一种肺癌生物标志物及其检测系统和试剂盒技术方案

本发明专利技术公开了一种肺癌生物标志物及其检测系统和试剂盒。所述生物标志物为SPLUNC1和HIF

【技术实现步骤摘要】
一种肺癌生物标志物及其检测系统和试剂盒


[0001]本专利技术涉及生物
，特别涉及一种肺癌生物标志物及其检测系统和试剂盒。

技术介绍

[0002]肺癌是全世界癌症死亡的首要原因。根据世界卫生组织国际癌症研究机构的最新统计，目前全球范围内几乎四分之一的癌症死亡是由肺癌引起的，给人们的健康和生活带来严重影响。肺癌大致分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(Non
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small cell lung cancers，NSCLC)，腺癌在NSCLC中的发病率最高，占到40％。在临床上初诊时很多肺腺癌的原发病灶虽然很小，但已出现转移的现象。这就是临床上常说的“小腺癌，大转移”。据报道，转移前诊断和治疗明确的肺癌患者的5年生存率达到50
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70％，而远处转移患者的5年生存率下降到不到5％。因此，提高早期肺癌的诊断和控制转移是降低肺癌死亡率的有效办法。世界范围内的肺腺癌发生率持续增加，因此迫切需要有效的生物标志物以诊断和/或治疗肺腺癌。
[0003]在2000年何志巍教授克隆出一个在成人鼻咽组织中高表达而在成人鼻咽低分化磷状细胞癌组织中低表达的新基因，命名为YH1。同年国外两位教授分别在胚胎期小鼠和人的上腭、鼻咽上皮和肺部也克隆出了此基因，为了强调该基因在这几个部位的特异性，将其命名为PLUNC，它编码的蛋白为SPLUNC1蛋白。目前有研究表明SPLUNC1可作为肺癌诊断的生物标志物，并且具有特异性强，灵敏度高的特点。而且它还能促进肺癌的生长与转移，但是SPLUNC1参与肺癌转移的分子机制还不明确。
[0004]HIF是由氧敏感的HIF
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α亚基和结构型表达的HIF
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β亚基组成的异二聚体蛋白，其中HIF
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α可分为HIF
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1α、HIF
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2α和HIF
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3α。HIF
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1活性主要通过氧依赖的蛋白质稳定性变化和HIF
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1α的反式激活来调节。在常氧条件下，抑制HIF
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1α的脯氨酸羟化酶(PHD2)羟化HIF
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1α氧依赖降解(ODD)区域的Pro402和Pro564。这种羟化通过含有von Hippel
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Lindau(VHL)的E3泛素连接酶来触发泛素化，从而导致HIF
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1α蛋白的快速降解。此外，天冬酰胺羟化酶(FIH
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1)羟基化天冬氨酸残基N803，在HIF
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1α的C末端反式激活区域，导致其反式激活活性被抑制。缺氧条件下，PHD2和FIH
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1无法利用氧原子对HIF
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1α亚基进行羟化作用，导致HIF
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1α蛋白稳定表达并与HIF
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1β亚基形成二聚体在细胞核内结合辅因子p300，结合于下游靶基因启动子区的HRE，激活下游靶基因的基因转录，从而协调细胞对低氧压力的适应性反应。
[0005]至今为止被证实的HIF
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1α的靶基因有很多，参与肿瘤发生发展的各个方面。肿瘤代谢重编程方面，HIF
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1α可调控葡萄糖转运蛋白家族，如GLUT1，GLUT3，以及糖酵解过程中大量催化葡萄糖最终变为乳酸的酶，如HK1、HK2、LDHA、PGK1和GAPDH等，同时HIF
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1α通过上调PDK1的活性抑制线粒体氧化；促血管淋巴管生成方面，HIF
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1α可活化下游一系列调控血管和淋巴管生成的基因，如VEGF、SDF1、PGF、PDGFB和ANGPT家族等；促进细胞侵袭转移方面，HIF
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1α可调控基质金属蛋白酶MMP2和MMP9以及LOX家族(LOXL2，LOXL4)降解和重塑细胞外基质，上调血光生成素样蛋白(ANGPTL4)促进肿瘤细胞溢出血管和在转移灶形成集落；在促进肿瘤发生内皮细胞间质转化方面，HIF
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1α可活化EMT相关基因如SNAI1、SNAI2、TCF3、
BPIFA1和ZEB2等。近年来越来越多的研究发现HIF
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1α也参与肿瘤干细胞调控的过程，研究者发现HIF
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1α可调控端粒酶(TERT)，干细胞多功能因子NANOG和OCT4以及阻止细胞衰老的因子如磷酸甘油酸变位酶(PGM)。
[0006]综上，目前亟需新的肺癌尤其是肺腺癌的诊断、预后评估和治疗的有效靶点。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中的缺陷，本专利技术提出了一种肺癌生物标志物及其检测系统和试剂盒。本专利技术发现联合应用SPLUNC1联合HIF
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1α不仅可以作为诊断肺腺癌的指标，也可以提高肺腺癌患者预后评估的预测价值。并在分子水平发现低氧环境下HIF
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1α直接与SPLUNC1启动子结合，调节其转录，从而引起SPLUNC1蛋白表达增多。
[0008]本专利技术提供一种肺癌生物标志物，所述生物标志物为SPLUNC1和HIF
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1α联合。
[0009]进一步的，所述生物标志物用于肺腺癌识别或肺腺癌预后评估。
[0010]进一步的，所述生物标志物在肺腺癌个体中的表达量升高。
[0011]进一步的，HIF
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1α直接与SPLUNC1启动子结合，调节其转录，从而引起SPLUNC1蛋白表达量升高。
[0012]本专利技术还提供一种肺腺癌标志物的检测系统，包括检测模块和分析模块；所述检测模块用于检测样本中所述生物标志物的含量；所述分析模块用于接受并分析检测模块获得的数据之间的相关性。
[0013]进一步的，所述检测模块的含量检测为mRNA表达水平和/或蛋白表达水平。
[0014]进一步的，所述样本包括但不限于肺癌组织。
[0015]进一步的，所述分析模块用来分析所述生物标志物的含量变化关系。
[0016]本专利技术还提供一种肺腺癌的检测试剂盒，所述试剂盒包括检测试剂，所述检测试剂包括用于检测所述生物标志物的试剂。
[0017]本专利技术还提供所述的生物标志物或所述的检测系统或所述的试剂盒在以下任一项中的应用：
[0018](1)制备诊断肺腺癌的产品；
[0019](2)肺腺癌发病机制的研究；
[0020](3)制备用于肺腺癌预后效果评估的产品。
[0021]综上，与现有技术相比，本专利技术达到了以下技术效果：
[0022]1.本专利技术首次发现缺氧环境下可以诱导SPLUNC1的表达增多，并且初步阐明了HIF
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1α对SPLUNC的转录调控机制，发现了介导缺氧微环境驱动肺癌进展的一条新通路—HIF
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1α/SPLUNC1。
[0023]2.本专利技术首次发现肺腺癌组织中SPLUNC1和HIF
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1α的蛋白表达水平具有高度正相关性，联合两者不仅能提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肺癌生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为SPLUNC1和HIF
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1α联合。2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物用于肺腺癌识别或肺腺癌预后评估。3.根据权利要求1或2所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物在肺腺癌个体中的表达量升高。4.根据权利要求1或2所述的生物标志物，其特征在于，HIF
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1α直接与SPLUNC1启动子结合，调节其转录，从而引起SPLUNC1蛋白表达量升高。5.一种肺腺癌标志物的检测系统，其特征在于，包括检测模块和分析模块；所述检测模块用于检测样本中权利要求1所述生物标志物的含量；所述分析模块用于接受并分析检测模块获得的数据之间的相关性。6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：何志巍，孔霞，顾帝水，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：