一种用于评价COVID-19疫苗免疫状态标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于评价COVID

【技术实现步骤摘要】
一种用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及一种用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物及其应用。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒感染(COVID
‑
19)是由SARS
‑
CoV
‑
2引起的一种新型呼吸道传染病。SARS
‑
CoV
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2是一种RNA病毒，单链正链不稳定，容易突变，出现了一系列新型冠状病毒变种，如Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Gamma(P.1)、Delta(B.1.617.2)和Omicron(B.1.1.529)变种。随着SARS
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CoV
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2的变异引起了广泛关注，了解对SARS
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CoV
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2蛋白免疫的特异性对于理解抗体反应蛋白在人类中的变化以及对自然获得性和疫苗诱导免疫的影响越来越重要。
[0003]传统的抗体检测方法包括血清学检测和间接免疫荧光检测。近年来，蛋白质微阵列的使用有所增加，这种方法将小分子，如多肽和蛋白质固定在微制造的表面上，以进行高通量筛选研究。利用蛋白质芯片技术，根据与某种蛋白质的不同成分的亲和力特征，筛选某种抗原的未知抗体。这种新型冠状病毒快速蛋白质组芯片具有准确性高、样品消耗少、操作简单、快速等特点，是新型冠状病毒感染的有效诊断工具。
[0004]在过去十年中，由严重急性呼吸系统综合征(SARS)、埃博拉和冠状病毒变体引起的疫情不断增加，这也凸显了快速疾病诊断和疫苗开发的重要性。因此，鉴别用于诊断措施的生物标记物和开发疫苗的抗原靶点变得越来越重要。肽微阵列可以显示大量假定的目标蛋白，这些蛋白被快速翻译成重叠的线性(和循环)多肽，用于多路高通量抗体分析。
[0005]综上所述，鉴别和评价COVID
‑
19疫苗免疫状态，对于疫苗的研制非常重要。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种用于评价COVID
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19疫苗免疫状态标志物及其应用，本专利技术鉴定抗体
‑
结合区肽表位，采用SARS
‑
CoV
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2特异性抗体谱有效分析、评价COVID
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19疫苗免疫状态，具有广阔的应用前景，如区分COVID
‑
19患者与接种疫苗和无症状的个体、评价疫苗效果等等。
[0007]为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物，所述标志物包括SARS
‑
CoV
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2病毒的M1肽、N16肽、N24肽、S15肽、S39肽、S44肽、S64肽、S82肽、S95肽、S104肽或S115肽中任意一种或至少两种的组合。
[0009]本专利技术通过聚类热图确定了接种疫苗者和感染者之间对M1、N24、S15、S64、S82、S104和S115等肽的应答差异。接受者工作特征曲线分析表明，S15、S64和S104联合诊断可将感染患者与接种人群区分开来。无症状患者对S15、S64和S104肽的特异性抗体应答强于有症状患者，而对M1、N24、S82和S115肽的特异性抗体应答弱于有症状患者。此外，两个多肽(N24和S115)与中和抗体水平相关。
[0010]本专利技术中，使用S64、S15和S104三个标记对接种疫苗后的患者和感染患者进行ROC分析，发现S64、S15和S104在区分患者和疫苗接种者方面具有良好的敏感性和特异性，联合诊断的敏感性和特异性分别为91.3％和99.2％，对AP高表达的S64、S15和S104和低表达的M1、N24、S82和S115进行ROC分析。S64、S15和S104对AP与症状患者的区分敏感性分别为94.1％、86.3％和96.1％。M1、N24、S82和S115的特异性分别为94.1％、92.2％、86.3％和98％，而联合诊断的预测敏感性和特异性分别为94.1％和85.3％，表明可作为区分AP与有症状患者的生物标志物。
[0011]S15：LGVYYHKNNKSWMESEFRVY。
[0012]S39：GVSPTKLNDLCFTNVYADSF。
[0013]S44：GCVIAWNSNNLDSKVGGNYN。
[0014]S64：PTWRVYSTGSNVFQTRAGCL。
[0015]S82：KPSKRSFIEDLLFNKVTLAD。
[0016]S95：TASALGKLQDVVNQNAQALN。
[0017]S104：ECVLGQSKRVDFCGKGYHLM。
[0018]S115：LQPELDSFKEELDKYFKNHT。
[0019]M1：MADSNGTITVEELKKLLEQW。
[0020]N16：PANNAAIVLQLPQGTTLPKG。
[0021]N24：ESKMSGKGQQQQGQTVTKKS。
[0022]第二方面，本专利技术提供第一方面所述的用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物在制备评价COVID
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19疫苗免疫状态的产品中的应用。
[0023]第三方面，本专利技术提供一种评价COVID
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19疫苗免疫状态的试剂盒，所述试剂盒包括第一方面所述的用于评价COVID
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19疫苗免疫状态标志物。
[0024]优选地，所述试剂盒还包括肽芯片。
[0025]优选地，所述用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物连接于所述肽芯片上。
[0026]第四方面，本专利技术提供第一方面所述的用于评价COVID
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19疫苗免疫状态标志物在以非疾病诊断为目的的评价COVID
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19疫苗免疫状态中的应用。
[0027]本专利技术中，通过筛选SARS
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COV
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2抗原的抗体结合活性，可探索现有的潜在表位和感染机制的特征，为COVID
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19治疗和肽疫苗的开发提供参考。
[0028]第五方面，本专利技术提供一种以非疾病诊断为目的的评价COVID
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19疫苗免疫状态的方法，所述方法包括：
[0029]以第一方面所述的用于评价COVID
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19疫苗免疫状态标志物为探针，检测受试者的样本中抗体水平，分析受试者对所述标志物的特异性抗体应答水平。
[0030]优选地，所述样本包括血清、血浆、鼻拭子或咽拭子中任意一种。
[0031]优选地，所述标志物包括N24肽和S115肽。
[0032]第六方面，本专利技术提供一种评价COVID
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物，其特征在于，所述标志物包括SARS
‑
CoV
‑
2病毒的M1肽、N16肽、N24肽、S15肽、S39肽、S44肽、S64肽、S82肽、S95肽、S104肽或S115肽中任意一种或至少两种的组合。2.权利要求1所述的用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物在制备评价COVID
‑
19疫苗免疫状态的产品中的应用。3.一种评价COVID
‑
19疫苗免疫状态的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1所述的用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物。4.根据权利要求3所述的评价COVID
‑
19疫苗免疫状态的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括肽芯片。5.根据权利要求4所述的评价COVID
‑
19疫苗免疫状态的试剂盒，其特征在于，所述用于评价COVID
‑
19疫苗免疫状态标志物连接于所述肽芯片上。6.权利要求1所述的用于评价COVID
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：郑佩燕，孙宝清，程章恺，黄惠敏，薛明汕，罗文婷，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第一医院广州呼吸中心，
类型：发明
国别省市：