tRF-Gln-TTG靶向抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及tRF

【技术实现步骤摘要】
tRF
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Gln
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TTG靶向抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及tRF
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Gln
‑
TTG靶向抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC，以下简称肝癌)是一种常见的恶性肿瘤，严重危害着人类生命健康。据统计数据显示，在所有癌症的新发病例和死亡人数中，肝癌发病率占比4.7％，但其死亡率却高达8.3％，是癌症相关死亡的第三大原因。
[0003]肿瘤发生发展的分子机制复杂多样，新的机制不断被阐明；近年来有关转移RNA(transfer RNA,tRNA)衍生的RNA片段(tRNA
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derived fragment,tRF)参与肿瘤调节的作用逐渐受到人们关注。tRF是一类新型非编码小RNA，与半tRNA(tRNA halve,又名tiRNA)类似，均由tRNA酶切而来。tRF作为一组高度保守的tRNA切割产物，大致可以分为五类：tRF
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1、tRF
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2、tRF
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3、tRF
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5和i
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tRF(图1)。tRF
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1是由RnaseZ/ELAC2切割前体tRNA的3
′
端产生的小片段，是一个含有poly
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U序列的3
’
末端序列。tRFr/>‑
2是衍生于tRNA
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Glu、tRNA
‑
Asp、tRNA
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Gly和tRNA
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Tyr的小片段，由tRNA上的反密码子环分解而来。tRF
‑
3包括tRF
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3a和tRF
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3b，是ANG、Dicer或核糖核酸酶家族的成员在成熟tRNA的T
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环中切割产生的包含CCA序列的3
’
末端部分。tRF
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5是Dicer酶在成熟tRNA的D
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环处切割产生的衍生片段。根据切割位置的不同，tRF
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5可分为tRF
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5a(14
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16nt)、tRF
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5b(22
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24nt)和tRF
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5c(28
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30nt)三种亚型。i
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tRF是从成熟的tRNA区域切割出来的，并含有反密码子环、D
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环和T
‑
环的片段。
[0004]tRFs在体内广泛存在，它可以通过不同的作用机制调控基因的表达，进而在疾病的发生发展中发挥重要的作用。tRFs作用机制主要可以分为三类：
①
tRFs表现出类似microRNA的作用。tRFs可以与Argonaute(AGO)蛋白形成复合物，与靶基因mRNA的3'非翻译区域(3'UTR)相互作用并抑制靶基因的表达；
②
tRFs通过与RNA结合蛋白(RBP)相互作用间接调控基因的表达；
③
tRFs具有调控翻译的作用；tRFs通过作用于翻译起始复合物，将翻译相关起始因子eIF4G/A置换出翻译起始复合物，进而抑制翻译进程。迄今为止，已有多项研究揭示，tRFs在恶性肿瘤中表达失调，并且在癌症的发生发展过程中扮演了重要的角色。但是，截至目前，肝癌中关于tRFs的报道仍然较少，tRFs在肝癌中的角色及作用仍然未知。

技术实现思路

[0005]有鉴于上述技术问题，本专利技术提供了tRF
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Gln
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TTG靶向抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，所述tRF
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Gln
‑
TTG的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0006]进一步的，所述靶向抑制剂具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。
[0007]基于同一个专利技术构思，本专利技术还提供了一种治疗肝癌的药物，所述药物包括所述tRF
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Gln
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TTG靶向抑制剂。
[0008]进一步的，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂型。
[0009]更进一步的，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂量。
[0010]本专利技术具有如下有益效果：
[0011]本专利技术的tRF
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Gln
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TTG是来源于tRNA
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Gln
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TTG
‑3‑
3的tRF
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1，长度为14个核苷酸，实验结果显示，tRF
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Gln
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TTG具有促进肝癌细胞增殖和抑制凋亡的能力，敲低tRF
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Gln
‑
TTG能够抑制肝癌细胞增殖，促进肝癌细胞凋亡，该结果为阐明肝癌发生发展分子机理提供新的理论依据，为肝癌临床治疗提供新型策略，为新药开发提供潜在靶点。
附图说明
[0012]图1为tRF
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Gln
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mimic的过表达效率(A)和tRF
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Gln
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inhibitor的敲低效率(B)。
[0013]图2为免疫印迹评估转染tRF
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Gln
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mimic的SMMC
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7721细胞中增殖及凋亡标记物表达水平。
[0014]图3为为过表达tRF
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Gln
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TTG对SMMC
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7721细胞(A)和HepG2细胞(B)增殖的影响，以及敲低tRF
‑
Gln
‑
TTG对SMMC
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7721细胞(C)和HepG2细胞(D)增殖的影响。
[0015]图4为克隆形成实验，A为过表达tRF
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Gln
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TTG的SMMC
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7721细胞克隆形成情况，B为敲低tRF
‑
Gln
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TTG的HepG2细胞克隆形成情况，C为过表达tRF
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Gln
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TTG的SMMC
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7721细胞克隆形成的定量统计，D为敲低tRF
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Gln
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TTG的HepG2细胞克隆定量统计。
[0016]图5为过表达或敲低tRF
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Gln
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TTG对肝癌细胞凋亡的影响，A为过表达tRF
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Gln
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TTG对SMMC
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7721细胞凋亡的影响，B为过表达tRF
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.tRF
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Gln
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TTG靶向抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述tRF
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Gln
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TTG的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶向抑制剂具有如SEQ ID NO.2所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘博雯，陈欣，牛志国，曹金玲，宋昊，赵冰倩，王伊蕾，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：