一种microRNA分子在卵巢癌的诊断和/或治疗中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种microRNA分子在卵巢癌的诊断和/或治疗中的用途。具体地，本发明专利技术涉及用于检测受试者样品中hsa

【技术实现步骤摘要】
一种microRNA分子在卵巢癌的诊断和/或治疗中的用途


[0001]本专利技术涉及一种microRNA分子用于卵巢癌诊断、预后和/或治疗中的用途。具体地，本专利技术涉及hsa
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microRNA
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5p分子作为生物学标志物用于诊断卵巢癌和/或确定卵巢癌患者对化疗敏感性的用途。另一方面，本专利技术还涉及抑制和/或降低hsa
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microRNA
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5p表达水平的试剂在制备用于治疗卵巢癌的药物中的用途。

技术介绍

[0002]卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的恶性肿瘤，2018年全世界有18499人死于卵巢癌，参见Bray,F.,Ferlay,J.,et al(2018)."Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185countries."CA Cancer J Clin 68(6):394
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424。由于缺乏早期特异性症状和有效的早期特异的血清学检测指标及影像学检查方法，多数卵巢癌患者确诊时已为晚期。卵巢癌病理类型复杂多样，约80％
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85％的卵巢癌为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)，参见Bai,H.,Cao,D.,et al(2016)."Genetic and epigenetic heterogeneity of epithelial ovarian cancer and the clinical implications for molecular targeted therapy."J Cell Mol Med 20(4):581
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93。EOC治疗以肿瘤细胞减灭术为主，铂类、紫杉醇联合化疗为辅的综合治疗方法。
[0003]对于难治性、复发性卵巢癌，化疗耐药仍是肿瘤复发转移的重要原因。即使初次治疗完全缓解的患者，仍有约70％左右的患者在短期内复发，而复发后化疗耐药性的产生使再次治疗的效果极差，直接导致五年生存率不足30％。卵巢癌化疗耐药性产生的主要原因包括药物外排直接流入胞外环境、DNA损伤修复功能障碍、细胞凋亡与抗凋亡途径失衡、药物靶点突变以及表观遗传改变(参考Mihanfar,A.,Fattahi,A.,et al(2019)."MicroRNA
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mediated drug resistance in ovarian cancer."J Cell Physiol 234(4):3180
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3191.)，但具体分子机制仍不完善，寻找有效预测卵巢癌化疗敏感性的分子标志物及可逆转化疗耐药的分子已成为卵巢癌研究的重点。
[0004]小RNA分子(MicroRNA)是一类含有19～25个核苷酸的内源性非编码小分子单链RNA，广泛存在于真核生物中，具有高度保守性，在多种肿瘤中异常表达，由其下游靶基因介导，参与肿瘤的发生发展。microRNA的表达具有组织特异性，且可被分泌入血，它在组织和血中表达稳定，在一定程度上反映肿瘤的大小和恶性程度(转移、化疗敏感性等)，检测手段灵活简便，因此，microRNA作为分子标志物，在肿瘤的液体活检中具有很高的实用性。目前已有一些microRNA与卵巢癌耐药相关的报道，例如：miR
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374a和miR
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130a可以下调MDR1和P
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gp，且miR
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130a还可通过靶向XIAP调控细胞凋亡降低卵巢癌顺铂敏感性(参见Li,N.,Yang,L.,et al(2015)."MiR
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130a and MiR
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374aFunction as Novel Regulators of Cisplatin Resistance in Human Ovarian Cancer A2780 Cells."PloS one 10(6):e0128886)。但microRNA在卵巢癌化疗抗性的研究多在细胞水平，组织水平和血清水平的验证鲜有涉及。
[0005]Hsa
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microRNA
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5p定位于7号染色体，含有22个核苷酸，其序列如SEQ ID NO.1:5
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CGCAGGGCCCUGGCGCAGGCAU
‑3’
所示，其genbank登录号为：Gene ID:102465503，miRBase号为：MIMAT0027574，其功能在文献中未见相关报道。
[0006]本专利技术人运用miRNA芯片技术筛选在化疗敏感和化疗耐药的卵巢癌患者肿瘤组织中差异表达的miRNAs，扩大样本量验证芯片结果，发现hsa
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microRNA
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5p在卵巢癌化疗耐药组织及卵巢癌患者血清中异常高表达，并且hsa
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microRNA
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5p可诱导卵巢癌细胞的恶性表型的形成。因此，hsa
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microRNA
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5p有望作为卵巢癌患者铂类化疗敏感性预测的分子标志物和治疗靶点。

技术实现思路

[0007]本专利技术的第一方面涉及用于检测受试者样品中hsa
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microRNA
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5p表达水平的检测剂在制备用于诊断和/或预后所述受试者中卵巢癌的试剂中的用途。
[0008]在具体的实施方案中，与参考样品中的hsa
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microRNA
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5p表达水平相比，所述受试者样品中的hsa
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microRNA
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5p表达水平增加，表明所述受试者可能患有卵巢癌，优选地，所述参考样品来自已知未患卵巢癌的健康对照，或者已知患有其他卵巢良性疾病的受试者。
[0009]另一方面，本专利技术提供了用于检测受试者样品中hsa
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microRNA
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5p表达水平的检测剂在制备用于评估卵巢癌患者对化疗敏感性的试剂中的用途。
[0010]在具体的实施方案中，与参考样品中的hsa
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microRNA
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5p表达水平相比，所述卵巢癌患者样品中的hsa
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microRNA
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5p表达水平增加，表明所述卵巢癌患者可能对化疗不敏感，优选地，所述参考样本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于检测受试者样品中hsa
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microRNA
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5p表达水平的检测剂在制备用于诊断和/或预后所述受试者中卵巢癌的试剂中的用途。2.用于检测受试者样品中hsa
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microRNA
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5p表达水平的检测剂在制备用于评估卵巢癌患者对化疗敏感性的试剂中的用途。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者样品为来自受试者的体液或组织样品，优选地，所述受试者样品为来自受试者的血液、血浆、血清、尿液、汗液、淋巴结、卵巢组织或肿瘤样品。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述检测hsa
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microRNA
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5p表达水平的检测剂为特异性检测hsa
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microRNA
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5p表达水平的引物和/或探针。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述检测hsa
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microRNA
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5p表达水平的检测剂用于选自northern印迹、聚合酶链式反应、逆转录酶PCR、定量实时PCR、纳米阵列、宏阵列、放射自显影和原位杂交的方法中。6.抑制和/或降低hsa
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microRNA
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5p表达水平的...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙力，宋咏梅，赵梓彤，邹雅竹，马立颖，柳祎，李娟，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院，
类型：发明
国别省市：