RIG-I受体激动剂nCoV-L及其在制备抗病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及抗病毒药物技术领域，特别是涉及RIG

【技术实现步骤摘要】
RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L及其在制备抗病毒药物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗病毒药物
，特别是涉及RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L及其在制备抗病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]模式识别受体(Patternrecognitionreceptors，PRRs)是一类主要表达于固有免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种病原体相关分子模式(Pathogen
‑
associatedmolecularpattern，PAMP)的识别分子，诸如TLRs(Toll
‑
like receptors)、NLRs(NOD
‑
likereceptors)和RLRs(RIG
‑Ⅰ‑
likereceptors)，模式识别受体在激活固有免疫和诱导适应性免疫中发挥重要作用。PRRs识别配体后，启动信号级联反应，诱导干扰素等细胞因子表达，一方面激活细胞的抗病毒信号，另一方面通过招募免疫细胞等，从而激活或增强体液免疫和细胞免疫。由于PRRs在激活免疫系统中的关键作用，靶向PRRs的配体成为潜在的抗病毒的候选药物。
[0003]目前，靶向TLRs和NLRs的药物已进入临床研究阶段或上市，而靶向视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白
‑Ⅰ
(Retinoicacidinduciblegene
‑Ⅰ
，RIG
‑Ⅰ
)样受体(RLRs)的药物尚处于研究阶段。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供了RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L及其在制备抗病毒药物中的应用。本专利技术提供的RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L在体内能诱导干扰素应答，够激活机体抗病毒免疫，发挥广谱抗病毒作用，是一种具有潜在前景的抗病毒药物。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L，所述nCoV
‑
L为5
’
端含有三个磷酸基团的RNA；所述RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0007]本专利技术还提供了上述nCoV
‑
L在制备抗病毒药物中的应用。
[0008]优选的，所述病毒包括但不限于肠道病毒A组71型、柯萨奇病毒B组5型和脊髓灰质炎病毒I型中的一种或多种。
[0009]本专利技术还提供了一种抗病毒药物，所述药物包括上述nCoV
‑
L。
[0010]优选的，所述抗病毒药物还包括递送载体；所述递送载体包括但不限于Lipofectamine3000。
[0011]优选的，所述病毒包括但不限于肠道病毒A组71型、柯萨奇病毒B组5型和脊髓灰质炎病毒I型中的一种或多种。
[0012]有益效果：
[0013]本专利技术提供了一种RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L，所述nCoV
‑
L为5
’
端含有三个磷酸基团的RNA；所述RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本专利技术提供的nCoV
‑
L，其RNA内部碱基高度互补配对，能够形成茎环结构，能够特异性激活RIG
‑
I受体，在体内能诱导干扰素应答，
够激活机体抗病毒免疫，发挥广谱抗病毒作用，是一种具有潜在前景的抗病毒药物。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0015]图1为实施例1构建的表达载体部分示意图；
[0016]图2为电泳鉴定结果图；
[0017]图3应用例1～3的实验流程示意图；
[0018]图4为应用例1中nCoV
‑
L体外抗肠道病毒A组71型C2
‑
2株(EV71C2
‑
2)病毒效果图；
[0019]图5为应用例2中nCoV
‑
L体外抗柯萨奇病毒B组5型JS417株(CB5JS417)病毒效果图；
[0020]图6为应用例3中nCoV
‑
L体外抗脊髓灰质炎病毒I型Sabin株(PV
‑
1Sabin)病毒效果图；
[0021]其中图4～6中的a为病毒载量结果，b为病毒滴度结果；
[0022]图7为nCoV
‑
L体内抗病毒效果图；其中a为生存曲线结果，b为体重曲线结果，c为临床评分结果，d为各组织病毒载量结果；
[0023]图8为应用例6测定的不同组在不同时间血清中Interferon
‑
β(IFN
‑
β)浓度结果图；
[0024]其中，ns为P>0.05，无显著性差异；*为P<0.05，存在显著性差异；**为P<0.01；***为P<0.005；****为P<0.001。
具体实施方式
[0025]本专利技术提供了一种RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L，所述nCoV
‑
L为5
’
端含有三个磷酸基团的RNA；所述RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，具体如下：GGUUUAAUACCUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AUCCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUAGGUAU UAAACC。
[0026]本专利技术所述nCoV
‑
L的5
’
端含有三个磷酸基团，即PPP基团，所述PPP基团通过磷酸二酯键和所述RNA连接在一起。
[0027]本专利技术提供的nCoV
‑
L，其RNA内部碱基高度互补配对，能够形成茎环结构，能够特异性激活RIG
‑
I受体，从而发挥抗病毒的作用。具体作用机理如下：RIG
‑
I受体能够识别具有5
’
PPP(即5
’
端带有三个磷酸基团)的双链RNA，RIG
‑
I识别并结合病毒双链RNA后构象发生改变，与线粒体抗病毒信号蛋白(Mitochondrialantiviralsignalprotein,MAVS)相互作用，形成蛋白复合物(21、22)。MAVS复合物随后招募丝氨酸蛋白激酶(IKKε/TBK1)复合物，诱导干扰素调节因子(Interferonregulatoryfactor，IRF)3和7的磷酸化以及核转录因子(Nuclea本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种RIG
‑
I受体激动剂nCoV
‑
L，其特征在于，所述nCoV
‑
L为5
’
端含有三个磷酸基团的RNA；所述RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.权利要求1所述nCoV
‑
L在制备抗病毒药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述病毒包括但不限于肠道病毒A组71型、柯萨奇病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋子扬，王茜，安超强，梁争论，毛群颖，吴星，高帆，卞莲莲，刘明琛，贺倩，刘建阳，白玉，宋丽芳，张佳璐，刘东，高秋爽，
申请(专利权)人：中国食品药品检定研究院，
类型：发明
国别省市：