用于使用质量平衡技术验证生物处理系统的完整性的系统和方法技术方案

一种用于评价生物处理系统的完整性的方法包括以下步骤：确定第一贮器的质量；将一定体积的流体从第一贮器转移到第二贮器；确定第二贮器的质量；将第一贮器的质量与第二贮器的质量进行比较；以及如果第一贮器的质量与第二贮器的质量之间的差超过阈值，则产生指示存在泄漏的通知。泄漏的通知。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于使用质量平衡技术验证生物处理系统的完整性的系统和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求享有提交于2020年12月15日的序列号为63/125883的美国临时申请的权益，该美国临时申请由此以其整体通过引用并入本文中。


[0003]本专利技术的实施例大体上涉及生物处理系统和方法，并且更特别地涉及用于产生细胞免疫疗法的生物处理系统和方法。

技术介绍

[0004]多种医学疗法涉及用于在下游治疗过程中使用的细胞的提取、培养和扩增。例如，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种细胞疗法，其将患者的T细胞重新定向以特异性地靶向并破坏肿瘤细胞。CAR
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T细胞设计的基本原理涉及组合抗原结合和T细胞激活功能的重组受体。CAR
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T细胞的一般前提是人工产生靶向癌细胞上发现的标志物的T细胞。科学家可从人体内移除T细胞，对它们进行基因改造，并且将它们放回患者体内，以用于使它们攻击癌细胞。CAR
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T细胞可来源于患者自身的血液(自体)，或者来源于另一个健康的供体(同种异体)。
[0005]CAR
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T细胞的产生中的第一步骤涉及使用单采(例如白细胞单采)来从患者体内移除血液并分离白细胞。在已采集足够量的白细胞之后，将白细胞单采产物富集以用于T细胞，这涉及耗尽不合需要的细胞类型。然后，如果期望，则可使用具体的抗体缀合物或标志物从富集的亚群体中分离具有特定生物标志物的T细胞子集。
[0006]在目标T细胞的分离之后，细胞在某种环境中被激活，在该环境中它们可主动增殖。例如，可使用包被有抗CD3/抗CD28单克隆抗体或基于细胞的人工抗原呈递细胞(aAPC)的磁珠来激活细胞，该磁珠可使用磁性分离从培养物中移除。然后，通过整合γ逆转录病毒(RV)或通过慢病毒(LV)载体来利用CAR基因转导T细胞。病毒载体使用病毒机制附着到患者细胞，并且在进入细胞时，载体以RNA的形式引入遗传物质。在CAR
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T细胞疗法的情况下，这种遗传物质编码CAR。RNA被逆转录成DNA，并永久整合到患者细胞的基因组中；允许在细胞在生物反应器中分裂和大量生长时维持CAR表达。然后，CAR被患者细胞转录和翻译，并且CAR在细胞表面上表达。
[0007]在T细胞被激活并利用编码CAR的病毒载体转导之后，细胞在生物反应器中大量扩增以实现期望的细胞密度。在扩增之后，细胞被采集、洗涤、浓缩和配制以用于输注到患者体内。
[0008]用于制造可输注剂量的CAR T细胞的现有系统和方法典型地要求涉及大量人接触点的许多复杂操作，这增加了总体制造过程的时间并增加了污染的风险。虽然最近使制造过程自动化的努力已消除了一些人接触点，但是这些系统可能仍然存在成本高、不灵活和工作流程瓶颈的问题。特别地，利用增加的自动化的系统是非常昂贵和不灵活的，因为它们
要求消费者使他们的过程适应于系统的特定设备。WIPO国际公布No.WO 2019/106207公开了用于生物处理的系统和方法，其成功地解决了现有技术的许多缺点，该国际公布由此通过引用并入本文中。
[0009]然而，鉴于上述情况，需要在总体功能性、灵活性、适应性和易用性方面改进
‘
207公布中包含的教导的生物处理系统和方法。

技术实现思路

[0010]下文概述与最初要求保护的主题范围相当的某些实施例。这些实施例不旨在限制要求保护的主题的范围，而是这些实施例仅旨在提供可能实施例的简要概述。实际上，本公开可包括可与下文阐述的实施例类似或不同的多种形式。
[0011]在实施例中，提供了一种用于磁性细胞分离的套件。该套件包括：第一旋塞阀歧管，其具有至少四个旋塞阀；分离室，其配置成用于与细胞处理装置的离心处理室一起使用，分离室与第一旋塞阀歧管流体连通；混合袋，其配置成用于与细胞处理装置的加热/冷却混合室一起使用，混合袋与第一旋塞阀歧管流体连通；第二旋塞阀歧管，其具有至少四个旋塞阀，第二旋塞阀歧管与第一旋塞阀歧管流体连通；磁性细胞分离保持器，其与第二旋塞阀歧管流体连通，磁性细胞分离保持器配置成用于与磁性细胞分离装置的磁场发生器一起使用；以及多个细胞处理袋，其与第一和/或第二旋塞阀歧管流体连通。
[0012]在本专利技术的另一个实施例中，提供了一种用于使用一次性套件进行磁性细胞分离的方法。该方法包括以下步骤：将具有至少四个旋塞阀的第一旋塞阀歧管与细胞处理装置的旋塞阀歧管接口接合；将分离室放置到细胞处理装置的离心处理室中，分离室与第一旋塞阀歧管流体连通；将混合袋放置到细胞处理的加热/冷却混合室中，混合袋与第一旋塞阀歧管流体连通；将第二旋塞阀歧管与磁性细胞分离装置的旋塞阀歧管接口接合；以及将磁性细胞分离保持器插入到磁性细胞分离装置的狭槽中，磁性细胞分离保持器与第二旋塞阀歧管流体连通。磁性细胞分离装置配置成当磁性细胞分离保持器接纳在狭槽中时产生用于将结合珠的细胞固持在磁性细胞分离保持器中的磁场。
[0013]在本专利技术的另一个实施例中，提供了一种用于细胞处理的套件。该套件包括：旋塞阀歧管，其具有至少六个旋塞阀，旋塞阀歧管配置成用于与细胞处理装置一起使用；混合袋，其配置成用于与细胞处理装置的加热/冷却混合室一起使用，混合袋与旋塞阀歧管流体连通；以及多个细胞处理袋，其流体连接到旋塞阀歧管。
[0014]在另一个实施例中，提供了一种用于分离靶细胞的方法。该方法包括以下步骤：利用磁性粒子孵育细胞群体以形成包含结合珠的靶细胞的细胞混合物；产生磁场；以及使细胞混合物多次穿过磁场内的流动路径，以将结合珠的靶细胞固持在磁场内的流动路径的区域中。
[0015]在另一个实施例中，提供了一种用于磁性细胞分离的设备。该设备包括：旋塞阀歧管接口，其位于基座上并配置成接纳细胞处理套件的旋塞阀歧管；磁场发生器，其位于基座内；以及狭槽，其形成在基座中，狭槽配置成可移除地接纳磁性细胞分离保持器并选择性地使保持器与磁场发生器操作性地接触。
[0016]在另一个实施例中，提供了一种用于细胞处理的系统。该系统包括细胞处理模块，该细胞处理模块具有外壳，其包括离心处理室、泵组件、配置成接纳可移除的细胞处理套件
的旋塞阀歧管的旋塞阀歧管接口、加热/冷却混合室和磁性分离模块(IM)。IM包括：基座；在基座上的IM旋塞阀歧管接口，IM旋塞阀歧管接口配置成接纳可移除的细胞处理套件的旋塞阀歧管；磁场发生器，其位于基座内；以及狭槽，其形成在基座中，狭槽配置成可移除地接纳磁性细胞分离保持器并选择性地使保持器与磁场发生器操作性地接触。
[0017]在另一个实施例中，提供了一种用于磁性分离细胞的方法。该方法包括以下步骤：将磁性细胞分离保持器插入到分离设备的狭槽中；将分离设备的磁场发生器从缩回位置移动到接合位置，在缩回位置中，由磁场发生器产生的磁场不作用于磁性细胞分离保持器上以便将结合珠的细胞固持在磁性细胞分离保持器内，在接合位置中，由磁场发生器产生的磁场足以将结合珠的细胞固持在磁性细胞分离保持器内；以及使结合珠的细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于评价生物处理系统的完整性的方法，包括以下步骤：确定第一贮器的质量；将一定体积的流体从所述第一贮器转移到第二贮器；确定所述第二贮器的质量；将所述第一贮器的所述质量与所述第二贮器的所述质量进行比较；以及如果所述第一贮器的所述质量与所述第二贮器的所述质量之间的差超过阈值，则产生指示存在泄漏的通知。2.根据权利要求1所述的方法，其中：所述第一贮器是培养基源袋；并且所述第二贮器是废物袋。3.根据权利要求1所述的方法，其中：所述第一贮器和所述第二贮器是同一贮器；并且其中，将所述体积的流体从所述第一贮器转移到所述第二贮器的步骤包括使所述体积的流体再循环。4.根据权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤：将所述体积的流体在所述第一贮器内维持达预设的持续时间；以及在所述预设的持续时间的开始和结束时监测所述第一贮器内的所述体积的流体的质量；以及如果在所述预设的持续时间期间所述体积的流体的质量上的变化超过阈值质量变化，则产生存在泄漏的通知。5.根据权利要求1所述的方法，其中：警报是可听警报和/或可视警报中的一种。6.根据权利要求1所述的方法，其中：在生物处理操作开始之前执行所述步骤。7.根据权利要求1所述的方法，其中：在生物处理操作期间执行所述步骤，所述生物处理操作包括细胞群体的激活、遗传修饰和/或扩增中的至少一种。8.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：在预确定的持续时间内，确定所述第一贮器的质量体积绝对变化是否保持低于转移流率加指定泄漏率检测阈值，并且确定所述第二贮器的质量体积绝对变化是否保持高于或等于所述转移流率减所述指定泄漏率检测阈值。9.一种用于评价生物处理系统的完整性的方法，包括以下步骤：将来自第一贮器的液体通过第二贮器灌注到第三贮器；在灌注步骤期间测量所述第二...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：环球生命科技咨询美国有限责任公司，
类型：发明
国别省市：