本发明专利技术公开了一种西他沙星滴眼剂及其制备方法。它由下述的原辅料组分混合而成：每支成品每毫升含有西他沙星１～５ｍｇ，抗氧剂０．１～５ｍｇ、金属络合剂０．０５～０．４ｍｇ、助溶剂１～４０ｍｇ、渗透压调节剂１～２０ｍｇ、抑菌剂０．１３～５ｍｇ、表面活性剂０．１～１．３ｍｇ。本发明专利技术能够安全、有效治疗眼科感染疾病，依据本发明专利技术的制备方法制备得到的西他沙星滴眼剂，其产生的杂质明显降低，稳定性增加，不仅有益于提高产品质量，而且还能提高疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及新的氟喹诺酮类抗菌制剂，具体地说是一种西他沙星滴眼剂及其制备方法。 背景资料 据统计，目前在所有的眼科门诊就诊患者中，约80-90%属于外眼感染，氯霉素、利福平滴眼剂等老产品由于抗感染作用较弱，仅限于对轻度结膜炎和砂眼的治疗。自从1962年喹诺酮类抗菌药的问世以来，在治疗结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、睫状体炎，泪腺炎等常见多发病，发挥了显著的疗效。特别对较为严重的细菌感染性炎症，优势特别明显。但近年来随着他们在临床中的广泛应用及使用剂量的不断增加，细菌耐药性的问题表现越来越明显。 西他沙星(sitafloxacin)是由日本第一制药三共株式会社(Daiichi Sankyo)研发的氟喹诺酮类广谱抗菌剂，化学名为7-庚-5-基]-8-氯-6-氟-l--l， 4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子式为C19H18C1F2N303，分子量为409.81，结构式如下所示 西他沙星属N-l-氟代环丙基喹诺酮类药物，体外抗菌活性的研究证明，具有广谱抗菌作用，不仅对革兰阴性菌有抗菌活性，而且对革兰阳性菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、厌氧菌(包括脆弱类杆菌)以及支原体、衣原体等具有较强的抗菌活性，对许多临床常见耐氟喹诺酮类菌株也具有良好杀菌作用。西他沙星含有一个顺式(1R， 5R)-2-氟代环丙胺基团，显示其具有良好的药代动力学特性，且不良反应少，其体外抗菌活性较大多数同类药物明显增强。动物毒性研究表明该化合物没有其他4-喹诺酮类药物所常见的中枢神经系统不良反应。西他沙星在各组织中的分布广泛且它在除中枢神经系统外的大多组织中的药物浓度均高于血清药物浓度。因此，西他沙星可用于治疗呼吸道、泌尿生殖道、腹腔和皮肤软组织等单一或混合细菌感染、特别是在严重细菌感染、复发或爆发性感染及疑为耐药菌株引致感染病例治疗中扮演重要角色。 西他沙星临床用其一水合物，西他沙星水合物50mg片剂和10%细粒剂已于2008年6月在日本首次上市，用于治疗严重难治性细菌感染。虽然公开日为2009年3月18日，公开号为CN101385716的专利技术专利公开了西他沙星颗粒及其制备方法，但是目前国内外没有西他沙星滴眼剂研制与报道，而且滴眼剂属于外用药，其作用的部位与作为内服用的颗粒剂完全不同。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对现有技术的缺陷，提供，以达到安全、有效治疗眼科感染疾病的目的。 为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案将西他沙星与附加剂溶于注射用水中制成水溶性溶液或将西他沙星与附加剂制成以粉末、颗粒、块状物、片状物的形式包装，临用前用注射用水溶解形成澄明溶液。 在实施本技术方案的试验过程中，我们发现西他沙星在水中溶解度极低，需要通过试验加入助溶剂来增加溶解度。同时西他沙星的含水溶液也不稳定，特别是在对光照和热的环境下更加不稳定。西他沙星的含水溶液随时间的推移会产生一定的降解杂质，降解杂质的存在会影响该制剂的毒理学特性。 为了解决这一技术难题，通过反复试验研究，我们经过多年研究筛选出以下技术方案它由下述的原辅料组分混合而成每支成品每毫升含有西他沙星l 5mg，抗氧剂0.1 5mg、金属络合剂0.05 0.4mg、助溶剂l 40mg、渗透压调节剂1 20mg、抑菌剂0.13 5mg、表面活性剂0.1 1.3mg。 本专利技术比较好的技术方案是上述成品中每支每毫升还含有增粘剂0.2 0.5mg。 本专利技术技术方案还可以是由下述的原辅料组分混合而成。每支成品每毫升含有西他沙星l 5mg，抗氧剂0.1 5mg、金属络合剂0.05 0.4mg、助溶剂1 40mg、渗透压调节剂1 20mg、抑菌剂0.13 5mg、表面活性剂0.1 1.3mg、增粘剂0.2 0.5mg、膨胀剂20 150mg。 优选的技术方案是每支成品每毫升含有西他沙星2mg，抗氧剂0.8mg、金属络合剂0.25mg、助溶剂3.2mg、渗透压调节剂llmg、抑菌剂0.66mg、表面活性剂0.65mg、增粘剂0.35mg、膨胀剂140mg。 所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、枸橼酸、酒石酸、磷酸、维生素C、维生素E、卵磷脂或氨基酸中的任意一种或多种任意比例的混合物。优选抗氧剂(每支成品每毫升含有量)为焦亚硫酸钠0.5 5mg、酒石酸5 10mg、维生素C0.2 0.5mg、卵磷脂0.8 1.5mg、维生素C 0.1 0.4mg与卵磷脂0.2 0.7mg混合物。更优选焦亚硫酸钠2.6mg、酒石酸6mg、维生素C 0.4mg、卵磷脂1.2mg或维生素C 0.3mg与卵磷脂0.5mg的混合物。 所述的金属络合剂为乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、酒石酸、磷酸、或二巯乙基甘氨酸中的任意一种或多种任意比例的混合物。优选金属络合剂(每支成品每毫升含有量)为乙二胺四乙酸二钠0.1 0.4mg、乙二胺四乙酸二钠钙0.1 0.4mg、乙二胺四乙酸二钠钙0.05 0.3mg与乙二胺四乙酸二钠钙0.05 0.3mg混合物。更优选金属络合剂为乙二胺四乙酸二钠0.25mg、乙二胺四乙酸二钠钙0.25mg或乙二胺四乙酸二钠钙0.15mg与乙二胺四乙酸二钠钙O.lmg的混合物。 所述的助溶剂为烟酰胺、乙酰胺、甲酰苯胺、乙二胺、赖氨酸、甘氨酸、1，2-丙二醇、甘油、尿素、苯甲酸钠、枸橼酸钠、对氨基苯甲酸钠、硼酸、蔗糖、葡萄糖、葡甲胺、哌嗪或水杨酸钠中的任意一种或多种任意比例的混合物。优选助溶剂(每支成品每毫升含有量)为苯甲酸钠5 10mg、甘油25 40ml、水杨酸钠4 8mg、赖氨酸53 6mg、水杨酸1 6mg与赖氨酸1 5mg混合物。更优选助溶剂为苯甲酸钠7.2mg、 甘油32mg、水杨酸钠6mg、赖氨酸5mg或水杨酸钠0.4mg与赖氨酸2.8mg混合物。 所述的渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇、氯化钾、硼酸、葡萄糖、硼砂或硝酸 钠中的任意一种或多种任意比例的混合物。优选渗透压调节剂(每支成品每毫升含有量) 为氯化钠5 9mg、葡萄糖2 20mg、氯化钠3 8mg与葡萄糖1 15mg混合物。更 优选渗透压调节剂为氯化钠9mg、葡萄糖12mg或氯化钠4mg与葡萄糖7mg的混合物。 所述的抑菌剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、 苯甲醇、苯乙醇、山梨酸、水杨酸、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、硫柳汞或苯氧 乙醇中的任意一种或多种任意比例的混合物。优选抑菌剂(每支成品每毫升含有量)为苯 甲醇0.5 1.8mg、三氯叔丁醇4 5mg、对羟基苯甲酸甲酯0.5 lmg与对羟基苯甲酸 丙酯0.13 0.2mg混合物。更优选苯甲醇1.2mg、三氯叔丁醇4.6mg、或对羟基苯甲酸 甲酯0.5mg与对羟基苯甲酸丙酯0.16mg的混合物。 所述的表面活性剂为海藻酸丙二醇酯、1， 2-丙二醇、洁尔灭、聚乙烯醇、聚山 梨酯80、 Cremophor RH40或Cremophor EL中的任意一种或多种任意比例的混合物。优选 表面活性剂(每支成品每毫升含有量)为海藻酸丙二醇酯0.2 0.5mg、 1， 2-丙二醇0.1 0.3mg、聚山梨酉旨0.2 0.5mg、 Cremophor RH40 0.2 1.3mg、聚山梨酉旨0.1 0.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种西他沙星滴眼剂，它由下述的原辅料组分混合而成：每支成品每毫升含有西他沙星１～５ｍｇ，抗氧剂０．１～５ｍｇ、金属络合剂０．０５～０．４ｍｇ、助溶剂１～４０ｍｇ、渗透压调节剂１～２０ｍｇ、抑菌剂０．１３～５ｍｇ、表面活性剂０．１～１．３ｍｇ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨欣，黄璐，耿海明，方春梅，杨若，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：83[]
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