一种新型的胞苷衍生物及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种新型的胞苷衍生物及其药物组合物和用途，所述胞苷衍生物如式(I0)所示；该化合物可用于制备抗病毒感染的药物。该化合物可用于制备抗病毒感染的药物。该化合物可用于制备抗病毒感染的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种新型的胞苷衍生物及其药物组合物和用途


[0001]本专利技术涉及但不限于药物化学
，尤其涉及一种新型的胞苷衍生物及其药物组合物和用途。

技术介绍

[0002]流感是由于流感病毒的感染而引起的急性呼吸道感染病。在婴幼儿、老年人等高风险人群中是特别重要的疾病，老年人中，肺炎并发率高。
[0003]由于流感病毒具有高度变异性，出于对耐药株的岀现或副作用的问题、以及病原性或致死性的新型流感病毒的流行等的担心，抗流感病毒药物的开发任重道远，因此，本领域仍渴望开发新型结构的抗病毒药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术人开发了一种新型的胞苷衍生物，该化合物具有抗病毒作用以及低的细胞毒性。
[0005]本专利技术一方面提供一种如(I0)所示的新型的胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物及其药学上可接受的盐：
[0006][0007]式(I0)中，
[0008]R1和R2分别独立地选自氢、分别独立地选自氢、或者，R1和R2与其相邻的氧形成缩醛或缩酮；
[0009]其中，n1选自0、1、2或3；
[0010]n2选自1、2或3；
[0011]R
a
和R
b
分别独立地选自羟基、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C1
‑
C8烷氧基、C2
‑
C8烯基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C18 芳基、芳基氧基、芳基烷基、烷基芳基；
[0012]R
c
和R
d
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑ꢀ
C8的烷基；
[0013]R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢或R3和R4不可均为氢；
[0014]其中，n
a
选自0、1、2、3、4、或5；
[0015]n
b
选自1、2、3、4、或5；
[0016]n3选自0、1、2、3、4、或5；
[0017]n4选自0、1、2、3、或4；
[0018]R5和R6相同或不同，独立的选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；或者R5、R6与其相连的碳成环烷基；
[0019]R7为氢、卤素、氨基、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；
[0020]Z选自
[0021]其中，n5分别独立的为0、1、2、3、4、或5；
[0022]R8选自H、羟基、硝基、卤素、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：氨基、C1
‑
C8烷基、C6
‑
C18芳基、C1
‑
C8烷氧基、氨基烷基、 C1
‑
C8烷基芳基、芳基羰基、C1
‑
C8的烷基羰基氧基；
[0023]R
e
和R
f
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0024]R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
和R
X8
分别独立地选自氢、氘；
[0025]所述基团A为：羟基、羧基、氨基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3
‑
C8的环烷基、C1
‑
C8的烷氧基、氯苯羰基。
[0026]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(I0‑
1)所示的新型的胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物及其药学上可接受的盐：
[0027][0028]式(I0‑
1)中取代基的定义如前所述。
[0029]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(I0‑
2)所示的新型的胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物及其药学上可接受的盐：
[0030][0031]式(I0‑
2)中取代基的定义如前所述。
[0032]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(I0‑
3)的新型的胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物及其药学上可接受的盐：
[0033][0034]式(I0‑
3)中取代基的定义如前所述。在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(I0‑
4)的新型的胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物及其药学上可接受的盐：
[0035][0036]式(I0‑
4)中取代基的定义如前所述。
[0037]本专利技术一方面提供一种如(I0‑
1)所示的新型的胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：
[0038][0039]式(I0‑
1)中，
[0040]R1和R2相同或不同，分别独立地选自氢、，分别独立地选自氢、或者，R1和R2共同与其相邻的氧形成缩醛或缩酮；
[0041]其中，n1和n2选自0、1、2或3；
[0042]R
a
和R
b
分别独立地选自羟基、被基团A取代或未取代的烷基、被基团 A取代或未取代的烷氧基、被基团A取代或未取代的烯基、被基团A取代或未取代的环烷基、被基团A取代或未取代的芳基、被基团A取代或未取代的芳基氧基、被基团A取代或未取代的芳基烷基、被基团A取代或未取代的烷基芳基；
[0043]R
c
和R
d
分别独立地选自氢、被基团A取代或未取代的C1
‑
C8的烷基；
[0044]R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢和R3和R4不可均为氢；
[0045]其中，n
a
、n
b
和n3分别独立地选自0、或1、或2、或3、或4、或5；
[0046]n4选自0、1、2、3或4；
[0047]R5和R6相同或不同，独立的选自氢、被基团A取代或未取代的C1
‑
C8 烷基；或者R5、R6与其相连的C成环烷基；
[0048]R7选自氢、卤素、氨基、被基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；
[0049]Z选自
[0050]其中，n5分别独立的为0、或1、或2、或3、或4、或5；
[0051]R8选自H、羟基、卤素、被基团A取代或未取代的氨基、被基团A取代或未取代的C1
‑
C8的烷基、被基团A取代或未取代的芳基、被基团A取代或未取代的C1
‑
C8的烷基氧基、被基团A取代或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如(I0)所示的新型胞苷衍生物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物及其药学上可接受的盐：式(I0)中，R1和R2分别独立地选自氢、分别独立地选自氢、或者，R1和R2共同与其相连的氧形成缩醛或缩酮；其中，n1选自0、1、2或3；n2选自1、2或3；R
a
和R
b
分别独立地选自羟基、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C1
‑
C8烷氧基、C2
‑
C8烯基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C18芳基、芳基氧基、芳基烷基、烷基芳基；R
c
和R
d
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8的烷基；R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢或R3和R4不可均为氢；其中，n
a
选自0、1、2、3、4、或5；n
b
选自1、2、3、4、或5；n3选自0、1、2、3、4、或5；n4选自0、1、2、3、或4；R5和R6相同或不同，独立的选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；或者R5、R6与其相连的碳成环烷基；R7为氢、卤素、氨基、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；Z选自其中，n5分别独立的为0、1、2、3、4、或5；R8选自H、羟基、硝基、卤素、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：氨基、C1
‑
C8
烷基、C6
‑
C18芳基、C1
‑
C8烷氧基、氨基烷基、C1
‑
C8烷基芳基、芳基羰基、C1
‑
C8的烷基羰基氧基；R
e
和R
f
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；R
X1
、R
X2
、R

【专利技术属性】
技术研发人员：张哲峰，孟月垒，
申请(专利权)人：南京知和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：