聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途、四取代基咪唑衍生物的合成方法技术

本发明专利技术提供了聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途、四取代基咪唑衍生物的合成方法，以聚乙二醇温控两相酸性离子液体为催化剂，苯偶酰、胺类化合物和芳香腈为原料，一锅法合成四取代基咪唑衍生物。本发明专利技术所述的合成方法具有在催化过程中高温时离子液体和溶剂形成均匀的一相，反应高效进行，反应完毕后，降低温度，体系分为两相，使产物与离子液体得到很好的分离，操作方法简单，反应时间短，底物范围广，催化剂可以重复使用等优点。催化剂可以重复使用等优点。催化剂可以重复使用等优点。

【技术实现步骤摘要】
聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途、四取代基咪唑衍生物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途、四取代基咪唑衍生物的合成方法。采用聚乙二醇温控两相酸性离子液体作为催化剂用于合成四取代基咪唑衍生物。

技术介绍

[0002]四取代基咪唑类化合物在药物化学上有着重要作用，例如奥美沙坦(Olmesartan)、洛沙坦(Losartan)都是良好的血管紧张素Ⅱ受体阻滞药，对治疗高血压有着很好的效果。因此，四取代基咪唑的合成具有重要的意义。
[0003][0004]传统的合成咪唑衍生物的方法通常需要较长的反应时间，反应剧烈，后处理不便，反应底物范围窄等(Journal Organic Chemistry 1977,42:1153)。在后续的研究中，研究者一般以简单咪唑为起始原料，限制了底物的范围。为了适应快速发展的药物合成行业，拓宽反应底物范围，Balalaie等人报道了在微波条件下，硅胶作为催化剂，以苯偶酰、芳香腈和胺为原料三组分一锅法合成了四取代基咪唑及其衍生物(Tetrahedron Letters 2003,44:1709)，但是该方法使用微波设备，难以在工业应用。蔡春等人报道了用分子碘作为催化剂，无溶剂条件下以苯偶酰、芳香腈和胺为原料一锅法合成了四取代基咪唑衍生物(Journal Chemical Research 2010,34:133)，但是该方法催化剂难以回收利用，苯胺衍生物不能参与反应，极大的限制了该路线的应用范围。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途，作为催化剂用于合成四取代基咪唑衍生物，反应时间短，且聚乙二醇温控两相酸性离子液体作为催化剂可以重复使用。
[0006]本专利技术还有一个目的在于提供四取代基咪唑衍生物的合成方法，以苯偶酰、胺类化合物和芳香腈为原料，以聚乙二醇温控两相离子液体为催化剂，加热条件下采用一锅法合成四取代基咪唑衍生物。
[0007]本专利技术具体技术方案如下：
[0008]聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途，所述聚乙二醇温控两相酸性离子液体作
为催化剂用于合成四取代基咪唑衍生物。
[0009]所述聚乙二醇温控两相酸性离子液体为PEG
1000
‑
DAIL，其结构式为：
[0010][0011]所述聚乙二醇温控两相离子液体为催化剂用于合成四取代基咪唑衍生物，循环使用30次以上。
[0012]本专利技术提供的四取代基咪唑衍生物的合成方法，具体为：
[0013]将苯偶酰、胺类化合物、芳香腈、聚乙二醇温控两相酸性离子液体和溶剂混合，加热反应，即得四取代基咪唑衍生物；
[0014]所述苯偶酰、胺类化合物和芳香腈的物质的量比为1：(1.0～1.1)：(1.0～1.1)；
[0015]所述苯偶酰和聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用量比为：0.8
‑
1.2mmol/mL；
[0016]所述苯偶酰和溶剂的用量比为0.5
‑
1mmol/mL；
[0017]所述加热反应条件为80～110℃反应10～20min；
[0018]所述苯偶酰的结构式为：
[0019]所述胺类化合物的结构式为：R1NH2，R1为C6H5CH2‑
、C6H5CH(CH3)
‑
、CH3‑
、C2H5‑
、C6H5‑
；
[0020]所述芳香腈的结构式为：R2CN，R2为C6H5‑
、4
‑
CH3C6H4‑
、4
‑
ClC6H4‑
、4
‑
HOC6H4‑
、2
‑
HOC6H4‑
、3
‑
NO2C6H4‑
。
[0021]所述溶剂选自甲苯。
[0022]所述四取代基咪唑衍生物的结构式为R1为C6H5CH2‑
、C6H5CH(CH3)
‑
、CH3‑
、C2H5‑
、C6H5‑
；R2为C6H5‑
、4
‑
CH3C6H4‑
、4
‑
ClC6H4‑
、4
‑
HOC6H4‑
、2
‑
HOC6H4‑
、3
‑
NO2C6H4‑
。
[0023]反应结束之后，反应体系降至室温，溶液分为两相，分液，上层产品经减压蒸馏除溶剂后，得到的固体产物被过滤和干燥，最后用重结晶得到目标产物。离子液体不经处理进行下一次循环使用。能够实现产物与催化剂离子液体高效分离，下层催化剂离子液体不经处理进行下一次循环使用，可重复使用30次以上。
[0024]合成方法中，苯偶酰、胺类化合物、芳香腈、聚乙二醇温控两相酸性离子液体和溶剂混合后，分层，上层为溶剂，溶解了苯偶酰、胺类化合物和芳香腈；下层为聚乙二醇温控两相酸性离子液体；经过加热均相，不再分层，进行反应。反应结束之后，反应体系降至室温，溶液分为两相，分液，上层产品分离纯化，离子液体不经处理进行下一次循环使用。能够实现产物与催化剂离子液体高效分离，催化剂离子液体不经处理进行下一次循环使用，可重复使用30次以上。
[0025]重结晶采用的溶液为丙酮和水的混合物，体积比丙酮：水＝5～15：1。
[0026]本专利技术合成机理如图2所示：在聚乙二醇温控两相酸性离子液体的作用下，芳香腈
接受H+形成亚胺中间体A，苯偶酰和胺生成氨基醇中间体B，中间体A和B反应生成五元环中间体C，中间体C脱除一分子H2O形成更稳定的目标产物四取代基咪唑衍生物。
[0027]与现有技术相比，本专利技术EG
1000
‑
DAIL与溶剂甲苯具有“高温均相、低温两相”的特点，操作简单，易于分离，反应过程中高温时PEG
1000
‑
DAIL和甲苯形成均匀的一相，反应高效进行。反应完毕后，降低温度，体系分为两相，产物与离子液体高效分离，PEG
1000
‑
DAIL不需要处理进行下一次循环使用，可重复使用30次以上。采用本专利技术提供的合成方法，反应时间短、反应高效、产率高。且本专利技术底物范围广，脂肪胺和苯胺均能参与反应，可广泛应用于四取代基咪唑衍生物的合成。
附图说明
[0028]图1为本专利技术合成四取代基咪唑衍生物过程示意图；
[0029]图2为本专利技术合成机理图。
具体实施方式
[0030]下面结合具体实施例对本专利技术进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。
[0031]实施例1
[0032]四取代基咪唑衍生物的合成方法，具体为：
[0033]所述四取代基咪唑衍生物的结构式为：
[0034]合成方法为：
[0035]将苯偶酰(5mmol)、苄胺(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用途，其特征在于，所述聚乙二醇温控两相酸性离子液体作为催化剂用于合成四取代基咪唑衍生物。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述聚乙二醇温控两相酸性离子液体为PEG
1000
‑
DAIL。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述聚乙二醇温控两相离子液体为催化剂用于合成四取代基咪唑衍生物，循环使用30次以上。4.四取代基咪唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法具体为：将苯偶酰、胺类化合物、芳香腈、聚乙二醇温控两相酸性离子液体和溶剂混合，加热反应，即得四取代基咪唑衍生物。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述苯偶酰、胺类化合物和芳香腈的物质的量比为1：(1.0～1.1)：(1.0～1.1)。6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述苯偶酰和聚乙二醇温控两相酸性离子液体的用量比为：0.8
‑
1.2mmol/mL；所述苯偶酰和溶剂的用量比为0.5
‑
1mmol/mL。7.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：任一鸣，杨梅，杜春良，胡光恩，蒯龙，李兴扬，霍朝飞，潘梦，刘欢，张荣莉，
申请(专利权)人：安徽工程大学，
类型：发明
国别省市：