【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及13β,21-dihydroeurycomanone在制备具有诱导癌细胞焦亡作用的药物中的应用。
技术介绍
1、肺癌是一种具有高发病率和高死亡率特性的原发性癌症类型。据统计，肺癌约占癌症死亡总数的18.0％，其中，男性肺癌发病率在人类发展指数较高的国家中排名第一。肺癌可分为两大类：小细胞肺癌(small cell lung cancer,sclc)和非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,nsclc)，其中nsclc包含三个主要的组织学亚型：肺腺癌、肺鳞状细胞癌和大细胞肺癌。根据组织病理学分类，肺腺癌是肺癌中最常见的组织学亚型，在所有肺癌病例中占比约40％，目前肺腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。由于肺腺癌患者的早期临床症状不明显，因此导致诊断延迟，大多数患者都错过了临床治疗的最佳时机。迄今为止，临床上已经存在众多对抗肺腺癌的治疗方式，包括放射治疗、化学治疗、靶向药物治疗以及手术切除治疗等等。但是由于治疗效果有限、医治成本昂贵，仍然无法减轻病患痛苦，肺腺癌患者的预后往往不容乐观。靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,egfr)的抗肿瘤药物与第3代egfr酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factorreceptor-tyrosine kinase inhibitors,egfr-tkis)在抗肿瘤药物中是一项里程碑式的重大发现，然而这些药物依然存在毒副作用强和耐药等问题。因此开发毒副作用更小、敏感性更高、
2、细胞焦亡是一种新发现的受多基因调控的程序性细胞坏死，与多种生理病理过程密切相关。最早在1986年，friedlander等就发现炭疽致死毒素能够诱导小鼠的巨噬细胞发生快速裂解和死亡，并释放细胞内容物。接下来，在1992年，zychlinsky等通过志贺氏菌诱导的巨噬细胞感染发现，其巨噬细胞的形态特征与细胞凋亡存在一定的差异，并初步认为这种巨噬细胞的死亡方式是由半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)介导的程序性细胞死亡，但是当时并不存在“细胞焦亡”这一概念。1999年，有研究发现对caspase-1活性的功能性抑制可以阻断巨噬细胞的细胞毒性，阻止志贺氏菌诱导的细胞死亡。
3、随着时间的推移，cookson等和fink等首次将这种由caspase-1介导的促炎性的程序性细胞死亡定义为细胞焦亡。后续研究发现，膜孔蛋白d(gasdermin d,gsdmd)缺陷的细胞能够抵抗由胞质脂多糖和已知典型炎性体配体诱导的细胞焦亡，gsdmd可以作为焦亡途径中的关键蛋白，通过被caspase-1/4/5/11切割从而发挥作用。而且，gsdmd蛋白通常具有自身抑制作用，在未被caspase-1/4/5/11切割时，处于自抑状态，只有在gsdmd中氨基末端gsdmd-n和羧基末端gsdmd-c结构域之间的接头被caspase-1/4/5/11特异性切割后，gsdmd-n结构域才具有细胞膜穿孔的能力，从而诱导细胞焦亡的发生。最近，shi等将细胞焦亡重新定义为由gsdm家族蛋白介导的程序性坏死。目前发现的gsdm蛋白家族成员有gsdma、gsdmb、gsdmc、gsdmd、gsdme/dfna5，它们都具有膜穿孔活性，gsdm家族共有的成孔机制也许能为转化研究中未来药物的开发提供更有吸引力的靶点。
4、在细胞焦亡与疾病关系的研究中发现，细胞焦亡不仅在感染性疾病、心血管疾病以及中枢神经系统疾病中发挥重要作用，而且还与肿瘤密切相关。与其他类型的细胞死亡相比，细胞焦亡具有更加独特的形态特征和分子机制，其中有依赖于caspase-1激活介导的经典途径和依赖于caspase-4/5/11激活介导的非经典途径。当机体拮抗感染和存在内源性的危险信号时，caspase-1或caspase-4/5/11随即被激活，裂解gsdmd蛋白，产生gsdmd-n端结构域，gsdmd-n可在细胞膜穿孔，同时由于细胞内外渗透压发生变化，会引起细胞逐渐肿胀、破裂，从而导致细胞焦亡的发生。
5、13β,21-dihydroeurycomanone是从东革阿里提取物中分离出来的一种萜类单体，迄今为止，并未有研究报道公开13β,21-dihydroeurycomanone具有诱导肿瘤细胞焦亡的作用；尤其是并未公开具有诱导肺癌细胞焦亡的作用。
技术实现思路
1、为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本专利技术提供了13β,21-dihydroeurycomanone在制备具有诱导癌细胞焦亡作用的药物中的应用。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术首先提供了一种13β,21-dihydroeurycomanone在制备具有诱导癌细胞焦亡作用的药物中的应用；
4、所述的13β,21-dihydroeurycomanone的结构式如式ⅰ所示：
5、
6、优选地，所述的癌细胞为肺癌细胞。
7、进一步优选地，所述的癌细胞为肺腺癌细胞。
8、最优选地，所述的肺腺癌细胞为肺腺癌细胞a549和/或肺腺癌细胞nci-h1975。
9、本专利技术还提供了一种13β,21-dihydroeurycomanone在制备抗癌药物中的应用。
10、优选地，所述的抗癌药物为抗肺癌药物。
11、进一步优选地，所述的抗癌药物为抗肺腺癌药物。
12、最优选地，所述的抗癌药物为抗肺腺癌细胞a549和/或肺腺癌细胞nci-h1975增殖的抗癌药物。
13、优选地，所述的抗癌药物为具有诱导癌细胞焦亡作用的抗癌药物。
14、进一步优选地，所述的抗癌药物为具有诱导肺腺癌细胞焦亡作用的抗癌药物。
15、最优选地，所述的肺腺癌细胞为肺腺癌细胞a549和/或肺腺癌细胞nci-h1975。
16、优选地，所述的药物，其吸收后13β,21-dihydroeurycomanone的血药浓度控制在20μmol/l以下。
17、进一步优选地，所述的药物，其吸收后13β,21-dihydroeurycomanone的血药浓度控制在3.45～18.71μmol/l之间。
18、专利技术人在研究中表明，将所述药物吸收后13β,21-dihydroeurycomanone的血药浓度控制在20μmol/l以下，其能够特异性的诱导肺腺癌细胞a549和/或肺腺癌细胞nci-h1975的细胞焦亡和抑制肺腺癌细胞a549和/或肺腺癌细胞nci-h1975的细胞的增殖；但对正常的细胞并无毒性，对正常细胞并不会诱导其焦亡以及抑制其增殖。
19、有益效果：
20、(1)本专利技术首次发现13β,21-dihydroeurycomanone能够诱导肺腺癌细胞a549和/或肺腺癌细胞nci-h1975的细胞焦亡作用以及对肺腺癌细胞a549本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.13β,21-dihydroeurycomanone在制备具有诱导癌细胞焦亡作用的药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的癌细胞为肺癌细胞。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的癌细胞为肺腺癌细胞。
4.13β,21-dihydroeurycomanone在制备抗癌药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抗癌药物为抗肺癌药物。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抗癌药物为抗肺腺癌药物。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抗癌药物为具有诱导癌细胞焦亡作用的抗癌药物。
8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抗癌药物为具有诱导肺腺癌细胞焦亡作用的抗癌药物。
【技术特征摘要】
1.13β,21-dihydroeurycomanone在制备具有诱导癌细胞焦亡作用的药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的癌细胞为肺癌细胞。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的癌细胞为肺腺癌细胞。
4.13β,21-dihydroeurycomanone在制备抗癌药物中的应用。
5...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐旭东，巫鑫，王天雨，李欢，丁庆凯，李祥勇，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：
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