白介导的内吞触发剂，溶酶体触发剂，晚期内体触发剂，“长循环”内体触发剂，“短循环”内体触发剂，早期内体触发剂，Rab模拟内体分选蛋白，驱动蛋白结合结构域，动力蛋白结合结构域，仿生结构域，细胞模拟结构域，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含：具有三维表面的纳米颗粒种子底物，其包含多个结合团块；和多个部分，其与所述多个结合团块偶联；其中，被偶联的部分的组合通过所述纳米颗粒种子底物与底物的偶联而抑制纳米颗粒种子底物聚集。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述多个部分经由疏水或亲水相互作用与所述多个结合团块偶联。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述纳米颗粒种子底物是非蛋白质纳米颗粒种子底物。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述非蛋白质纳米颗粒种子底物选自静电的，脂质的，金的，或金属颗粒。5.一种组合物，其包含：具有两性离子三维电荷可调表面的纳米颗粒种子底物，其包含多个结合团块；和多个部分，其与所述多个结合团块偶联；其中，被偶联的部分的组合通过所述纳米颗粒种子底物与底物的静电偶联而抑制纳米颗粒种子底物聚集。6.根据权利要求5所述的组合物，其包含：所述多个结合团块，其包含多个阳离子结合团块和多个阴离子结合团块；和具有两性离子电荷比的所述纳米颗粒种子底物，其中，所述两性离子电荷比由所述阳离子结合团块的数量与所述阴离子结合团块的数量定义(+/
‑
)并且与未修饰的种子底物相比所述电荷比改变。7.根据权利要求6所述的组合物，其进一步包含：至少一个包含经修饰蛋白的部分，所述经修饰蛋白包含：锚，其中，所述锚被设计与结合团块相互作用，并且其中，所述锚和所述结合团块之间的所述相互作用可为亲水的，疏水的，静电的，共价的，或非共价的；和与所述锚直接偶联的有效负载，或与所述锚直接偶联的功能结构域。8.根据权利要求7所述的组合物，其进一步包含：至少一个包含经修饰蛋白的部分，所述经修饰蛋白包含：锚，其中，所述锚被设计与结合团块相互作用，并且其中，所述锚和所述结合团块之间的所述相互作用可为亲水的，疏水的，静电的，共价的，或非共价的；和至少一个接头，其中，至少一个接头与所述锚偶联；和与至少一个接头偶联的有效负载，或与至少一个接头偶联的功能结构域。9.根据权利要求8所述的组合物，其包含：所述多个结合团块，其包含多个阳离子结合团块和多个阴离子结合团块；和具有两性离子电荷比的所述纳米颗粒种子底物，其中，所述两性离子电荷比由所述阳离子结合团块的数量与所述阴离子结合团块的数量定义(+/
‑
)并且与未修饰的种子底物相比所述电荷比改变。
10.根据权利要求9所述的组合物，其包含：多个与所述阳离子结合团块静电结合的带负电荷的部分，或多个与所述阴离子结合团块静电结合的带正电荷的部分。11.根据权利要求10所述的组合物，其包含：多个与所述阳离子结合团块静电结合的带负电荷的部分，和多个与所述阴离子结合团块静电结合的带正电荷的部分。12.根据权利要求5
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11中任一项所述的组合物，其进一步包含：至少一个部分，其中，所述部分是聚合分子。13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述聚合分子选自gRNA分子，供体DNA分子，mRNA分子，siRNA分子，dsRNA分子，适体，电荷可转换聚合物，生物可还原聚合物，糖胺聚糖(GAG)，聚乙二醇(PEG)链，N
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(2
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羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)链，寡糖，蛋白聚糖，阴离子肽序列，阳离子肽序列，包含α
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氨基异丁酸的肽序列，细胞穿透肽(CPP)，β
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肽，γ
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肽，δ
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肽，肽模拟物，阴离子糖肽序列，阳离子糖肽序列，类肽，类肽模拟物，σ
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链类肽，肽模拟物折叠体，核苷酸模拟物折叠体，非生物折叠体，鞘脂，鞘氨醇
‑1‑
磷酸，神经酰胺，神经节苷脂，脂质，阴离子脂质，阳离子脂质，脂质衍生物，天然脂质，合成脂质，聚合物，阴离子聚合物，阳离子聚合物，藻酸盐，胍丁胺，明胶，富含羧酸盐的聚合物，富含磷酸盐的聚合物，富含硫酸盐的聚合物，糖，多糖，多支链多糖，聚(核苷酸)，聚(核苷酸)模拟物，富含聚(天冬氨酸)的序列，富含聚(谷氨酸)的序列，支化聚合物或其共聚物变体，树枝状聚合物或其共聚物变体，p(asp)[DET]分子，聚(乙醇酸)，聚(乳酸)，聚(乳酸
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羟基乙酸共聚物)，脂肪链，富含胺的聚合物，电荷修饰的聚合物主链，阴离子电荷修饰的聚合物主链，阳离子电荷修饰的聚合物主链，聚(β
‑
氨基酯)，带负电荷功能化聚(β
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氨基酯)，带正电荷功能化聚(β
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氨基酯)，经修饰氨基酸，经修饰氨基酸模拟物，脂质，阳离子脂质，阴离子脂质，组蛋白衍生序列，NLS衍生序列，亚细胞定位序列，亚细胞功能序列，DNA结合蛋白，RNA结合蛋白，锚
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接头
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配体复合物，锚
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配体复合物，锚
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功能结构域复合物，锚
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接头
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功能结构域复合物，阳离子电荷修饰的聚合物主链或其共聚物变体，或多结构域聚合物。14.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述聚合分子是融合聚合物，所述融合聚合物包含：根据权利要求13所述的聚合分子，根据权利要求13所述的聚合分子的立体异构体，或包含额外的部分作为其序列的连续部分的聚合分子。15.根据权利要求14所述的组合物，其中，所述额外的部分选自功能结构域，有效负载结构域，聚乙二醇(PEG)，N
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(2
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羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)，聚(肌氨酸)，协助形成相分离的生物相容性接头或末端聚合物序列，gRNA分子，供体DNA分子，mRNA分子，siRNA分子，miRNA分子，dsRNA分子，适体，糖胺聚糖(GAG)，寡糖，蛋白聚糖，阴离子肽序列，阴离子糖肽序列，鞘脂，鞘氨醇
‑1‑
磷酸，神经酰胺，神经节苷脂，阴离子脂质，阴离子聚合物，藻酸盐，明胶，富含羧酸盐的聚合物，富含磷酸盐的聚合物，富含硫酸盐的聚合物，类肽，带负电荷功能化的聚(β
‑
氨基酯)，多糖，富含聚(天冬氨酸)的序列，富含聚(谷氨酸)的序列，胍丁胺，电荷修饰的聚合物主链，阴离子电荷修饰的聚合物主链，阳离子电荷修饰的聚合物主链，支化聚合物主链或其共聚物变体，树枝状聚合物主链或其共聚物变体，或电荷可转换聚合物。
16.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述多结构域聚合物包含多个选自阳离子结构域，阴离子结构域，和中性结构域的结构域。17.根据权利要求7，8，13，或15中任一项所述的组合物，其中，所述功能结构域包含以下的一个或多个：配体，内体溶解结构域，亚细胞功能结构域，亚细胞运输结构域，组蛋白模拟结构域，核材料模拟结构域，环境特异性去包装结构域，蛋白电晕抑制结构域，巨噬细胞内吞抑制结构域，受体激动剂结构域，受体拮抗剂结构域，受体部分激动剂结构域，β
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抑制蛋白偏向性激动剂结构域，Gs偏向性激动剂，Gi偏向性激动剂，Gq偏向性激动剂，小窝蛋白介导的内吞作用触发剂，网格蛋白介导的内吞作用触发剂，溶酶体触发剂，晚期核内体触发剂，“长循环”核内体触发剂，“短循环”核内体触发剂，早期核内体触发剂，Rab模拟核内体分选蛋白，仿生结构域，细胞模拟结构域，聚乙二醇(PEG)，聚(肌氨酸)，N
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(2
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羟丙基)(HPMA)接头，HPMA末端序列，可生物降解聚合物，内体溶解肽序列，病毒肽序列，核转运运输序列，微管结合序列，组蛋白衍生序列，或亚细胞转运运输序列。18.根据权利要求7，8，13，或15中任一项所述的组合物，其中，所述功能结构域包含细胞靶向功能基序。19.根据权利要求18所述的组合物，其中，所述细胞靶向功能基序选自抗体，单链可变片段(ScFv)，适体，类肽，聚合物，脂质，多糖，亚细胞细胞靶向基序，胞外细胞靶向基序，或多结构域序列。20.根据权利要求7，8，13，或15中任一项所述的组合物，其中，所述功能结构域包含细胞穿透基序。21.根据权利要求20所述的组合物，其中，所述细胞穿透基序选自p(asp)[DET]，阳离子聚合物，聚(L
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精氨酸)(PLR)，聚(L
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赖氨酸)(PLK)，富含阳离子的序列，组蛋白，或细胞穿透肽(CPP)。22.根据权利要求5
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21中任一项所述的组合物，其进一步包含：至少一个包含经修饰蛋白的部分，所述经修饰蛋白包含：锚，其中，所述锚被设计与结合团块相互作用，并且其中，所述锚和所述结合团块之间的所述相互作用可为亲水的，疏水的，静电的，共价的，或非共价的；和至少一个接头，其中，至少一个接头与所述锚偶联。23.根据权利要求8，13，15，17，或22中任一项所述的组合物，其中，至少一个接头为末端接头。24.根据权利要求7
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8，13，或22中任一项所述的组合物，其中，所述锚选自阳离子锚或阴离子锚。25.根据权利要求7
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8，13，22，或24中任一项所述的组合物，其中，所述接头选自聚乙二醇(PEG)，N
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(2
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羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)，聚(肌氨酸)，聚(亲水)聚合物，聚(疏水)聚合物，聚(带电荷的)聚合物，电荷转换聚合物，刚性结构域，柔性结构域，或脂肪族结构域。26.根据权利要求7
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8，13，22，或24中任一项所述的组合物，其中，所述接头是多结构域接头，并且至少一个结构域选自聚乙二醇(PEG)，N
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(2
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羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)，聚(肌氨酸)，聚(亲水)聚合物，聚(疏水)聚合物，聚(带电荷的)聚合物，电荷转换聚合物，刚性结构域，柔性结构域，或脂肪族结构域。27.根据权利要求5
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26中任一项所述的组合物，其中，所述纳米颗粒种子底物包含蛋白
质。28.根据权利要求27所述的组合物，其中，所述蛋白质选自Cas9，CasX，CasY，Cpf1，Cas13，MAD7，Rad51，Rad54，转录激活因子样(TAL)效应子(TALE)，TALE核酸酶(TALEN)，锌指蛋白(ZFP)，锌指核酸酶(ZFN)，DNA引导的多肽，格氏嗜盐碱杆菌Argonaute(NgAgo)，转座子，piggyBac，睡美人，Tc1/mariner，To12，PIF/harbinger，hAT，突变子，merlin，transib，helitron，maverick，青蛙王子，minos，Himar1，大范围核酸酶，I
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SceI，I
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CeuI，I
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CreI，I
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DmoI，I
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ChuI，I
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DirI，I
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FlmuI，I
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【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈，
申请(专利权)人：利甘达尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：