具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于农用化学品领域，具体涉及具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用。所述化合物的化学名称为(S)

【技术实现步骤摘要】
具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于农用化学品领域，具体涉及具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]马铃薯Y病毒(PVY)寄主范围较广，可以侵染茄科及一些苋科、藜科、菊科和豆科植物，机械接种可感染120种植物。该属是植物病毒最大的一个属，许多病毒是危害粮食作物、经济作物、牧草、药材、果树的重要病原，在全世界范围内造成严重经济损失。
[0003]嘧啶核苷类常被用于农药领域，作为杀菌剂或抗病毒剂等。其中嘧啶核苷类抗菌素(农用抗菌素120)，是应用较广泛的一种微生物农药，能用于防治枯萎病、根腐病、立枯病等真菌病害，还能防治细菌性角斑病、软腐病、黑腐病、青枯病、根癌病等细菌性病害。市售的宁南霉素、云南霉素、以及利巴韦林等都是嘧啶核苷类药物，据有抗病毒和杀菌等作用。但是现有的药物针对马铃薯Y病毒属的抗病毒活性较低，无法满足生产所需，因此急需开发新的抗病毒剂。

技术实现思路

[0004]本专利技术利用农药分子设计的原理，将Boc
‑
甘氨酰脯氨酸引入胞嘧啶核苷先导结构中，设计合成了一种对马铃薯Y病毒高效防治的化合物，并进行了系统的生物活性筛选，为新农药的创制提供新的高效候选化合物。
[0005]本专利技术的第一方面，提供一种具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物，结构式如下式Ⅳ所示：
[0006][0007]本专利技术的第二方面，提供所述化合物的制备方法，合成路线为：
[0008][0009]其中，式Ⅰ化合物为Boc
‑
甘氨酰脯氨酸，式Ⅱ化合物为胞嘧啶核苷。
[0010]进一步的，所述制备方法中，各步骤的具体操作为：
[0011]1)化合物Ⅲ的制备：
[0012]将Boc
‑
甘氨酰脯氨酸和胞嘧啶核苷混合，以N,N
‑
二甲基甲酰胺为溶剂，再加入缩
合剂，于常温下搅拌4～16小时，反应混合物通过五氟苯基柱用ACN/H2O纯化，得到化合物Ⅲ；
[0013]2)化合物Ⅳ的制备：
[0014]将化合物Ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸混合，于常温下搅拌1～2小时，反应结束后用薄层层析分离产物，然后浓缩，浓缩产物通过五氟苯基柱用ACN/H2O纯化，得到化合物Ⅳ。
[0015]进一步的，步骤1)中，所述缩合剂为1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺和N,N
‑
二异丙基乙胺。
[0016]更进一步的，步骤1)中，所述Boc
‑
甘氨酰脯氨酸、胞嘧啶核苷、N,N
‑
二甲基甲酰胺、1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺和N,N
‑
二异丙基乙胺的质量体积比为4～15g：4～20g：5～12ml：3～9g：4～15g。
[0017]更进一步的，步骤1)中，ACN/H2O的体积比为1～4/1～8。
[0018]更进一步的，步骤2)中，化合物Ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸的质量体积比为4～16g：5～9ml：1～5。
[0019]更进一步的，步骤2)中，薄层层析使用体积比为1～2：2～3的乙酸乙酯/石油醚作为层析液，使用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取，分离出乙酸乙酯层，将乙酸乙酯相依次用水和饱和氯化钠洗涤，在真空下分离和浓缩，得到浓缩产物。
[0020]更进一步的，步骤2)中，ACN/H2O的体积比为1～3/4～7。
[0021]本专利技术的第三方面，提供所述化合物在制备防治植物病毒的药剂中的应用，所述植物病毒包括马铃薯Y病毒、甘蔗花叶病毒和芜菁花叶病毒。
[0022]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0023]本专利技术提供的具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物，是一种新型的具有抗植物病毒活性的化合物；所述化合物的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单等优点；所述化合物能够对马铃薯Y病毒(Potato virus Y；PVY)、甘蔗花叶病毒(Sugarcane mosaic virus；SCMV)、芜菁花叶病毒(Turnip mosaic virus；TuMV)的预防活性和治疗活性均显著高于市售农药，可用于抗植物病毒农药的制备，具有广阔的应用前景。
附图说明
[0024]图1为化合物Ⅳ的结构式。
[0025]图2为化合物Ⅳ的合成路线。
具体实施方式
[0026]下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细说明，但不应理解为本专利技术的限制。如未特殊说明，下述实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0027]实施例1化合物Ⅳ的制备
[0028]如图2所示合成路线，将4g的化合物ⅠBoc
‑
甘氨酰脯氨酸和4g的化合物Ⅱ胞嘧啶核苷加入到50ml圆底烧瓶中，抽真空，然后加入5ml干燥的N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂，再加入3g的1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺(EDCI)和4g的N,N
‑
二异丙基乙胺(DIEA)作为缩合剂，将混合物在常温下搅拌4小时。反应混合物通过五氟苯基柱用ACN/H2O(v/v＝
1/5)纯化，得到化合物Ⅲ，即叔丁基(2
‑
(2
‑
((1
‑
(3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑4‑
基)氨基甲酰基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
羰基乙基)氨基甲酸酯。化合物Ⅲ制备的量和反应容器的体积按照相应比例扩大或缩小。
[0029]将4g化合物Ⅲ叔丁基(2
‑
(2
‑
((1
‑
(3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑4‑
基)氨基甲酰基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
羰基乙基)氨基甲酸酯加入到50ml圆底烧瓶中，抽真空，加入5ml四氢呋喃(THF)和1～5ml三氟乙酸(TFA)。将混合物在常温下搅拌1小时。用硅胶薄层层析监测反应的进行，使用乙酸乙酯：石油醚＝1：3作为层析液。使用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取，分离出乙酸乙酯层。将乙酸乙酯相依次用水和饱和氯化钠洗涤，在真本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物，其特征在于，结构式如下式Ⅳ所示：2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，合成路线为：其中，式Ⅰ化合物为Boc
‑
甘氨酰脯氨酸，式Ⅱ化合物为胞嘧啶核苷。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，各步骤的具体操作为：1)化合物Ⅲ的制备：将Boc
‑
甘氨酰脯氨酸和胞嘧啶核苷混合，以N,N
‑
二甲基甲酰胺为溶剂，再加入缩合剂，于常温下搅拌4～16小时，反应混合物通过五氟苯基柱用ACN/H2O纯化，得到化合物Ⅲ；2)化合物Ⅳ的制备：将化合物Ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸混合，于常温下搅拌1～2小时，反应结束后用薄层层析分离产物，然后浓缩，浓缩产物通过五氟苯基柱用ACN/H2O纯化，得到化合物Ⅳ。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述缩合剂为1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺和N,N
‑
二异丙基乙胺。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述Boc
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：于淼，刘鹤，王妍，安梦楠，夏子豪，张崇，王志平，赵世学，李兴海，吴元华，
申请(专利权)人：沈阳农业大学，
类型：发明
国别省市：