特步他林的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种特步他林的制备方法，涉及化学合成技术领域。特步他林的制备方法，包括如下步骤：(a)化合物1与卤代环氧乙烷经Suzuki反应，得到化合物2；(b)化合物2与叔丁胺反应，得到特布他林。本发明专利技术创造性地将Suzuki反应应用于特布他林的制备中，大大缩短了反应步骤，避免使用溴代反应，羟基上保护基和脱保护的过程，也无需催化加氢，反应条件温和，反应过程易于操控，安全系数高。原料简单易得，节省了工业化成本。产品收率高、纯度高，提供了一条可以工业化生产质量更高的产品的工艺路线。可以工业化生产质量更高的产品的工艺路线。

【技术实现步骤摘要】
特步他林的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其是涉及一种特步他林的制备方法。

技术介绍

[0002]硫酸特布他林，化学名为α-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羟基苯基甲醇硫酸盐，用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿等。β2-受体兴奋剂有支气管扩张作用。对支气管平滑肌有高度的选择性，对心脏的兴奋作用很小，无中枢性作用。用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。尤其适用于伴有高血压、冠心病等心血管疾病的哮喘患者。
[0003]目前文献报道的特步他林的合成方法主要有以下几种：
[0004]1.以3,5-二羟基苯甲酸为原料，经酯化、苄基保护、水解、酰化、氧化、缩合、还原、脱苄制成硫酸特布他林，总收率21％。此路线步骤较多，且增加了苄基保护及脱保护的步骤，脱苄过程中需要使用镍和氢气，安全性低，操作繁琐，收率较低。(中国医药工业杂志1999,30(1))
[0005][0006]2.以3,5-二羟基苯甲酸为原料，经酯化、苄基保护、水解、酰化、溴代、胺化、还原、脱苄制成硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特布他林的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)化合物1与卤代环氧乙烷经Suzuki反应，得到化合物2；(b)化合物2与叔丁胺反应，得到特布他林；反应式如下：R选自硼酸酯基或硼酸基；X1选自Cl、Br、I中的任意一种。2.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于，R选自硼酸频哪醇酯基，即化合物1为3,5-二羟基苯硼酸频哪醇酯；X1选自Br；包括如下步骤：(a)3,5-二羟基苯硼酸频哪醇酯与溴代环氧乙烷经Suzuki反应，得到化合物2；(b)化合物2与叔丁胺反应，得到特布他林；反应式如下：3.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于，R选自硼酸基，即化合物1为3,5-二羟基苯硼酸；X1选自Br；包括如下步骤：(a)3,5-二羟基苯硼酸与溴代环氧乙烷经Suzuki反应，得到化合物2；(b)化合物2与叔丁胺反应，得到特布他林；反应式如下：4.根据权利要求1-3任一项所述的特布他林的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述化合物1与卤代环氧乙烷在钯催化剂和碱试剂作用下反应，得到化合物2。5.根据权利要求4所述的特布他林的制备方法，其特征在于，所述步...

【专利技术属性】
技术研发人员：李强，张静，王敏，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：