交联型核苷及核苷酸制造技术

本发明专利技术提供一种在生物体内不易被核酸酶分解，对于靶mRNA具有高结合亲和性和特异性，能够高效控制特定的基因的表达的交联型核苷和核苷酸。一种式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物，式(I)中，Base表示可以具有一个以上取代基的嘌呤

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交联型核苷及核苷酸


[0001]本专利技术涉及一种交联型核苷及核苷酸。更详细而言，涉及一种对于单链RNA和双链DNA具有高结合亲和性、且对于核酸酶具有高耐性的交联型核苷及核苷酸。

技术介绍

[0002]通过核酸药物治疗疾病的方法具有反义法、反基因法、适体、siRNA等。其中，反义法是指通过从外部导入和与疾病相关的mRNA互补的寡核苷酸(反义链)形成双链来抑制病原RNA的翻译过程，进而治疗或预防疾病的方法。siRNA也与之类似，通过给药于生物体的双链RNA来抑制从mRNA向蛋白质翻译。另一方面，反基因法通过从外部导入与转录病原RNA的DNA位点对应的三链形成寡核苷酸来抑制从DNA向RNA转录。另外，由于适体是短核酸分子(寡核苷酸)，因此其通过与导致疾病的蛋白质等生物体成分结合而发挥功能。
[0003]国际公开WO2016/017422号小册子中记载了交联型核苷及核苷酸。虽然该交联型核苷及核苷酸具有优异的功能，但仍期待开发更加优异的核苷及核苷酸。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：国际公开WO2016/017422号小册子

技术实现思路

[0007]专利技术要解决的问题
[0008]本说明书中记载的某一专利技术的目的在于，提供一种交联型核苷及核苷酸，其在生物体内不易被核酸酶分解，对于靶mRNA具有高结合亲和性及特异性，能够高效控制特定的基因的表达。
[0009]解决问题的方法
[0010]本说明书中记载的某一专利技术涉及一种以下的式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。
[0011][0012]式(I)中，
[0013]Base表示任选具有一个以上选自α组的任意的取代基的嘌呤
‑9‑
基或2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑1‑
基，
[0014]其中，该α组包含羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、碳原子数1～6的直链烷基、碳原子数1～6的直链烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、碳原子数1～6的直链烷硫基、氨基、碳原子数1～6的直链烷基氨基、被核酸合成的保护基保护的氨基、及卤
素原子。
[0015]R1及R2分别独立地表示氢原子、或可以形成支链或环的、无取代或经羟基、巯基、碳原子数1～6的烷氧基或碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～7的烷基。
[0016]R3及R4分别独立地表示氢原子、核酸合成的羟基的保护基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基且任选具有杂原子的碳原子数3～12的芳基、具备任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基且任选具有杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基的酰基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基的硅烷基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基的磷酸基、被核酸合成的保护基保护的磷酸基、或
‑
P(R5)R6表示的基团，式
‑
P(R5)R6中，R5及R6分别独立地表示羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、氨基、碳原子数1～6的直链或支链烷氧基、碳原子数1～6的直链或支链烷硫基、碳原子数1～6的氰基烷氧基、或碳原子数1～6的直链或支链烷基氨基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的炔基、包含任选包含杂原子的碳原子数3～12的芳基的芳烷基。
[0017]X表示氧原子或硫原子。
[0018]其中，优选R1、R2、R3及R4不同时为氢原子。
[0019]上述式(I)中，优选Base表示嘌呤
‑9‑
基或2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑1‑
基。
[0020]上述式(I)中，优选R1表示氢原子，R2表示碳原子数1～3的烷基。
[0021]上述式(I)中，
[0022]优选R3表示氢原子、核酸合成的羟基的保护基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基且任选具有杂原子的碳原子数3～12的芳基、具备任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基且任选具有杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基的酰基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基的硅烷基、任选具有一个以上选自上述α组的任意的取代基的磷酸基、或被核酸合成的保护基保护的磷酸基，
[0023]优选R4表示
‑
P(R5)R6表示的基团，式
‑
P(R5)R6中，R5及R6分别独立地表示羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、氨基、碳原子数1～6的直链或支链烷氧基、碳原子数1～6的直链或支链烷硫基、碳原子数1～6的氰基烷氧基、或碳原子数1～6的直链或支链烷基氨基。
[0024]上述式(I)中，优选X表示氧原子。
[0025]本说明书中记载的某一专利技术涉及具有至少一个以下的式(II)表示的核苷结构的寡核苷酸、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。
[0026][0027]式(II)中，
[0028]Base表示任选具有一个以上选自α组的任意的取代基的嘌呤
‑9‑
基或2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑1‑
基，
[0029]其中，该α组包含羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、碳原子数1～6的直链烷基、碳原子数1～6的直链烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、碳原子数1～6的直链烷硫基、氨基、碳原子数1～6的直链烷基氨基、被核酸合成的保护基保护的氨基、及卤素原子；
[0030]R1及R2分别独立地表示氢原子、或可以形成支链或环的、无取代或经羟基、巯基、碳原子数1～6的烷氧基或碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～7的烷基；
[0031]X表示氧原子或硫原子。
[0032]上述式(II)中，优选Base表示嘌呤
‑9‑
基或2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑1‑
基。
[0033]上述式(II)中，优选R1表示氢原子，R2表示碳原子数1～3的烷基。其中，优选R1及R2不同时为氢原子。
[0034]上述式(II)中，优选X表示氧原子。
[0035]专利技术的效果
[0036]根据上述专利技术，提供一种新型核苷及核苷酸。包含该核苷酸的寡核苷酸具有与现有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.以下的式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，式(I)中，Base表示任选具有一个以上选自α组的任意的取代基的嘌呤
‑9‑
基或2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑1‑
基，其中，该α组包括羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、碳原子数1～6的直链烷基、碳原子数1～6的直链烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、碳原子数1～6的直链烷硫基、氨基、碳原子数1～6的直链烷基氨基、被核酸合成的保护基保护的氨基、及卤素原子；R1和R2分别独立地表示氢原子、或可以形成支链或环的、无取代或经羟基、巯基、碳原子数1～6的烷氧基或碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～7的烷基；R3和R4分别独立地表示氢原子、核酸合成的羟基的保护基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、任选具有一个以上选自所述α组的任意的取代基且任选具有杂原子的碳原子数3～12的芳基、具备任选具有一个以上选自所述α组的任意的取代基且任选具有杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基、任选具有一个以上选自所述α组的任意的取代基的酰基、任选具有一个以上选自所述α组的任意的取代基的硅烷基、任选具有一个以上选自所述α组的任意的取代基的磷酸基、被核酸合成的保护基保护的磷酸基、或
‑
P(R5)R6表示的基团，式
‑
P(R5)R6中，R5和R6分别独立地表示羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、氨基、碳原子数1～6的直链或支链烷氧基、碳原子数1～6的直链或支链烷硫基、碳原子数1～6的氰基烷氧基、或碳原子数1～6的直链或支链烷基氨基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的炔基、包含任选包含杂原子的碳原子数3～12的芳基的芳烷基；X表示氧原子或硫原子。2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，其中，所述式(I)中，Base表示嘌呤
‑9‑
基或2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑1‑
基。3.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，其中，所述式(I)中，R1表示氢原子，R2表示碳原子数1～3的烷基。4.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，其中，所述式(I)中，R3表示氢原子、核酸合成的羟基的保护基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张功幸，
申请(专利权)人：LIID制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：