芍药苷的用途制造技术

本发明专利技术公开了芍药苷在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用，其中芍药苷单位剂量为１－１００ｍｇ。药理实验和临床实验表明，本发明专利技术药物具有副作用小、治疗窗宽等优点，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有天然药物的特点；本发明专利技术药物具有很好的药理作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及芍药苷在治疗阴茎勃起障碍药物中的应用。本专利技术所述的阴茎勃起障碍主要是指临床医院中男科中常见病症。本专利技术所述的阴茎勃起障碍主要是指不能达到或维持足以性交的勃起(阳萎)。
技术介绍
芍药苷是从植物毛莨科植物芍药Paeonia albifolra Pall. (P. Iactiflora Pall.)卞艮、牛土suffruticosa Andr. (P. moutan Sims)卞艮delavayi Franch. 根提取的有效成分，其具有以下药理活性1、对中枢神经系统的作用芍药苷具有显著的镇痛、镇静、抗惊厥作用。芍药浸膏能拮抗士的宁所引起的惊 厥。小鼠腹腔注射有显著的镇痛效果，镇痛作用可能与吗啡受体无关。能延长球已烯巴比 妥钠对小鼠的睡眠时间，对五甲烯四氮唑所致的惊厥有拮抗作用。2、对心、脑血管系统的作用扩张血管作用芍药苷能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，对抗急性心肌缺血，降低 血压。保护脑缺血的作用芍药苷对脑缺血后再灌注期间血脑屏障及脑缺血神经病理改 变症状、脑血流量的影响。发现芍药苷对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量具有 保护作用。局灶性脑缺血动物应用芍药苷可以明显减轻脑水肿程度，降低脑梗塞范围，改善 神经行为学症状、血脑屏障通透性，增加大脑局部血流量。显示对局灶性脑缺血损伤有明显 的保护作用，其保护机制可能与下列因素有关；抑制细胞内钙离子超载，抗自由基，对缺血、 缺氧引起的脑血管缩舒功能障碍有良好的改善作用，对脑缺血后再灌流期间血脑屏障具有 保护作用，并可促进再灌流早期脑血流的恢复作用。抗血栓形成的作用实验表明，芍药苷模型组动物血小板聚集时间与对照组比较， 聚集时间缩短1/2左右，说明芍药苷给高脂肪高胆固醇动物血小板聚集增强，模型给药组 动物的血小板聚集，血小板血栓和纤维蛋白形成时间均较模型组动物明显地延长，并接近 对照组。提示芍药苷有提高抗高脂肪高胆固醇引起的促血栓形成的作用。抗血小板聚集作用血小板聚集是引发各类心脑血管病的重要"元凶"之一。芍 药苷对ADP和胶原诱导的血小板聚集性有不同程度的抑制作用。抗高血脂作用韩国蔚山大学的学者发现，对于实验性高血脂大鼠模型，芍药苷具 有降低其胆固醇水平的作用。与对照组相比，受试组剂量分别为200、400mg/kg，口服，一日 一次并持续4周时，芍药苷对于总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平显示出明显的降 低作用。逆转低血压作用通过静脉注射芍药苷，台湾医药工作者发现，芍药苷能够通过激 活威斯特大鼠脑内的腺苷Al受体来逆转呱乙啶诱导的低血压。被腺苷Al受体拮抗剂8-环 戊-1，3- 二丙基黄嘌呤预处理后，芍药苷具有剂量依赖性的抑制作用。芍药苷的这种作用不会被8-硫苯基茶碱所改变，8-硫苯基茶碱是一种强极性的不能进入中枢神经系统的腺 苷Al受体拮抗剂。3、解痉作用芍药苷具有舒张平滑肌细胞的作用，Ca2+减低在芍药苷的舒张平滑肌细胞作用中 起重要作用，芍药苷可能通过调节细胞膜Ca2+/Na+交换来舒张平滑肌细胞。在胃肠道平滑 肌细胞中，膜电位通过影响平滑肌细胞的兴奋性而决定了胃肠道的收缩和舒张功能。芍药 苷其药理作用主要为抑制副交感神经兴奋，降低平滑肌张力和抑制其运动。目前，已有一些 实验证实芍药苷对大鼠输精管附睾部和前列腺部平滑肌的强直性收缩具有抑制作用；对豚 鼠、大鼠的离体肠管和在体胃运动以及大鼠子宫平滑肌具有抑制作用，并能拮抗催产素对 子宫引起的收缩。同时也曾有学者应用白芍组成的方剂治疗肠易激综合征和胆石症术后复 发性绞痛等疾病，均取得一定疗效。芍药苷通过松弛括约肌，有益于急性胰腺炎时胆汁、胰 液的排泌，从而减少胰酶激活，减轻胰腺腺泡损害，最终降低急性胰腺炎的严重程度。4、解热作用芍药苷对正常小鼠体温有降低作用，对人工发热的小鼠有导热作用。5、抗炎、抗溃疡、抗过敏作用芍药苷(50mg/kg，ig)对角叉菜胶和右旋糖酚所致的 大鼠足踝肿有抑制作用，对大鼠佐剂性关节炎有防治作用，对大鼠应激溃疡有预防作用和 抑制胃液分泌的作用。白芍煎剂对某些致病性细菌和真菌有抑制作用。6、降血糖作用芍药苷静脉注射能明显降低链脲霉素诱发的糖尿病小鼠的血糖，血 浆中含糖量也随着用药时间的延长而逐渐降低。在用药后25min时作用最强。芍药苷降低 血浆中含糖量水平，作用与量有关(1 10mg/kg体重)。对实验表明芍药苷降血糖作用机 制与胰岛素无关。7、免疫调节作用芍药苷具有是一定的免疫调节功能。用适量刀豆素诱导佐剂性关 节炎，芍药苷在体外作用脾细胞悬液和腹腔巨噬细胞，发现对大鼠脾淋巴细胞IL-2和大鼠 腹腔巨噬细胞产生的IL-1，均有增强作用，量效曲线成钟罩状。而且对脾淋巴细胞增殖反应 有诱导作用，并且能使AA大鼠大量的低下的脾淋巴细胞增殖反应恢复和接近正常水平，表 明芍药苷具有浓度和机能依赖性的双向免疫调节作用。临床药理研究表明，本品能改善类 风湿性关节炎患者的病情，减轻患者的症状和体征，并能调节患者的免疫功能。芍药苷用于 治疗类风湿性关节炎疗效与甲氨蝶呤相近，但其不良反应明显比甲氨蝶呤少而轻，作为II 类西药已被批准为临床治疗类风湿性关节炎的新药，它的其他临床应用正在研究之中。8、抗肿瘤作用芍药苷对肿瘤细胞有一定的抑制作用，芍药苷能抑制肿瘤细胞膜上 ATP酶的活性及升高腺苷酸，环化酶(AC)活性的作用。该药抑制肿瘤细胞生成、与抑制膜 上Na，K-ATPase并激活AC密切相关。应用芍药苷对人肝癌细胞株Bel_7402和H印G2细胞 增殖的影响，观察3种措施(阴性无药对照、阳性阿霉素对照及芍药苷)肿瘤细胞的增殖结 果，其中芍药苷(2mg/ml、lmg/ml、0. 5mg/ml)对Bel-7402和!fepG2细胞增殖有显著抑制作 用，其最大抑制率分别为33. 78%和31. 45%。增殖抑制作用随药物浓度增高而加强，呈显 著的量效关系。研究结果表明，芍药苷2mg/ml、lmg/ml及0. 5mg/ml个有效药物浓度对提示 芍药苷能在一定程度上抑制人肝癌细胞的增殖以延缓肝癌的进程。并可诱导HepG2凋亡， 并能上调凋亡相关基因P53和bax表达，下调抗凋亡基因bcl-2表达。抗肿瘤实验证实，芍药苷对S-180实体瘤抑制率为36%% -44%%，与对照组比 较，芍药苷有显著差异。治疗肺癌的环磷酰胺对Lewis肺癌原发瘤、转移率和肺转移数均无明显影响，但芍药苷与赤芍A合用后，可显著减少肺转移数。9、对肝脏的保护作用芍药苷可刺激大鼠产生血浆纤维联接蛋白，促使其血中水 平升高，促进网状内皮系统功能。芍药苷连续7天预防给药可明显对抗D-半乳糖胺或四氯 化碳所致小鼠肝损伤后血清谷丙转氨酶升高、血清白蛋白的下降及肝糖原含量下降，并使 形态学上肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复。芍药苷对乙醇诱导的血清转氨酶升高 亦有抑制作用。10、防治老年性痴呆.11、耐缺氧作用等。12、利尿的作用。毒理研究芍药苷毒性很低，正常情况下，无明显不良反应。小鼠LD50 静脉注射为 3530mg/kg，腹腔注射为 9530mg/kg。临床应用用于冠心病的治疗；用于老年性疾病，增强体质与免疫功能、抗炎止咳、 祛痰平喘等方面，尤其是老年慢性呼吸道疾病的治疗中可作辅助药物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
芍药苷在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王爱民，安晓雪，周亚君，
申请(专利权)人：北京卓越同创药物研究院，
类型：发明
国别省市：11