【技术实现步骤摘要】
针对CTLA
‑
4的单结构域抗体及其变体
[0001]本申请是申请号为201780063159.X、申请日为2017年10月10日、专利技术名称为“针对CTLA
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4的单结构域抗体及其变体”的专利技术申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2016年10月11日提交的国际专利申请号PCT/CN2016/101777和2017年7月20日提交的国际专利申请号PCT/CN2017/093644的优先权权益,所述国际专利申请的内容以引用的方式整体并入本文。
专利
[0004]本专利技术涉及包含特异性识别CTLA
‑
4的单结构域抗体(sdAb)部分的构建体及其制备和使用方法。
[0005]专利技术背景
[0006]T细胞的活化不仅要求通过T细胞受体(TCR)进行刺激,而且也要求通过在T细胞表面上组成性表达的共刺激性表面分子诸如CD28进行额外信号传导。CD28的配体是B7
‑
1(CD80)和B7
‑
2(CD86),其存在于抗原递呈细胞(APC)诸如树突细胞、活化的B细胞或单核细胞上。B7与CD28之间的相互作用是似乎足以触发抗原特异性T细胞的成熟和增殖的若干共刺激性信号传导路径中的一者。缺乏共刺激,由此伴随IL
‑
2产生不充分,会阻止后续T细胞增殖以及诱导被称为“无反应性”的非反应性状态。
[0007]细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA
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4或C ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种包含特异性识别CTLA
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4的单结构域抗体(sdAb)部分的经分离的抗CTLA
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4构建体,其中所述sdAb部分包含以下各物:包含氨基酸序列SEQ ID NO:27、26、220、221、222中的任一者的CDR1;包含氨基酸序列SEQ ID NO:59、58、240、241、242中的任一者的CDR2;和包含氨基酸序列SEQ ID NO:91、90、260、261、262中的任一者的CDR3。2.如权利要求1所述的经分离的抗CTLA
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4构建体,其中所述sdAb部分包含以下各物:(1)如氨基酸序列SEQ ID NO:27所示的CDR1,如氨基酸序列SEQ ID NO:59所示的CDR2,和如氨基酸序列SEQ ID NO:91所示的CDR3;(2)如氨基酸序列SEQ ID NO:26所示的CDR1,如氨基酸序列SEQ ID NO:58所示的CDR2,和如氨基酸序列SEQ ID NO:90所示的CDR3;(3)如氨基酸序列SEQ ID NO:220所示的CDR1,如氨基酸序列SEQ ID NO:240所示的CDR2,和如氨基酸序列SEQ ID NO:260所示的CDR3;(4)如氨基酸序列SEQ ID NO:221所示的CDR1,如氨基酸序列SEQ ID NO:241所示的CDR2,和如氨基酸序列SEQ ID NO:261所示的CDR3;或,(5)如氨基酸序列SEQ ID NO:222所示的CDR1,如氨基酸序列SEQ ID NO:242所示的CDR2,和如氨基酸序列SEQ ID NO:262所示的CDR3。3.如权利要求1或2所述的经分离的抗CTLA
‑
4构建体,其中所述sdAb部分包含如氨基酸序列SEQ ID NO:123、122、353、280、281、282和341中的任一者所示的V
H
H结构域或与其相比具有至少约80%序列同一性的变体。4.如权利要求1
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3中任一项所述的经分离的抗CTLA
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4构建体,其中特异性识别CTLA
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4的所述sdAb部分是骆驼科动物的、嵌合的、人的、部分人源化的或完全人源化的。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的经分离的抗CTLA
‑
4构建体,其中所述经分离的抗CTLA
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4构建体是仅有重链的抗体(HCAb);优选地,所述HCAb是单体或二聚体;优选地,所述HCAb包含氨基酸序列SEQ ID NO:367、289、290、291和368中的任一者。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的经分离的抗CTLA
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4构建体,其中所述经分离的抗CTLA
‑
4构建体进一步包含特异性识别第二表位的第二抗体部分;优选地,所述第二抗体部分是全长抗体、Fab、Fab
’
、(Fab
’
)2、Fv、单链Fv(scFv)、scFv
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scFv、微型抗体、双体抗体或sdAb;优选地,所述抗CTLA
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4构建体具有多特异性;优选地,特异性识别CTLA
‑
4的所述sdAb部分和所述第二抗体部分任选由肽接头连接;优选地,所述肽接头包含氨基酸序列SEQ ID NO:162、163、307或365。7.如权利要求6所述的经分离的抗CTLA
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4构建体,其中所述第二抗体部分是由两个重链和两个轻链组成的全长抗体;优选地,特异性识别CTLA
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4的所述sdAb部分的N末端融合于所述全长抗体的至少一个重链的C末端;优选地,特异性识别CTLA
‑
4的所述sdAb部分的C末端融合于所述全长抗体的至少一个重链的N末端;优选地,特异性识别CTLA
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4的所述sdAb部分的N末端融合于所述全长抗体的至少一个轻链的C末端;
优选地,特异性识别CTLA
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4的所述sdAb部分的C末端融合于所述全长抗体的至少一个轻链的N末端;优选地,所述抗CTLA
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4构建体包含四个特异性识别CTLA
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4的sdAb部分,并且其中各个特异性识别CTLA
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4的sdAb部分的C末端融合于所述全长抗体的各链的N末端。8.如权利要求7所述的经分离的抗CTLA
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4构建...
【专利技术属性】
技术研发人员:张亚峰,武术,杨帅,周传初,
申请(专利权)人:南京传奇生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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