用于治疗前庭神经鞘瘤相关症状的抗VEGF抗体构建体和相关方法技术

本公开提供了一种构建体，其包含与启动子可操作地连接的编码序列，其中所述编码序列编码血管内皮生长因子(VEGF)结合剂或其部分。在一些实施方案中，构建体为AAV构建体。在一些实施方案中，AAV构建体为AAV颗粒的一部分。包含本文所述的构建体和AAV颗粒的组合物可用于治疗听力损失，例如与前庭神经鞘瘤相关的听力损失。失。失。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗前庭神经鞘瘤相关症状的抗VEGF抗体构建体和相关方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年12月1日提交的美国临时专利申请63/120,189和2021年2月23日提交的美国临时专利申请63/152,832的优先权，所述申请的每一者的全部内容特此以引用的方式并入。
[0003]序列表
[0004]本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交且特此以引用的方式整体并入。所述ASCII复本于2021年11月19日创建，名为2013615
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0503_(AK020_WO)_SL.txt且大小为328,540字节。

技术介绍

[0005]听力损失可为传导性(由耳道或中耳引起)、感觉神经性(由内耳或听觉神经引起)或混合性的。感觉神经性听力损失包括由哺乳动物内耳中的细胞(例如，毛细胞)的故障引起的听力损失。感觉神经性听力损失的非限制性原因包括暴露于巨大噪音、头部外伤、病毒感染、自体免疫性内耳疾病、遗传性听力损失、衰老、内耳畸形、梅尼埃病(Meniere
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】Anc80L65衣壳。21.如权利要求19或20所述的AAV颗粒，其中所述AAV衣壳包含根据SEQ ID NO:113或SEQ ID NO:114的多肽。22.一种组合物，其包含如权利要求1
‑
17中任一项所述的构建体或如权利要求18
‑
21中任一项所述的AAV颗粒。23.如权利要求22所述的组合物，其中所述组合物为还包含药学上可接受的载剂的药物组合物。24.如权利要求22或23所述的组合物，其以约1x 10
11
vg/mL至约1x 10
15
vg/mL的剂量配制。25.如权利要求22
‑
24中任一项所述的组合物，其以约1x 10
10
至约1x 10
13
vg/耳蜗的剂量配制。26.如权利要求22
‑
25中任一项所述的组合物，其以约0.01mL至0.1mL的体积施用。27.一种方法，其包括使内耳细胞与如权利要求1
‑
17中任一项所述的构建体、如权利要求18
‑
21中任一项所述的AAV颗粒或如权利要求22
‑
26中任一项所述的组合物接触。28.一种方法，其包括使细胞与以下各项接触：(i)如权利要求1
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17中任一项所述的构建体；和(ii)一种或多种构建体，其包含AAV Rep基因、AAV Cap基因、AAV VA基因、AAV E2a基因和AAV E4基因。29.一种方法，其包括将如权利要求1
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17中任一项所述的构建体、如权利要求18
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21中任一项所述的AAV颗粒或如权利要求22
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26中任一项所述的组合物引入到受试者的内耳中。30.如权利要求29所述的方法，其还包括测量所述受试者的听力水平。31.如权利要求30所述的方法，其还包括将所述受试者的所述听力水平与参考听力水平进行比较。32.如权利要求31所述的方法，其中在引入如权利要求1
‑
17中任一项所述的构建体、如权利要求18
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21中任一项所述的AAV颗粒或如权利要求22
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26中任一项所述的组合物之后，测量所述受试者的所述听力水平，并且所述参考听力水平为在引入如权利要求1
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17中任一项所述的构建体、如权利要求18
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21中任一项所述的AAV颗粒或如权利要求22
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26中任一项所述的组合物之前测量的所述受试者的听力水平。33.如权利要求29
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32中任一项所述的方法，其还包括测量受试者的血管内皮生长因子(VEGF)结合剂或其部分的水平。34.如权利要求33所述的方法，其还包括将所述受试者的所述血管内皮生长因子(VEGF)结合剂或其部分的水平与血管内皮生长因子(VEGF)结合剂或其部分的参考水平进行比较。35.如权利要求29
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34中任一项所述的方法，其还包括测量受试者的肿瘤体积。36.如权利要求35所述的方法，其还包括将所述受试者的肿瘤体积与参考肿瘤体积进行比较。37.一种治疗听力损失的方法，其包括向有需要的受试者施用如权利要求1
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17中任一项所述的构建体、如权利要求18
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【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：阿库斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：