AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用，涉及生物医学技术领域，通过研究显示AIBP的缺失都能够抑制IL17信号通路中的受体IL

【技术实现步骤摘要】
AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，尤其涉及AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用。

技术介绍

[0002]银屑病是一种由免疫介导的全身性、复发性、慢性炎症性皮肤病，常伴有包括代谢综合征(糖尿病、动脉高血压、血脂异常和肥胖)、心血管疾病和抑郁症等在内的多种合并症，导致发病率和死亡率增加，带来高昂的社会和经济成本。因此，银屑病被世界卫生组织列为最严重的非传染性疾病之一，影响着全球2
‑
3％的人口[1]。
[0003]迄今为止，银屑病仍是一种终生疾病，尚无根治的方法，大多数患者需要长期治疗。因此，其长期疗效及安全性需要被重点考虑。过去，主要依赖维A酸类药物及糖皮质激素等的传统治疗，部分患者由于疗效不足或不良反应较多而未达到满意的治疗效果。近年来，以致病因子作为治疗靶点的生物制剂以其效果良好、不良反应较少的优势在银屑病的治疗中慢慢占据了重要地位。尤其是以IL
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17为靶点的生物制剂类药物如司库奇尤单抗(Secukinumab)、依奇珠单抗(Ixekizumab)、布罗达单抗(brodalumab)等在临床应用上表现出良好的治疗效果，但由于给药频次高、治疗成本高以及患者适用性存在局限性等客观条件，生物制剂的使用范围受到了很多限制。因此，发现更多新的治疗靶点，不断优化更新银屑病的治疗方案，才能为银屑病患者提供新的希望。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了解决现有技术中治疗银屑病的药物给药频次高。治疗成本高且患者适用性存在局限性等客观条件。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0006]AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用。
[0007]优选的，所述产品以AIBP作为抑制靶点包括采用基因敲除、基因敲减或使用AIBP抑制剂或AIBP中和抗体，以抑制银屑病的发生和发展。
[0008]优选的，所述产品通过抑制AIBP的表达来抑制IL17信号通路中的受体IL
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17RA和IL
‑
17RC、关键蛋白ACT1及下游炎症因子的表达。
[0009]本申请中还提供了一种治疗银屑病的药物，包括AIBP抑制剂或AIBP中和抗体。
[0010]本申请中还提供了一种建立银屑病小鼠模型的方法，包含以下步骤：首先，使用电动剃毛刀将8
‑
10周龄小鼠背部的毛发剃掉，
[0011]然后取莫特乳膏1.875mg，在小鼠背部连续涂抹11天，利用游标卡尺每天测量背部皮肤厚度，
[0012]在预先设定好的时间内将小鼠断颈处死，获得银屑病小鼠模型。
[0013]上述所述的AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用，通过研究显示AIBP的缺失都能够抑制IL17信号通路中的受体IL
‑
17RA和IL
‑
17RC、关键蛋白ACT1及下
游炎症因子的表达。我们的体内体外实验表明，AIBP在银屑病中发挥了关键作用，其部分机制是通过影响IL
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17信号通路。因此，通过敲除AIBP或AIBP抑制剂或AIBP中和抗体，可以抑制银屑病的发生和发展，即AIBP可以成为银屑病治疗新的靶点。
附图说明
[0014]图1为本专利技术一实施方式中AIBP缺失的小鼠与野生型小鼠IMQ诱导的银屑病样疾病模型皮肤照片对比图；
[0015]图2为本专利技术一实施方式中AIBP缺失的小鼠与野生型小鼠IMQ诱导的银屑病样疾病模型皮肤厚度对比图；
[0016]图3为本专利技术一实施方式中AIBP缺失的小鼠与野生型小鼠IMQ诱导的银屑病样疾病模型受损皮肤中CXCL1、CCL20、IL
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17A和TNF
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α的mRNA水平对比图；
[0017]图4为本专利技术一实施方式中AIBP缺失的小鼠与野生型小鼠IMQ诱导的银屑病样疾病模型患处皮肤IL
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17受体IL
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17RA和IL
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17RC的mRNA水平对比图；
[0018]图5为本专利技术一实施方式中AIBP的缺失与正常细胞中,在IL
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17处理情况下，CXCL1、IL
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6和CCL20的mRNA的表达水平对比图；
[0019]图6为本专利技术一实施方式中AIBP的缺失与正常细胞中体IL17RA、IL17RC和接头蛋白ACT1的mRNA水平的表达对比图；
[0020]图7为本专利技术一实施方式中AIBP的缺失与正常细胞中体IL17R和接头蛋白ACT1的蛋白水平的表达对比图；
具体实施方式
[0021]以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步地详细说明。
[0022]AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用。
[0023]载脂蛋白A
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1结合蛋白(apoA
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1binding protein,AIBP)是一种能与载脂蛋白A
‑
I(apolipoproteinA
‑
I，apoA
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I)结合的分泌蛋白。
[0024]所述产品以AIBP作为抑制靶点包括采用基因敲除、基因敲减或使用AIBP抑制剂或AIBP中和抗体，以抑制银屑病的发生和发展。
[0025]所述产品通过抑制AIBP的表达来抑制IL17信号通路中的受体IL
‑
17RA和IL
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17RC、关键蛋白ACT1及下游炎症因子的表达。
[0026]一种治疗银屑病的药物，包括AIBP抑制剂或AIBP中和抗体。
[0027]本申请还提供了一种建立银屑病小鼠模型的方法，包含以下步骤：
[0028]首先，使用电动剃毛刀将8
‑
10周龄小鼠背部的毛发剃掉，
[0029]然后取莫特乳膏1.875mg，在小鼠背部连续涂抹11天，利用游标卡尺每天测量背部皮肤厚度，
[0030]在预先设定好的时间内将小鼠断颈处死，获得银屑病小鼠模型。
[0031]以下结合具体实施例对本申请进行阐述：
[0032]实施例1：构建AIBP敲除小鼠：
[0033]鼠源sgApoa1bp的构建：本申请中设计了特异性识别Apoa1bp的两个sgRNA。
[0034]在一实施方式中，AIBP敲除小鼠的制备程序由上海模式生物中心有限公司完成。
[0035]将Apoa1bp
+/
‑
小鼠杂交产生Apoa1bp
‑
/
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小鼠，并在C57BL/6遗传背景上回交10代以上。
[0036]实施例2：建立银屑病小鼠模型：
[0037]使用电动剃毛刀将8
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10周龄小鼠背部的毛发剃掉，取咪喹莫特乳膏1.875m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用，其特征在于：所述AIBP的序列如SEQ ID NO:1
‑
3所示。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品以AIBP作为抑制靶点包括采用基因敲除、基因敲减或使用AIBP抑制剂或AIBP中和抗体，以抑制银屑病的发生和发展。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品通过抑制AIBP的表达来抑制IL17信号通路中的受体IL
‑
17RA...

【专利技术属性】
技术研发人员：范义辉，陈刘婷，毛仁芳，张子健，范昊文，过劲婧，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：