LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用制造技术

本发明专利技术公开LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用，涉及基因标志物技术领域。本发明专利技术的LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其AUC值0.889(95％CI:0.801

【技术实现步骤摘要】
LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用


[0001]本专利技术涉及基因标志物
，涉及LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用。

技术介绍

[0002]银屑病是一种免疫介导的皮肤炎症性疾病，以慢性炎症和表皮角质形成细胞过度增殖为特征，导致银白色鳞屑和皮肤增厚。银屑病是一种复杂的、多因素的疾病，既受遗传因素的影响，也受环境因素的影响。大样本转录组分析已经发现大约3500个蛋白质编码基因在银屑病患者皮损和正常人皮肤中差异表达。然而，人类基因组的测序表明蛋白质编码基因只有20000
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25000个，占基因组总序列的不到2％，而相当大一部分基因被转录成了非编码RNA。lncRNA被定义为长度大于200个核苷酸的序列，是转录水平最高的非编码RNA之一。虽然许多lncRNA的功能仍未确定，但越来越多的功能研究表明，它们具有重要的生物学作用。lncRNA的作用机制多种多样，它们可以通过靶向基因组、顺式或反式调控以及反义干扰，在表观遗传、转录或转录后调控中发挥重要作用。此外，lncRNA有潜力作为疾病诊断标志物和治疗靶点，对它们的研究将有助于开发新型靶向治疗药物。
[0003]针对银屑病的诊断标志物和治疗靶点，现有技术CN112646876A公开一种可用于银屑病诊断或辅助诊断的新的生物标志物，该生物标志物选自miRNAhsa
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let
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7d
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3p、hsa
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miR
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134
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5p、hsa
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miR
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485
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5p、hsa
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miR
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941和hsa
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miR
‑
1228
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5p中的至少一种；可以应用于制备用于诊断或辅助银屑病的产品。CN106324259A涉及内源性的调节肽prokineticin2(简称PK2)作为银屑病生物标志物及其应用，发现PK2具有促进伤口愈合和银屑病发生的新的生物学功能，可以通过检测银屑病人血液和皮肤中PK2的表达作为检测银屑病发生或发展的生物标志物。
[0004]LINC00665是一种长链非编码RNA，现有技术中对其研究主要存在与癌细胞相关标志及治疗靶点，如：LINC00665通过let7iHMGA1促进肝癌细胞增殖与侵袭、LINC00665通过靶向miR
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708
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5pDKK3抑制食管癌细胞的增殖；CN114836538A生物标志物在HBV相关肝癌诊断及预后中的应用；但是，对于LINC00665与银屑病诊断标志物和治疗靶点等未有研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于，提供LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用，LINC00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，LINC00665作为银屑病诊断标志物和治疗靶点上的应用。
[0006]为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本专利技术是通过以下技术方案实现：
[0007]LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用。
[0008]进一步的，所述LINC00665序列表如SEQ ID NO:1所示。
[0009]进一步的，所述LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其AUC值0.889(95％CI:0.801
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0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；
[0010]进一步的，银屑病角质形成细胞模型中LINC00665的表达水平亦显著降低。
[0011]本专利技术的另一目的在于，提供一种LINC00665smartsilencer序列，序列如下：
[0012]ASO
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h
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LINC00665_001TCGACTACCATGTGGGTGCC；
[0013]ASO
‑
h
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LINC00665_002GGTGCAAAGTGGGAAGTGTG；
[0014]ASO
‑
h
‑
LINC00665_003CGCACTGGCGCTGATGTAGT；
[0015]si
‑
h
‑
LINC00665_001GGTGCAAAGTGGGAAGTGT；
[0016]si
‑
h
‑
LINC00665_002GGGTGGGAAATTGGCCATT；
[0017]si
‑
h
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LINC00665_003CCGTATTGTCTCCAGATTA。
[0018]进一步的，所述LINC00665smartsilencer序列可降低HaCaT细胞中LINC00665的表达。
[0019]进一步的，所述LINC00665smartsilencer抑制LINC00665显著促进PCNA和Ki
‑
67的mRNA表达水平。
[0020]进一步的，所述LINC00665smartsilencer抑制LINC00665表达可促进角质形成细胞的增殖。
[0021]进一步的，所述LINC00665smartsilencer抑制LINC00665显著促进HaCaT细胞的增殖水平。
[0022]进一步的，所述LINC00665smartsilencer抑制LINC00665可促进角质形成细胞的细胞周期进程，发挥对角质形成细胞的增殖促进作用。
[0023]进一步的，所述LINC00665smartsilencer抑制LINC00665显著促进KRT6、KRT16和KRT17的mRNA表达，降低KRT10的mRNA表达水平，显著促进IL
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1β、IL
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6、IL
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8和TNF
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α的mRNA表达水平，抑制LINC00665可促进银屑病的进程。
[0024]本专利技术的另一目的在于，提供一种银屑病诊断产品，所述产品为检测LINC00665表达水平的产品。
[0025]进一步的，所述产品包括但不限于试剂盒、试剂、检测引物。
[0026]本专利技术的另一目的在于，提供一种抑制LINC00665表达的产品，所述产品包含上述LINC00665smartsilencer。
[0027]本专利技术的有益效果为：
[0028]本专利技术公开LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用，LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其AUC值0.889(95％CI:0.801
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0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；LINC00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，LINC00665作为银屑病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.LINC00665作为银屑病诊断标志物在制备银屑病诊断产品中的应用。2.如权利要求1所述的LINC00665作为银屑病诊断标志物在制备银屑病诊断产品中的应用，其特征在于：所述LINC00665序列表如SEQ ID NO:1所示；所述LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤。3.一种LINC00665smartsilencer序列，其特征在于：所述序列如下：ASO
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h
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LINC00665_001TCGACTACCATGTGGGTGCC；ASO
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h
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LINC00665_002GGTGCAAAGTGGGAAGTGTG；ASO
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h
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LINC00665_003CGCACTGGCGCTGATGTAGT；si
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h
‑
LINC00665_001GGTGCAAAGTGGGAAGTGT；si
‑
h
‑
LINC00665_002GGGTGGGAAATTGGCCATT；si
‑
h
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LINC00665_00...

【专利技术属性】
技术研发人员：武瑞芳，朱艳姗，李思颖，周宵，苏玉文，张鹏，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：