一种利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法技术

本发明专利技术公开了一种利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法，它包括如下步骤：取乙醇溶液作为对照品溶液，与待测利巴韦林滴眼液，分别注入高效液相色谱仪检测；色谱条件为：色谱柱：以磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂；流动相：2.5mmol/L硫酸溶液；检测器为示差检测器。本发明专利技术通过对液相色谱条件优化，在特定的色谱条件下，在短时间内，乙醇能与滴眼液中其他的成分有效分离，且重复性好，为利巴韦林滴眼液中乙醇控制和监督提供高效、有效的技术支撑，具备实际推广应用价值。具备实际推广应用价值。具备实际推广应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法


[0001]本专利技术具体涉及一种利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法。

技术介绍

[0002]利巴韦林，又名三氮唑核苷，病毒唑(Ribavirin)，是多年来用于治疗病毒性感染疾病的首选药，因其作用确切，价格便宜，临床常用于婴，幼儿及成人的流行性感冒，病毒性腮腺炎以及与干扰素合并用于各型肝炎等的治疗。利巴韦林滴眼液为常用的眼用制剂，适用于单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗。羟苯乙酯是利巴韦林滴眼液中常用的抑菌剂，由于难溶于水，部分企业采用热水溶解羟苯乙酯，部分企业在处方中加入乙醇溶解辅料羟苯乙酯，并且，羟苯乙酯在一定条件下可水解为乙醇。乙醇具有刺激性，可导致急性中毒，眼用制剂应严格控制其水平。
[0003]目前，利巴韦林滴眼液检验标准为《中国药典》2015年版二部，未对乙醇残留量进行控制。赛分科技提供了一种利巴韦林的HPLC检测方法，但其色谱条件并不能分离出利巴韦林滴眼液中的乙醇，因此利巴韦林滴眼液中乙醇的控制仍然处于空白，致使利巴韦林滴眼液存在较大的安全风险。

技术实现思路

[0004]为解决上述问题，本专利技术提供了一种利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法，它包括如下步骤：
[0005]取乙醇溶液作为对照品溶液，与待测利巴韦林滴眼液，分别注入高效液相色谱仪检测；色谱条件为：色谱柱：以磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂；流动相：2.5mmol/L硫酸溶液；检测器为示差检测器。
[0006]进一步地，所述对照品溶液是无水乙醇加水稀释成的溶液。
[0007]进一步地，所述对照品溶液每1mL中含乙醇1～5mg。
[0008]更进一步地，所述对照品溶液每1mL中含乙醇1.25mg。
[0009]进一步地，所述色谱柱为Carbomix H
‑
NP5:8％，7.8
×
300mm，10μm。
[0010]进一步地，所述示差检测器的温度为40℃。
[0011]进一步地，所述色谱条件还包括流速0.8mL/min，柱温55℃，进样体积：20μL。
[0012]进一步地，所述待测利巴韦林滴眼液的色谱图中呈现与对照品溶液的色谱图中保留时间一致的色谱峰，确定待测利巴韦林滴眼液中含有乙醇。
[0013]更进一步地，所述乙醇的含量按外标法以峰面积计算。
[0014]本专利技术利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法，通过对液相色谱条件优化，在特定的色谱条件下，在短时间内，乙醇能与滴眼液中其他的成分有效分离，且重复性好，为利巴韦林滴眼液中乙醇控制和监督提供高效、有效的技术支撑，具备实际推广应用价值。
[0015]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0016]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0017]图1HPLC法专属性图谱(A.溶剂，B.阴性溶液，C.对照品溶液，t
R
＝15.826min：乙醇，D.供试品溶液，t
R
＝15.872min：乙醇)
[0018]图2GC法专属性图谱(A.溶剂，B.阴性溶液，C.对照品溶液，t
R
＝2.504min：乙醇，D.供试品溶液，t
R
＝2.501min：乙醇)
具体实施方式
[0019]实施例1、本专利技术利巴韦林滴眼液中乙醇残留量测定
[0020]1)对照品溶液制备：称取无水乙醇约6.5g，精密称定，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀作为乙醇对照品原液；精密量取乙醇对照品原液1.0mL，置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得乙醇对照品储备溶液；
[0021]精密量取乙醇对照品储备溶液1.0mL置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀即得每1mL中含乙醇1.25mg的对照品溶液。
[0022]2)分别吸取对照品溶液和利巴韦林滴眼液注入液相色谱仪；色谱条件如下：色谱柱:Carbomix H
‑
NP5:8％(7.8
×
300mm，10μm)，流动相：2.5mmol/L硫酸溶液，流速0.8mL/min；示差检测器，检测器温度40℃；柱温55℃，进样体积：20μL；
[0023]3)定性定量分析：待测利巴韦林滴眼液的色谱图中呈现与对照品溶液的色谱图中保留时间一致的色谱峰，确定待测利巴韦林滴眼液中含有乙醇，乙醇的含量按外标法以峰面积计算。
[0024]以下通过试验例来说明本专利技术的有益效果。
[0025]试验例1
[0026]1、仪器与试药
[0027]2695高效液相色谱仪(美国waters公司)，2414示差检测器(美国waters公司)；7890A气相色谱仪(美国Agilent公司)，7697A气相顶空进样器(美国Agilent公司)；CAP225D十万分之一电子天平(美国Sartorius公司)，超纯水仪(美国Sartorius公司)，无水乙醇(德国默克，色谱级)，样品为收集的6个企业共25批样品，具体信息见表1。
[0028]表1各企业处方乙醇添加一览表
[0029][0030]2 方法与结果
[0031]2.1 色谱条件
[0032]2.1.1HPLC法条件色谱柱:Carbomix H
‑
NP5:8％(7.8
×
300mm，10μm)，流动相：2.5mmol/L硫酸溶液，流速0.8mL/min；示差检测器，检测器温度40℃；柱温55℃，进样体积：20μL。
[0033]2.1.2顶空进样条件及GC法条件
[0034]2.1.2.1顶空进样条件顶空平衡温度为80℃，平衡时间为30min。
[0035]2.1.2.2GC法条件色谱柱:6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；升温程序为起始温度为40℃，维持5min，再以15℃/min的速率升温至140℃，维持4min；FID检测器，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃；载气(N2)流速2mL/min；分流比为10:1。
[0036]2.2溶液的制备
[0037]2.2.1乙醇对照品储备溶液称取无水乙醇约6.5g，精密称定，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀作为乙醇对照品原液；精密量取乙醇对照品原液1.0mL，置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得乙醇对照品储备溶液。
[0038]2.2.2乙醇对照品溶液精密量取乙醇对照品储备溶液1.0mL置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀即得每1mL中含乙醇1.25mg的对照品溶液。
[0039]2.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利巴韦林滴眼液中乙醇残留的HPLC检测方法，其特征在于：它包括如下步骤：取乙醇溶液作为对照品溶液，与待测利巴韦林滴眼液，分别注入高效液相色谱仪检测；色谱条件为：色谱柱：以磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂；流动相：2.5mmol/L硫酸溶液；检测器为示差检测器。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述对照品溶液是无水乙醇加水稀释成的溶液。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述对照品溶液每1mL中含乙醇1～5mg。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述对照品溶液每1mL中含乙醇1.25mg。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵欣庆，陈红，刘峰，
申请(专利权)人：成都市药品检验研究院，
类型：发明
国别省市：