一类含有亲电弹头的白桦脂酸衍生物、其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物领域，公开了一类含有亲电弹头的白桦脂酸衍生物、其制备方法和应用。一类白桦脂酸衍生物在制备用于预防和/或治疗肿瘤疾病的药物中的用途，其对肿瘤细胞具有显著的抗增殖活性，尤其是对乳腺癌和宫颈癌，具有进一步研究的潜力。进一步研究的潜力。进一步研究的潜力。

【技术实现步骤摘要】
一类含有亲电弹头的白桦脂酸衍生物、其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一系列新型的含有亲电共价弹头的白桦脂酸衍生物，本专利技术还公开了上述化合物的制备方法，结构特征及其医药用途，尤其是预防和/或治疗肿瘤疾病方面的应用。

技术介绍

[0002]化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入分子靶向药物时代。近年来随着小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药物的广泛应用，这些抑制剂面临着因结合位点的残基突变而产生的耐药性问题，因此发展能克服肿瘤耐药性的新型激酶抑制剂是目前抗肿瘤药物研究中亟待解决的问题。近十年来，含有亲电活性基团的共价激酶抑制剂因具有更好的抗耐药性而成为抗肿瘤药物研究领域的热点。
[0003]近年来，天然产物作为治疗多种疾病的有效药物受到广泛关注。三萜类化合物是一种植物体内广泛存在的次生代谢物，它们具有抗寄生虫、抗微生物、抗病毒和抗真菌等作用。此外，一些三萜类化合物对肿瘤细胞具有抑制活性，而且与现有药物相比，它们的毒性较低。在具有抗肿瘤活性的三萜类化合物中，羽扇豆烷型五环三萜类化合物白桦脂酸及其衍生物是近年来研究较本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类白桦脂酸衍生物，其特征在于，该白桦脂酸衍生物具有通式A
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D所示的结构：其中：n为1～4的整数；R1选自COOH、COOR3、CONHR3、COR4；R2选自COCH2X、COCHX2、COCX3、COCR5＝CH2、COCH＝CHR5；X选自F、Cl、Br、I，多原子取代时，为同种元素或为不同种元素；R3选自1
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10个碳原子的非取代的直链或支链饱和烃以及不饱和烃；或R3选自1
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10个碳原子的Y取代的直链或支链饱和烃以及不饱和烃，Y选自H、X、CF3、SH、OH、CN、NO2、NH2、OCH3；R4选自哌嗪、哌啶、吡咯、甲基哌嗪、吗啡啉、叔丁基氧羰基哌嗪；R5选自H、X、CN、CF3、甲基、乙基、苯基、苄基、CH2OH、CH2OMe、CH2NMe2、CH2NEt2、CH2R4。2.一类含有亲电弹头的白桦脂酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)(a)在0℃温度条件下，以二氯甲烷为溶剂，A1与三氯乙酰异氰酸酯反应1h后，旋转蒸发得到固体；再用甲醇溶解固体，待固体完全溶解后，加入碳酸钾在室温下继续反应2～4h得到化合物A2；其中A1与三氯乙酸异氰酸酯的摩尔比为1：1.3～1：5；A1与碳酸钾的摩尔比为1：2
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1：3；(b)方法一：在0～90℃温度条件下，化合物A2通过与酰氯或酸酐反应8～12h得到化合物A3；其中所用溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中的一种或两种以上组合；化合物A2与酰氯或酸酐的摩尔比为1：2～1：5；方法二：在0～90℃温度条件下，化合物A2通过缩合反应与羧酸或羧酸盐在碱性条件下，进行反应12～24h得到化合物A3；其中，反应体系所用溶剂二氯甲烷、四氢呋喃、N，N
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二
甲基甲酰胺中的一种或两种以上组合；碱包括碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、N,N
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二异丙基乙胺，化合物A2与碱的摩尔比为1：2～1：5；反应体系所用缩合剂包括EDCI、DCC、HOBt、HATU、HBTU中的一种或两种以上组合；化合物A2与缩合剂的摩尔比为1：1～1：5；化合物A2与羧酸或羧酸盐的摩尔比为1：1.1～1：4；(2)(a)在0～25℃温度条件下，以二氯甲烷为溶剂，化合物A1与对硝基苯基氯甲酸酯在碱的催化下反应8
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12h得到化合物B1；碱包括碳酸钾、三乙胺、N,N
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二异丙基乙胺，且化合物A1与对硝基苯基氯甲酸酯的摩尔比为1：2～1：4；化合物A1与碱的摩尔比为1：2～1：5；(b)在0～90℃温度条件下，以二氯甲烷为溶剂，化合物B1与无水哌嗪反应6
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【专利技术属性】
技术研发人员：王世盛，蔡森，李晓睿，郭修晗，杨东雪，李广哲，李悦青，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：