富马酸卢帕他定药物制备方法技术

本发明专利技术公开了富马酸卢帕他定药物制备方法，步骤包括：氯雷他定、无水乙醇和氢氧化钠水溶液混合反应制备富马酸卢帕他定中间体1；中间体1、5

【技术实现步骤摘要】
富马酸卢帕他定药物制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种抗过敏药制备技术。

技术介绍

[0002]富马酸卢帕他定是一种抗过敏药，其适应症是季节性、常年性过敏鼻炎等过敏性疾病。虽然现有技术中富马酸卢帕他定合成方法已有多个文献报道，但是各有缺陷，比如反应过程复杂，制备条件要求高。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供富马酸卢帕他定药物制备方法，以解决现有技术中反应过程复杂，制备条件要求高的问题。
[0004]为了达到上述目的本专利技术采用如下技术方案：
[0005]富马酸卢帕他定药物制备方法，步骤包括：
[0006](1)氯雷他定、无水乙醇和氢氧化钠水溶液在加热条件下混合反应制备富马酸卢帕他定中间体1；
[0007](2)中间体1、5
‑
甲基烟酸、1
‑
羟基苯并三唑、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N,N
‑
二异丙基乙胺、二氯甲烷混合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.富马酸卢帕他定药物制备方法，其特征在于：步骤包括：(1)氯雷他定、无水乙醇和氢氧化钠水溶液在加热条件下混合反应制备富马酸卢帕他定中间体1；(2)中间体1、5
‑
甲基烟酸、1
‑
羟基苯并三唑、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N,N
‑
二异丙基乙胺、二氯甲烷混合反应制备富马酸卢帕他定中间体2；(3)富马酸卢帕他定中间体2、四氢呋喃、硼氢化钠混合搅拌，且降温，边搅拌边滴加三氟乙酸四氢呋喃溶液，滴加完毕升温反应，得到游离碱，再与反丁烯二酸进行反应，得到目标化合物富马酸卢帕他定；反应过程如下所示：2.根据权利要求1所述的富马酸卢帕他定药物制备方法，其特征在于：所述步骤(1)反应条件是85℃
±
5℃，搅拌回流反应。3.根据权利要求1或2所述的富马酸卢帕他定药物制备方法，其特征在于：所述步骤(1)反应中物质的用量比是：氢氧化钠溶液由13.1kg氢氧化钠、25.0kg水配制；氯雷他定5.0kg、无水乙醇27.6kg。4.根据权利要求1所述的富马酸卢帕他定药物制备方法，其特征在于：所述步骤(1)反应完成后，浓缩产物，接着经过如下处理：使用4
‑
甲基
‑2‑
戊酮、水在60℃
±
5℃搅拌溶清，分液，收集有机层，60℃
±
5℃下纯化水、氯化钠水溶液先后洗涤有机层，浓缩有机层，80℃
±
5℃下乙酸乙酯、正庚烷先后加入于浓缩物搅拌混合，降温析晶，离心，干燥。5.根据权利要求1所述的富马酸卢帕他定药物制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的反应过程包括：中间体1和二氯甲烷降温，温度降至15℃
±
5℃后依次加入5
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甲基烟酸、1
‑
羟基苯并三唑、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，N,N
‑
二
异丙基乙胺，升温至25
±

【专利技术属性】
技术研发人员：管小明，韩玉呈，韩尚学，宋林芳，
申请(专利权)人：广东九明制药有限公司，
类型：发明
国别省市：