13-甲基-巴马汀在制备抗心肌缺血损伤和心脏纤维化药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了13

【技术实现步骤摘要】
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甲基
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巴马汀在制备抗心肌缺血损伤和心脏纤维化药物中的用途


[0001]本专利技术涉及一种新的抗心肌梗死和心肌纤维化化合物13
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甲基
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巴马汀及其用途。属于医药


技术介绍

[0002]心肌梗死(myocardial infarction，MI)主要由冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧，进而引起心脏收缩功能障碍、弥漫性心肌纤维化、随后伴随心室结构、功能、代谢及电传导的异常，最终发展为难治性心衰和各种心律失常，死亡风险极高。心肌纤维化亦见于多种常见的非心源性疾病(糖尿病、肥胖和衰老)，且危害巨大，一旦发生就难以逆转，是心脏病患者高死亡率的直接元凶，给社会和人民造成巨大的心理和经济负担，因此防治心肌梗死与心肌纤维化是目前延缓各种心血管疾病进一步进展的重要措施之一。
[0003]临床上心肌梗死的常用药物为抗血小板药、β受体阻滞剂、他汀类药物、钙拮抗剂、硝酸酯类药物及溶血栓等药物，且临床尚无有效治疗心肌纤维化的药物，目前心肌梗死与心肌纤维化治疗效果不理想，开发有效的、安全的抗心肌梗死与心肌纤维化药物具有重要的意义。
[0004]巴马汀是一种季胺盐异喹啉类生物碱，又名黄藤素，属植物型药物，是存在于黄连、黄藤中的主要有效单体。近年来，许多学者通过对巴马汀药理作用及其机制的深入研究，发现巴马汀具有抗菌抗炎、抗肿瘤、抗心肌缺血、降脂、降糖等广泛的药理作用。但由于巴马汀生物利用度较低，本专利技术公开的13
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甲基
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巴马汀是对巴马汀进行了结构改造，通过结扎小鼠冠状动脉左前降支，建立心肌梗死模型，旨在观察13
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甲基
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巴马汀对实验性心肌梗死小鼠的心肌保护作用，发现13
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甲基
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巴马汀具有抗心肌梗死与心肌纤维化的作用，且药效优于巴马汀。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的不足，本专利技术提供了一种新的抗心肌梗死和心肌纤维化化合物及其用途。本专利技术所提供的化合物具有抗心肌梗死和心肌纤维化作用显著、安全性好、用药简单方便、原料价格低廉易得、便于运输和保存的优点。
[0006]本专利技术是通过以下技术方案来实现上述目的：
[0007]本专利技术提出的一种新的抗心肌梗死和心肌纤维化化合物为13
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甲基
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巴马汀，其具有式I所示的结构。
[0008][0009]所述的新的抗心肌梗死和心肌纤维化化合物13
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巴马汀利于生物体吸收，利于提高口服对药物的生物利用度。通过对心肌梗死小鼠进行药理实验，证实本专利技术的13
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甲基
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巴马汀利具有显著的抗心肌梗死和心肌纤维化作用。
[0010]因此，本专利技术提出了13
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甲基
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巴马汀在制备抗心肌梗死和心肌纤维化药物中的用途。其中，所述的药物具有改善梗死心脏的心功能，表现为增加梗死心脏的射血分数和短轴缩短率，此外所述的药物具有减轻梗死心脏的心肌细胞组织紊乱，降低心肌梗死动物心肌细胞凋亡的作用。所述的药物具有改善纤维化心脏的心功能，表现为提高纤维化心脏的射血分数和短轴缩短率，此外所述的药物具有抑制纤维化心脏组织中心肌成纤维细胞增殖与细胞外基质沉积，降低心肌纤维化动物心肌组织中胶原I的沉积和心肌成纤维细胞的异常增殖与分化的作用。
[0011]其中，将所述的13
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甲基
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巴马汀加入制剂成型所需的辅料制备成胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂、缓释剂、注射剂或其他制剂。
[0012]进一步的，本专利技术还提出了一种用于抗心肌梗死和心肌纤维化的药物，所述的药物的有效成分为13
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甲基
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巴马汀。
[0013]其中，所述的药物为胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂、缓释剂、注射剂或其他制剂。
[0014]更进一步的，本专利技术还提出了一种制备所述的13
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甲基
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巴马汀的方法，包括以下步骤：
[0015](1)将黄连药材粉碎后，用90％
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98％乙醇溶液回流提取，收集提取液，将滤渣用65％
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75％乙醇溶液提取，收集提取液，浓缩所得提取液至无醇味，合并浸膏，调节此浸膏pH至9.8
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10.2，氯仿萃取，所得氯仿溶液经浓缩得到氯仿层，采用硅胶柱对所得氯仿层进行分离，其中，采用CH2Cl2
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MeOH
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1％氨水体系梯度洗脱(梯度体系中CH2Cl2
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MeOH的体积配比依次为15:1、10:1、8:1、6:1、4:1、2:1和1:1)，所得流分经Sephadex LH
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20柱层析(以70％甲醇洗脱)分离得到盐酸巴马汀(9)。
[0016](2)由盐酸巴马汀甲基化反应，合成得到13
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甲基巴马汀，一步完成，收率为39％。
[0017]相对于现有技术，本专利技术的有益技术效果在于：
[0018](1)抗心肌梗死作用显著：13
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巴马汀能够显著改善梗死心脏的心功能，表现为增加梗死心脏的射血分数和短轴缩短率，减轻梗死心脏的心肌细胞组织紊乱，降低心肌梗死动物心肌细胞凋亡的作用；而且，所述药物抗心肌梗死作用优于巴马汀，可以作为安全有效的抗心肌梗死的药物。
[0019](2)抗心肌纤维化作用显著：13
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甲基
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巴马汀能够显著改善纤维化心脏的心功能，表现为提高纤维化心脏的射血分数和短轴缩短率，抑制纤维化心脏组织中心肌成纤维细胞增殖与细胞外基质沉积，降低心肌纤维化动物心肌组织中胶原I的沉积和心肌成纤维细胞的异常增殖与分化的作用；而且，所述药物抗心肌纤维化作用优于巴马汀，可以作为安全有
效的抗心肌纤维化的药物。
[0020](3)安全性好：本专利技术的新的抗心肌梗死和心肌纤维化化合物13
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巴马汀耐受量大，无明显毒副作用。
[0021](4)用药简单方便，人或动物口服易吸收。
[0022](5)本专利技术的药物原料为黄连，成品成药性强，与其他进口抗心肌缺血药物相比，价格便宜，性价比高，易于患者接受。
[0023](6)便于运输与保存，密封，置阴凉干燥处即可。
附图说明
[0024]图1为13
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甲基
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巴马汀分离提取及合成路线图；
[0025]图2为13
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甲基
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巴马汀对心肌梗死小鼠心脏功能学的影响；
[0026]数据以均值
±
标准差表示，
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P<0.001vs.假手术组，
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.13
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甲基
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巴马汀在制备抗心肌梗死和心肌纤维化药物中的用途，其特征在于，所述的13
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甲基
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巴马汀具有式I所示的结构：2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物能够显著改善梗死心脏的心功能，表现为增加梗死心脏的射血分数和短轴缩短率。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物能够减轻梗死心脏的心肌细胞组织紊乱。4.如权利要求1述的用途，其特征在于，所述的药物能够降低心肌梗死动物心肌细胞凋亡。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物能够显著改善纤维化心脏的心功能，表现为提高纤维化心脏的射血分数和短轴缩短率。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物能够抑制纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜伟杰，聂丹，
申请(专利权)人：华宝民康广东医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：