本发明专利技术涉及一种具有除草活性的天然产物ＡＢ５０４６Ａ和ＡＢ５０４６Ｂ的合成方法。ＡＢ５０４６Ａ（２－丁酰基－３，５－二羟基－２－环己烯－１－酮）和ＡＢ５０４６Ｂ（２－乙酰基－３，５－二羟基－２－环己烯－１－酮）是具有白化作用的活性物质可以作为除草剂以及作为除草剂的前体。利用市场上易得的原料出发，利用一些比较简单的反应得到这两种天然产物，包括：将间苯三酚催化氢化得到中间体Ａ和Ｂ，其中中间体Ａ可以在硝酸铈铵的催化下转化为中间体Ｂ；然后，将中间体Ｂ中的羟基保护得到中间体Ｃ；然后，脱掉乙基得到１，３－二酮结构Ｄ；然后，通过酯化反应得到中间体Ｅ；再通过Ｆｒｉｅｓ重排得到Ｆ；最后，脱掉甲氧基甲基保护得到目标化合物。这两种化合物可以作为除草剂以及作为除草剂的前体，在农业生产中有望得到大规模的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然产物中具有除草活性的天然产物的化学合成，特别是一种具有除草活 性的天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法。AB5046A (2-丁酰基-3， 5-二羟基-2-环 己烯-l-酮)和AB5046B (2-乙酰基-3， 5-二羟基-2-环己烯-l-酮)是具有白化作用的活性物 质可以作为除草剂以及作为除草剂的前体，利用市场上易得的原料出发，利用一些比较简 单的反应得到这两种天然产物。
技术介绍
农用除草剂品种所应该具备的基本条件是活性好，选择性高，毒性低。1993年， Masayuki Igarashi等人从一种存在于土壤中的Abc/"7/印or/u/H类微生物的发酵液中分离 得到了 AB5046A和AB5046B，发现这两种化合物对许多杂草，尤其是对单子叶植物具有很 好的白化作用，而且试验显示对哺乳动物几乎没有毒性(Masayuki I， Yasuyuki T， Yayoi M， et al. AB5046A AND B， NOVEL CHLOROSIS-INDUCING SUBSTANCE FROM AbJu^sporiu/H sp. ， 1993， 46: 1843~1848)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有除草活性的天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法，用市售的原料出发，可以方便得到目标化合物，实现了该化合物的首次合成。本专利技术是以间苯三酚为起始原料，经六歩以约12%的收率合成了目标产物AB5046A和AB5046B。该合成方法操作简单，产率高。该化合物作为一类高效的除草剂或者说是除草剂前体，在农业生产中有望得到大规模的应用。本专利技术提供的天然产物AB5046A和AB5046B的结构如下OH O1^"^^RA R'=CH2CH2CH3HCT^^OB R'=CH3 AB5046A and AB5046B本专利技术进一步提供合成天然产物AB5046A和AB5046B的中间体。 本专利技术提供的两种天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法包括的歩骤 将间苯三酚催化氢化得到中间体A和B，其中中间体A可以在硝酸铈铵的催化下转化 为中间体B;然后，将中间体B中的羟基保护得到中间体C;然后，脱掉乙基得到l， 3-二酮结构D;然后，通过酯化反应得到中间体E;再通过Fries重排得到F;最后，脱掉甲氧基甲基保护得到目标化合物。其反应式如下4<formula>formula see original document page 5</formula>具体操作歩骤1) 在高压釜中加入l-30mmol间苯三酚、无水乙醇、氢氧化钠、W-2型RaneyNi，用 氢气置换高压釜中的空气三次后，充氢气至压力10MPa。室温搅拌三个小时。然后过滤， 滤除RaneyNi，用无水乙醇洗涤固体，将滤液通过001X7 (H型)阳离子交换树脂，再 用无水乙醇洗涤树脂，减压蒸出溶剂得到粗产品，柱层析，得浅黄色油状液体产物中间体 A和浅黄色蜡状固体B。2) 室温下，中间体l-20mmolA的无水乙醇溶液在硝酸铈铵的催化下反应2-3h，然后过 滤，减压蒸出乙醇，粗产品用硅胶柱层析得浅黄色蜡状固体B。3) 在中间体l-30mmolB二氯甲垸溶液中加入二异丙基乙基胺、氯甲基甲醚、4-二甲 氨基吡啶加热回流24小时。冷却后加入稀盐酸，分层。水层用二氯甲烷萃取，合并有机 相，无水硫酸镁干燥。浓缩，柱层析，得浅黄色油状液体中间体C。4) 室温下，在中间体l-30mmo1 C的四氢呋喃溶液中加入3NHC1，搅拌6h。加入大 量乙酸乙酯后分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂， 粗品用硅胶柱层析得到黄色油状液体中间体D。5) 室温下，中间体l-10mmolD的二氯甲垸溶液中加入吡啶、酰氯，然后反应3h， 加水淬灭。有机层稀盐酸洗，饱和氯化钠洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，柱层析， 得产品中间体E。6) 室温下，中间体l-10mmolE的乙腈溶液中加入三乙胺、丙酮氰醇，搅拌2-3h，加 入稀盐酸淬灭反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，过滤，减压蒸出溶剂，粗品用硅胶柱层析，得黄色油状物F。 -7)将中间体l-10mmolF的二氯甲垸溶液冷至-3(TC后加入4A分子筛，然后滴加三甲基溴硅烷，保持-30'C3h后升温至-20'C反应72h。抽滤，滤液水洗，无水硫酸钠干燥。粗品用硅胶柱层析，得目标化合物为黄色油状物。本专利技术提供了一种具有除草活性的天然产物AB5046A和AB5046B的合成方法，用市售的原料出发，可以方便得到目标化合物，实现了该化合物的首次合成。该合成方法操作简单，产率高。该化合物作为一类高效的除草剂或者说是除草剂前体，在农业生产中有望得到大规模的应用。具体实施例方式下面通过实施例对本专利技术进行详细描述，但并不限制本专利技术的内容。 实施例化合物A和B的合成100ml高压釜(电磁搅拌)加入l .05g间苯三酚，0.29g氢氧化钠，1 Oml无水乙醇，0.5gRaney Ni。用氢气置换釜中的空气三次后，充氢气至10MPa，搅拌3小时。滤掉RaneyNi，用20ml 乙醇洗涤滤饼。将滤液通过001X7 (H型)阳离子交换树脂，再用100ml乙醇洗涤树脂，减 压蒸出溶剂得到粗产品。将粗产品过硅胶住(石油醚乙酸乙酯=1: 2 (含1%乙酸))得到 黄色油状物A (0.19g， 23%)和黄色蜡状固体B (0.62g，产率61%)。 B111 NMR (CDC13, 400 MHz)S1.35(t， J-7.0Hz， 3H)， 2.41-2.53 (m， 2H)， 2.65 (ddd， J=4.2， 16.8， 20.4Hz， 2H)， 3.69 (s， 1H)， 3.卯(m, 2H)， 4.32 (m, 1H)， 5.36 (s， 1H); 13C NMR (lOOMHz, CDC13): 514,07， 37.75， 45.56, 64.70， 65.14， 102.57， 175.44， 198,14。化合物B的合成室温下，100mL两口瓶加入1.65gA， 40mL乙醇，0.7g硝酸铈铵，氩气保护下室温搅 拌3小时。过滤，减压蒸出溶剂，粗产品硅胶柱层析(石油醚乙酸乙酯=1: 2 (含1%乙 酸))，得黄色蜡状固体B (L53g，产率76%)。化合物C的合成100m個底烧瓶中加入0.78gB， 50ml二氯甲烷，1.75ml二异丙基乙基胺，0.8ml氯甲基 甲醚，氩气保护下加热回流24小时。冷却后加水10ml淬灭反应，分层，水层用二氯甲烷萃 取三次，合并，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，将所得粗品硅胶柱层析(石油醚乙酸 乙酯=1: 1)，得黄色油状液体C (0.71 g，产率71%)。 ！HNMR(CDCl3,400MHz): S1.37(t， J=6.9Hz， 3H), 2.51-2.78 (m, 4H), 3.36 (s, 3H)， 3.90-3.94 (m， 2H), 4.81-4.86 (m, 2H), 5.44 (s， 1H)。 13CNMR(100MHz, CDC13): S14.05， 35.86， 43.22， 55.45， 6本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种天然产物ＡＢ５０４６Ａ和ＡＢ５０４６Ｂ的合成方法，其特征在于它包括的步骤： 将间苯三酚催化氢化得到中间体Ａ和Ｂ，其中中间体Ａ可以在硝酸铈铵的催化下转化为中间体Ｂ；然后，将中间体Ｂ中的羟基保护得到中间体Ｃ；然后，脱掉乙基得到１，３－ 二酮结构Ｄ；然后，通过酯化反应得到中间体Ｅ；再通过Ｆｒｉｅｓ重排得到Ｆ；最后，脱掉甲氧基甲基保护得到目标化合物，其反应式如下： ＊＊＊ 具体操作步骤： １）在高压釜中加入１－３０ｍｍｏｌ间苯三酚、无水乙醇、氢氧化钠、Ｗ－２ 型Ｒａｎｅｙ Ｎｉ，用氢气置换高压釜中的空气三次后，充氢气至压力１０ＭＰａ。室温搅拌三个小时，然后过滤，滤除Ｒａｎｅｙ Ｎｉ，用无水乙醇洗涤固体，将滤液通过００１×７（Ｈ型）阳离子交换树脂，再用无水乙醇洗涤树脂，减压蒸出溶剂得到粗产品，柱层析，得浅黄色油状液体产物中间体Ａ和浅黄色蜡状固体Ｂ； ２）室温下，中间体１－２０ｍｍｏｌＡ的无水乙醇溶液在硝酸铈铵的催化下反应２－３ｈ，然后过滤，减压蒸出乙醇，粗产品用硅胶柱层析得浅黄色蜡状固体Ｂ； ３）在中间体１－３０ｍｍｏｌ Ｂ二氯甲烷溶液中加入二异丙基乙基胺、氯甲基甲醚、４－二甲氨基吡啶加热回流２４小时，冷却后加入稀盐酸，分层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，浓缩，柱层析，得浅黄色油状液体中间体Ｃ； ４）室温下，在中间体１－３０ｍｍｏｌ Ｃ的四氢呋喃溶液中加入３ＮＨＣｌ，搅拌６ｈ；加入大量乙酸乙酯后分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，粗品用硅胶柱层析得到黄色油状液体中间体Ｄ； ５）室温下，中间体１－１０ｍｍｏｌ Ｄ的二氯甲烷溶液中加入 吡啶、酰氯，然后反应３ｈ，加水淬灭。有机层稀盐酸洗，饱和氯化钠洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，柱层析，得产品中间体Ｅ； ６）室温下，中间体１－１０ｍｍｏｌ Ｅ的乙腈溶液中加入三乙胺、丙酮氰醇，搅拌２－３ｈ，加入稀盐酸淬灭反应，反应产 物用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，过滤，减压蒸出溶剂，粗品用硅胶柱层析，得黄色油状物Ｆ； ７）将中间体１－１０ｍｍｏｌ Ｆ的二氯甲烷溶液冷至－３０℃后加入４Ａ分子筛，然后滴加三甲基溴硅烷，保持－３０℃３ｈ后升温至－２０℃反应７２ｈ， 抽滤，滤液水洗，无水硫酸钠干燥，粗品用硅胶柱层析，得目标化合物为黄色油状物。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐效华，崔庆，王娇，杨海申，谢龙观，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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