生物标志物在黑色素瘤治疗、预防或预后预测中的应用制造技术

本发明专利技术公开了生物标志物在黑色素瘤治疗、预防或预后预测中的应用。具体涉及生物标志物PRXL2B、或PLA2G4D。本发明专利技术公开了生物标志物PRXL2B和/或PLA2G4D的抑制剂在治疗和/或预防个体黑色素瘤的药物组合物中的应用，还公开了用于治疗和/或预防黑色素瘤的药物组合物。本发明专利技术还公开了筛选治疗黑色素瘤的候选药物的方法，本发明专利技术还公开了检测生物标志物PRXL2B和/或PLA2G4D的试剂在制备预测黑色素瘤预后的产品中的应用，市场前景广阔。市场前景广阔。市场前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
生物标志物在黑色素瘤治疗、预防或预后预测中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及生物标志物在黑色素瘤治疗、预防或预后预测中的应用，具体涉及生物标志物PRXL2B、或PLA2G4D。

技术介绍

[0002]黑色素瘤是黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高，多发生于皮肤，也可发生在黏膜（包括内脏黏膜）、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织，我国人群好发于肢端皮肤（足底、足趾、手指末端和甲下等部位）和黏膜（鼻腔、口咽以及上下消化道等）。2018年全球癌症统计数据显示，估计全球新发皮肤黑色素瘤病例超过28万，占总癌症新发病例的1.6%；全球死亡病例超过6万，占总癌症死亡病例的0.6%。我国皮肤黑色素瘤的发病率和死亡率相对较低，每30万人群中约有1例黑色素瘤患者，每50万癌症死亡人群中，约1例为黑色素瘤死亡。
[0003]虽然黑色素瘤发病率和死亡率没有那么高，但以6%
‑
7%的增长速度逐年递增，在美国肿瘤学年会（ASCO）的报道中，它已经成为发病率增长最快的肿瘤之一，尤其在我国，黑色素瘤发病呈快速增长趋势，每年新发病例约2万人，死亡率也逐年快速上升。皮肤恶性黑色素瘤(CMM)作为黑色素瘤的主要发病类型，其外因通常与紫外线辐射有关。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术中的不足，本专利技术采用了如下的技术方案：本专利技术提供了生物标志物的抑制剂在制备用于治疗和/或预防个体黑色素瘤的药物组合物中的应用，所述生物标志物包括PRXL2B和/或PLA2G4D。
[0005]进一步，所述个体为哺乳动物。
[0006]在一些具体的实施方案中，所述个体为人。
[0007]术语“生物标志物”是指基因或基因产物，其是用于调节一种或多种目标表型(例如髓系细胞中的目标表型)的靶标。在这种情形下，术语“生物标志物”与“靶标”同义。然而，在一些实施方案中，所述术语还涵盖已被确定为指示目标输出例如一种或多种诊断、预后和/或治疗输出(例如，用于调节炎性表型、癌症状态等)的靶标的可测量实体。在其他实施方案中，所述术语还涵盖调节基因或基因产物的组合物，包括抗基因产物抗体及其抗原结合片段。因此，生物标志物可包括但不限于核酸(例如，基因组核酸和/或转录的核酸)、蛋白质和抗体(以及其抗原结合片段)。
[0008]本专利技术中，术语“个体”、“受试者”和“患者”可互换地使用，指的是人类或其他动物的受试者、个体和患者，除非另有说明。受试者、个体或患者可能患有、有风险或怀疑具有黑色素瘤或有黑色素瘤的病症的倾向。在一些实施例中，典型的受试者为黑色素瘤患者。在一些优选实施例中，所述受试者为成年个体（即受试者年龄为18岁及以上）。
[0009]本专利技术中，生物标志物的“水平”是指该生物标志物的绝对（定量）或相对（定性）的值或量。
[0010]进一步，所述黑色素瘤包括皮肤黑色素瘤、粘膜黑色素瘤、或眼黑色素瘤。
[0011]进一步，所述抑制剂包括核酸抑制剂、或蛋白抑制剂。
[0012]进一步，所述抑制剂包括shPRXL2B，所述shPRXL2B序列如SEQ ID NO:1所示。
[0013]进一步，所述抑制剂包括shPLA2G4D，所述shPLA2G4D序列如SEQ ID NO:2所示。
[0014]在本专利技术中，术语“抑制剂”与“拮抗剂”可互换使用。在某些非限制性实施方案中，术语是指能结合目标靶点(例如，蛋白质)，并能对其抑制的一个或多个功能的试剂。“抑制剂”包括任何类型的分子或试剂的任何直接或间接抑制靶基因或蛋白质的表达或活性。抑制剂可以是任何类型的化合物，如小分子，抗体或反义化合物。例如，酶蛋白的拮抗剂可以结合蛋白质和抑制蛋白质的酶活性。
[0015]进一步，所述治疗和/或预防包括使黑色素瘤增殖能力下降、迁移能力下降、细胞凋亡率升高、和/或分裂能力下降。
[0016]本专利技术提供了一种用于治疗和/或预防黑色素瘤的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的PRXL2B、PLA2G4D至少一种生物标志物的抑制剂。
[0017]进一步，所述抑制剂抑制黑色素瘤的增殖能力、迁移能力、分裂能力和/或提高黑色素瘤的细胞凋亡率。
[0018]本专利技术中，术语“药物组合物”是指可以调节PRXL2B、PLA2G4D至少一种生物标志物的药剂，包括抗体及其抗原结合片段等，可单独使用或与其他药剂组合使用。此类药剂可调节基因序列、拷贝数、基因表达、翻译、翻译后修饰、亚细胞定位、降解、构象、稳定性、分泌、酶活性、转录因子、受体激活、信号转导和由至少一种生物标志物介导的其他生物化学功能。此类药剂可结合任何细胞部分，例如受体、细胞膜、抗原决定子或存在于靶分子或靶细胞上的其他结合位点。
[0019]在一些实施方案中，所述药剂可扩散或转运到细胞中，在那里它可以在细胞内起作用。在一些实施方案中，所述药剂是基于细胞的。代表性药剂包括但不限于核酸(DNA和RNA如cDNA和mRNA)、寡核苷酸、多肽、肽、抗体、融合蛋白、抗生素、小分子、脂质/脂肪、糖、载体、缀合物、疫苗、基因疗法药剂、细胞疗法药剂等，例如小分子、编码多肽的mRNA、CRISPR向导RNA (gRNA)、RNA干扰剂、小干扰RNA (siRNA)、CRISPR RNA (crRNA和tracrRNA)、小发夹RNA(shRNA)、微RNA(miRNA)、piwi相互作用RNA(piRNA)、反义寡核苷酸、肽或肽模拟物抑制剂、适体、结合并活化或抑制蛋白质生物标志物的天然配体和其衍生物、抗体、细胞内抗体或细胞，所述药剂单独使用或与其他药剂组合使用。
[0020]进一步，所述药物组合物的施用方式包括口服给药、舌下给药、局部给药、注射给药。
[0021]进一步，所述局部给药是指不经过胃肠道吸收的给药方式。
[0022]进一步，所述注射给药包括皮下注射、肌肉注射、静脉注射、皮内注射。
[0023]进一步，所述药物组合物还包括其他药学上承认的辅料，此类辅料包括佐剂、载体、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、pH调节和/或缓冲剂、溶剂、表面活性剂或乳化剂。
[0024]本专利技术中，术语“辅料”是指可以添加到这里描述的组合物中的任何附加组分。
[0025]本专利技术中，术语“有效”是指足以实现所期望的，预期的或意图的结果。更具体地，本文所提供的一个“治疗有效量”指的是本专利技术PRXL2B、或PLA2G4D的调节剂量，指无论是单独使用或与另一种治疗剂的组合，有必要提供所需的治疗效果的量。例如，一个有效量来预
防，减轻，或改善疾病症状或延长被治疗的受试者的存活。
[0026]在一个具体的实施方案中，本文所提供的术语“治疗有效量”是指PRXL2B、或PLA2G4D抑制剂的量，能发挥所需的治疗效果，例如，能有效地预防，减轻或改善的量，能治疗疾病或延长受试者的存活。在一个具体的实施方案中，疾病或者病症是癌症。在一个更具体的实施方案中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物标志物的抑制剂在制备用于治疗和/或预防个体黑色素瘤的药物组合物中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括PRXL2B和/或PLA2G4D。2.一种用于治疗和/或预防黑色素瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括治疗和/或预防有效量的PRXL2B、PLA2G4D至少一种生物标志物的抑制剂。3.一种筛选治疗黑色素瘤的候选药物的方法，其特征在于，所述方法包括：使用待筛选物质处理表达或含有PRXL2B、PLA2G4D至少一种基因，或，表达或含有PRXL2B、PLA2G4D至少一种基因编码的蛋白的培养体系；检测所述体系中PRXL2B、PLA2G4D至少一种基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质抑制PRXL2B、PLA2G4D至少一种基因或编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗黑色素瘤的候选药物。4.一种体外非治疗目的的抑制黑色素瘤细胞或组织增殖能力、迁移能力、分裂能力，和/或提高黑色素瘤细胞或组织的细胞凋亡率的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：使用生物标志物的抑制剂或其组合物，处理...

【专利技术属性】
技术研发人员：严可心，徐秀莲，
申请(专利权)人：中国医学科学院皮肤病医院中国医学科学院皮肤病研究所，
类型：发明
国别省市：