一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用。该重酒石酸间羟胺的晶体的制备方法包括以下步骤：将间羟胺加入乙醇，加热搅拌使固体充分溶解，然后加入L

【技术实现步骤摘要】
一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及属于医药
，具体涉及到一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用。

技术介绍

[0002]重酒石酸间羟胺，别名阿拉明，是一种白色结晶性粉末，化学名称：(
‑
)
‑
α(1
‑
氨乙基)
‑3‑
羟基苯甲醇重酒石酸盐，结构式如下：
[0003]重酒石酸间羟胺为间羟胺的重酒石酸盐，是Fresenius Kabi公司研发的一种α肾上腺素受体激动药，主要作用于α受体，适用于休克早期的治疗，防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。另外还有临床研究发现，重酒石酸间羟胺和甲磺酸酚妥拉明联合治疗小儿重症肺炎有明显的效果，治愈时间相对于常规治疗可大大缩短。重酒石酸间羟胺药效作用较去甲肾上腺素持久，对心血管的作用特点是能兴奋α受体，使外周血管收缩，对β受体也有较弱的兴奋作用。另有临床研究发现，重酒石酸间羟胺和甲磺酸酚妥拉明联合治疗小儿重症肺炎有明显的效果，治愈时间比常规治疗短。
[0004]药物晶体是这几年国内做仿制药的一个热门方向，晶体不同，在熔点、溶解度、密度、稳定性等方面都可能会有显著的差别。具体到药物分子上，药物的晶体对药物的溶解度、生物利用度、稳定性、疗效以及安全性等可能会有比较大的影响。
[0005]CN201811237575.X中报道了一种重酒石酸间羟胺的结晶方法，采用酒石酸无水乙醇饱和溶液与间羟胺成盐，再加入无水乙醇升温至80℃结晶。该专利技术中，由于酒石酸在乙醇中的溶解度低，乙醇用量极大。此外，重酒石酸间羟胺在乙醇中略溶，成盐后加入大量无水乙醇升温至80℃仍有大量糊状物未溶解，重结晶效果非常差，产品易结块，性状差，难以符合工业生产要求。迄今为止国内尚未有文献提及重酒石酸间羟胺的晶体，更未提及有关晶体的光谱特征。
[0006]由于重酒石酸间羟胺的水溶性极强，如果加入过多水分，为了充分析晶，必然需要加入大量的难溶溶剂，增加了生产成本，容易造成溶剂浪费，对环境不友好；加入水量偏少，则容易导致溶液浓度过高，对产品造成严重浪费，且加入大量难溶溶剂后，使产品析出较快，晶体和质量难以达到药用要求。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种重酒石酸间羟胺的晶
体、制备方法及应用。
[0008]本专利技术所采取的技术方案是：第一个方面，本专利技术提供一种重酒石酸间羟胺的晶体，使用Cu
‑
Ka辐射，其X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ，所述晶体在7.3
±
0.2
°
、11.2
±
0.2
°
、12.9
±
0.2
°
、14.4
±
0.2
°
、15.2
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、17.8
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、21.5
±
0.2
°
、21.9
±
0.2
°
、23.6
±
0.2
°
、23.8
±
0.2
°
、24.4
±
0.2
°
、25.7
±
0.2
°
、27.1
±
0.2
°
、28.0
±
0.2
°
、28.6
±
0.2
°
、29.1
±
0.2
°
、32.7
±
0.2
°
、30.8
±
0.2
°
、31.6
±
0.2
°
、33.7
±
0.2
°
、34.6
±
0.2
°
、35.0
±
0.2
°
、36.0
±
0.2
°
、36.7
±
0.2
°
、37.8
±
0.2
°
、39.2
±
0.2
°
、39.8
±
0.2
°
、40.7
±
0.2
°
、44.9
±
0.2
°
处具有吸收峰。
[0009]在一些实例中，所述重酒石酸间羟胺的晶体，使用Cu
‑
Ka辐射，其X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ，在17.8
±
0.2
°
处的吸收峰强度为记为100%，其余特征峰满足如下限定：在7.3
±
0.2
°
、12.9
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、21.5
±
0.2
°
、21.9
±
0.2
°
、24.4
±
0.2
°
、25.7
±
0.2
°
、27.1
±
0.2
°
、28.0
±
0.2
°
、28.6
±
0.2
°
、32.7
±
0.2
°
、37.8
±
0.2
°
处的吸收峰强度大于10%；在11.2
±
0.2
°
、14.4
±
0.2
°
、23.6
±
0.2
°
、15.2
±
0.2
°
、23.8
±
0.2
°
、29.1
±
0.2
°
、30.8
±
0.2
°
、31.6
±
0.2
°
、33.7
±
0.2
°
、34.6
±
0.2
°
、35.0
±
0.2
°
、36.0
±
0.2
°<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重酒石酸间羟胺的晶体，其特征在于，使用Cu
‑
Ka辐射，其X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ，所述晶体在7.3
±
0.2
°
、11.2
±
0.2
°
、12.9
±
0.2
°
、14.4
±
0.2
°
、15.2
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、17.8
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、21.5
±
0.2
°
、21.9
±
0.2
°
、23.6
±
0.2
°
、23.8
±
0.2
°
、24.4
±
0.2
°
、25.7
±
0.2
°
、27.1
±
0.2
°
、28.0
±
0.2
°
、28.6
±
0.2
°
、29.1
±
0.2
°
、32.7
±
0.2
°
、30.8
±
0.2
°
、31.6
±
0.2
°
、33.7
±
0.2
°
、34.6
±
0.2
°
、35.0
±
0.2
°
、36.0
±
0.2
°
、36.7
±
0.2
°
、37.8
±
0.2
°
、39.2
±
0.2
°
、39.8
±
0.2
°
、40.7
±
0.2
°
、44.9
±
0.2
°
处具有吸收峰。2.根据权利要求1所述重酒石酸间羟胺的晶体，其特征在于，使用Cu
‑
Ka辐射，其X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ，所述晶体在17.8
±
0.2
°
处的吸收峰强度为记为100%，其余特征峰满足如下限定：在7.3
±
0.2
°
、12.9
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、21.5
±
0.2

【专利技术属性】
技术研发人员：冯卫，辜天彬，许战锋，杨正家，
申请(专利权)人：成都瑞尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：