用于延长睾酮的递送的生物可降解聚合物递送系统技术方案

本文公开了生物可降解的聚(丙交酯

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于延长睾酮的递送的生物可降解聚合物递送系统


[0001]本申请属于生物可降解的聚合物组合物的领域，该组合物使用注射器或针头施用至身体中并用于在延长的时间段内将睾酮递送至身体中。
[0002]专利技术背景
[0003]性腺功能减退症定义为雄性性腺功能缺陷或缺失，导致睾酮分泌不足、或无法产生标准生理范围内的睾酮浓度和/或无法进行正常的精子发生。原发性性腺功能减退症是由于睾丸衰竭，这可能是由于先天性病症，如克氏综合征，也可能是由于可以发生的获得性病症，例如由于放疗、化疗、流行性腮腺炎、肿瘤、或睾丸外伤。继发性性腺功能减退症是由于下丘脑
‑
垂体轴功能障碍，导致产生或释放的睾酮不足，无法维持睾酮依赖性功能。在继发性性腺功能减退症中，先天性或获得性疾病状态会干扰下丘脑或垂体(释放激素以刺激睾丸产生睾丸激素的主要腺体)。性腺功能减退症也可以由原发性和继发性性腺功能减退症的组合引起。性腺功能减退症可以在任何年龄发生；然而，低睾酮水平在老年雄性中更为常见，这可能导致不育和性功能障碍。性腺功能减退症还可能增加患抑郁症、心血管疾病、2型糖尿病、代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物组合物，其包含：包含睾酮或其药学上可接受的酯的活性药物成分；包含生物相容性溶剂和低分子量聚乙二醇(PEG)的溶剂系统；和包含聚(丙交酯
‑
共
‑
乙交酯)(PLG)的共聚物片段并具有至少一个羧酸端基的生物可降解聚合物。2.权利要求1的药物组合物，其中所述活性药物成分选自十一酸睾酮和环戊丙酸睾酮。3.权利要求1或权利要求2的药物组合物，其中所述活性药物成分为十一酸睾酮。4.权利要求3的药物组合物，其中所述组合物中十一酸睾酮的量为约100mg
‑
约400mg/克所述药物组合物。5.权利要求4的药物组合物，其中所述组合物中十一酸睾酮的量为约150mg
‑
约250mg/克所述药物组合物。6.权利要求1或权利要求2的药物组合物，其中所述活性药物成分为环戊丙酸睾酮。7.权利要求6的药物组合物，其中所述组合物中环戊丙酸睾酮的量为约100mg
‑
约400mg/克所述药物组合物。8.权利要求7的药物组合物，其中所述组合物中环戊丙酸睾酮的量为约150mg
‑
约250mg/克所述药物组合物。9.权利要求1
‑
8中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约1μm
‑
约100μm的D
v,50
。10.权利要求1
‑
8中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约30μm
‑
约90μm的D
v,50
。11.权利要求1
‑
8中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约35μm
‑
约75μm的D
v,50
。12.权利要求1
‑
11中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约100μm
‑
约450μm的D
v,90
。13.权利要求1
‑
11中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约300μm
‑
约450μm的D
v,90
。14.权利要求1
‑
13中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约1
‑
约9的跨度。15.权利要求1
‑
13中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约5
‑
约7的跨度。16.权利要求1
‑
13中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约2
‑
约4的跨度。17.权利要求1
‑
13中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分在悬浮于所述药物组合物中之前具有约2
‑
约7的跨度。18.权利要求1
‑
17中任一项的药物组合物，其中通过干磨、气流磨、纳米磨或在水或其他溶剂中湿磨且随后冻干或干燥、均化、球磨、切割磨、辊磨、用研钵和研杵研磨、转轮磨、低温球磨或它们的组合，将所述活性药物成分研磨至靶标粒度分布。19.权利要求1
‑
18中任一项的药物组合物，其中所述低分子量PEG包含具有约3350道尔顿或更小的数均分子量的PEG，并且其中所述低分子量PEG的量为所述药物组合物的约
25wt.％或更少。20.权利要求19的药物组合物，其中所述低分子量PEG的量为所述药物组合物的约15wt.％或更少。21.权利要求19或权利要求20的药物组合物，其中所述低分子量PEG的量为所述药物组合物的约10wt.％或更少。22.权利要求19
‑
21中任一项的药物组合物，其中所述低分子量PEG包含末端羟基。23.权利要求19
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21中任一项的药物组合物，所述低分子量PEG包含选自羟基和甲醚基的至少一个端基。24.权利要求19
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21中任一项的药物组合物，其中所述低分子量PEG选自PEG 250、PEG 300、PEG350、PEG 400、PEG 600、PEG 1000、PEG 1450、PEG 3350及其组合。25.权利要求1
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22中任一项的药物组合物，其中所述低分子量PEG为PEG 300。26.权利要求1
‑
22中任一项的药物组合物，其中所述低分子量PEG为PEG 400。27.权利要求1
‑
26中任一项的药物组合物，其中所述生物相容性溶剂选自N
‑
甲基
‑2‑
吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、聚乙二醇(PEG)、丁内酯、N
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环己基
‑2‑
吡咯烷酮、二乙二醇单甲醚、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乳酸乙酯、N
‑
乙基
‑2‑
吡咯烷酮、甘油缩甲醛、糖原质、N
‑
羟乙基
‑2‑
吡咯烷酮、异亚丙基甘油、乳酸、甲氧基聚乙二醇、甲氧基丙二醇、乙酸甲酯、甲乙酮、乳酸甲酯、聚氧乙烯35氢化蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、苯甲醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇、丙二醇、2
‑
吡咯烷酮、三醋精、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、柠檬酸三乙酯、上述任何一种的酯，以及上述任何一种的组合。28.权利要求1
‑
27中任一项的药物组合物，其中所述生物相容性溶剂选自N
‑
甲基
‑2‑
吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)及其组合。29.权利要求1
‑
28中任一项的药物组合物，其中所述生物相容性溶剂包括N
‑
甲基
‑2‑
吡咯烷酮(NMP)。30.权利要求1
‑
29中任一项的药物组合物，其中所述溶剂体系包含N
‑
甲基
‑2‑
吡咯烷酮和PEG 300。31.权利要求1
‑
30中任一项的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物由羟基酸引发剂形成。32.权利要求31的药物组合物，其中所述羟基酸引发剂选自GABA(γ
‑
氨基丁酸)、GHB(γ
‑
羟基丁酸)、乳酸、乙醇酸、柠檬酸和十一碳烯酸乙醇酸。33.权利要求1
‑
32中任一项的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物具有约50:50至约90:10的丙交酯与乙交酯单体的摩尔比。34.权利要求33的药物组合物，其中所述丙交酯与乙交酯单体的摩尔比为约70:30
‑
约85:15。35.权利要求33的药物组合物，其中所述丙交酯与乙交酯单体的摩尔比为约70:30。36.权利要求33的药物组合物，其中所述丙交酯与乙交酯单体的摩尔比为约85:15。37.权利要求1
‑
36中任一项的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物的重均分子量为约1kDa
‑
约45kDa。38.权利要求37的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物的所述重均分子量为约4kDa
‑
约36kDa。
39.权利要求37或权利要求38的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物的所述重均分子量为约4kDa
‑
约14kDa。40.权利要求37或权利要求38的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物的所述重均分子量为约14kDa
‑
约24kDa。41.权利要求37或权利要求38的药物组合物，其中所述生物可降解聚合物的所述重均分子量为约20kDa
‑
约36kDa。42.权利要求1
‑
41中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分占所述药物组合物的约10wt％
‑
约30wt％。43.权利要求1
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42中任一项的药物组合物，其中所述活性药物成分占所述药物组合物的约15wt％
‑
约25wt％。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：托尔玛国际有限公司，
类型：发明
国别省市：