苯基噻唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了苯基噻唑类化合物及其制备方法和应用。所述的苯基噻唑类化合物的结构式如式（IV）所示。本发明专利技术通过在噻唑环的C2位引入亲脂性苯基侧链和C5位引入亲水性胍基，设计合成了一系列全新结构的噻唑类化合物，其制备方法为：以醛类化合物（I）和3

【技术实现步骤摘要】
苯基噻唑类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于抗菌
，涉及一种抗菌药物或工业杀菌剂，具体涉及一种新结构的苯基噻唑类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]细菌感染是一种常见疾病，在工业上也是一种常见的物料或产品的变质源头。严重威胁着人类的健康和工业生产。尽管目前医药上和工业上有几个种类的杀菌药或剂可用，但随着这些药剂的长使用历史，微生物的自求生能力促使其产生了一定的耐药性。发现新的靶标和全新结构的杀菌剂变成该领域研究的重要课题。2
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甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮（MIT）是工业上广泛使用的一类广谱、高效杀菌剂，其结构特点在于五元内同时含有氮、硫杂原子和环上带有酮基，通过同分异构处理和衍生构建结构全新的苯基噻唑类化合物，有可能产生全新结构的杀菌剂。

技术实现思路

[0003]本专利技术的第一个目的是提供一种结构新颖、对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性的苯基噻唑类化合物或其盐。
[0004]所述的苯基噻唑类化合物的结构式如式（IV）所示：其中，R选自、、或。
[0005]优选，所述的R选自或。
[0006]本专利技术的第二个目的是提供一种上述的结构式如式（IV）所示的苯基噻唑类化合物的制备方法，该制备方法以醛类化合物（I）和3
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氨基苯甲硫酰胺为原料，缩合反应得到第一步产物（II），第一步产物（II）与3
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氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物（III）与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)，所述的苯基噻唑类化合物的合成反应式为：
其中，R选自、、或。
[0007]优选，所述的R选自或。
[0008]进一步优选，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物（I）和3
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氨基苯甲硫酰胺为原料，缩合反应得到第一步产物（II）；第二步：将第一步产物（II）、3
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氯乙酰丙酮、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到第二步产物（III）；第三步：将第二步产物（III）、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到上述的结构式如式（IV）所示的苯基噻唑类化合物。
[0009]本专利技术的制备方法，其总收率可在32%~57%。
[0010]优选，第一步所述的醛类化合物和3
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氨基苯甲硫酰胺的物质的量的比为1:1；第二步所述的第一步产物（II）和3
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氯乙酰丙酮的物质的量的比为1:1.2；第三步所述的第二步产物（III）、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；第二步和第三步所述的搅拌反应为70℃下搅拌反应。
[0011]优选，所述的醛类化合物选自4
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(对氟基苯基)苯甲醛或4
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(对三氟甲基苯基)苯甲醛。
[0012]本专利技术的第三个目的是提供上述的结构式如式（IV）所示的苯基噻唑类化合物或其盐在制备抗菌药剂中的应用。
[0013]优选，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。
[0014]本专利技术的第四个目的是提供一种抗菌药剂，该抗菌药剂含有上述的结构式如式（IV）所示的苯基噻唑类化合物或其盐作为活性成分。
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术根据现代药物设计理论及有机合成实验技术，对2
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甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮（MIT）进行改造，通过在噻唑环的C2位引入亲脂性苯基侧链和C5位引入亲水性胍基，设计合成了一系列全新结构的噻唑类化合物，设计合成了一系列全新结构的苯基噻唑类化合物，并进行了抗菌活性研究。研究结果表明：这类结构新颖的苯基噻唑类化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性，在治疗细菌感染的疾病或工业微生物危害中具有较大的应用价值。一些目标物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌作用，优于对照药剂2
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甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮（MIT），可作为抗菌候选化合物研究。
具体实施方式
[0016]以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。
[0017]实施例12
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(3
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((4
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羟基亚苄基)氨基)苯基)
‑4‑
甲基
‑5‑
(1
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(胍基亚氨基)乙基)
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噻唑（IVa）的制备步骤：
将5 mmol的4
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羟基苯甲醛、5 mmol的3
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氨基苯甲硫酰胺、30 mL乙醇加入100 mL烧瓶中，70℃下搅拌反应6小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第一步产物IIa，即3
‑
((4
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羟基亚苄基)氨基)苯甲硫酰胺，收率90%。
[0018]将2 mmol的第一步产物IIa、2.4 mmol 3
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氯乙酰丙酮、20 mL乙醇加入100 mL烧瓶中，70℃下搅拌反应3小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第二步产物IIIa，即2
‑
(3
‑
((4
‑
羟基亚苄基)氨基)苯基)
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基
‑
噻唑，收率60%。
[0019]将1 mmol的第二步产物IIIa、1.3 mmol氨基胍盐酸盐、0.4 mmol氯化锂、50 mL乙醇加入100 mL烧瓶中，70℃下搅拌反应24小时，反应完毕，减压旋干，硅胶柱层析（300
‑
400目，洗脱剂为甲醇：二氯甲烷体积比为1：5）纯化，最后得到目标产物（IVa），收率60%，总收率32%。10.97 (s, 1H, guanidine), 9.68 (s, 1H, alcohol), 8.65 (s, 1H, benzylidenimin), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H, 1
‑
benzene), 7.84 (m, 3H, guanidine), 7.66 (d, J = 7.5 Hz, 2H, 1
‑
benzene), 7.58 (m, 2H, 1
‑
benzene), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H, 1
‑
benzene), 6.85 (d, J = 7.5 Hz, 2H, 1
‑
benzene), 2.49 (s, 3H, methyl), 2.38 (s, 3H, methyl)。HRMS (ESI) m/z: [M+H]+
calcd for C
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H
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N6OS, 393.1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.苯基噻唑类化合物或其盐，所述的苯基噻唑类化合物的结构式如式（IV）所示：所述的R选自、、或。2.根据权利要求1所述的苯基噻唑类化合物或其盐，其特征在于，所述的R选自或。3.一种权利要求1所述的苯基噻唑类化合物或其盐的制备方法，其特征在于，以醛类化合物（I）和3
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氨基苯甲硫酰胺为原料，缩合反应得到第一步产物（II），第一步产物（II）与3
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氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物（III）与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物苯基噻唑类化合物(IV)，所述的苯基噻唑类化合物的合成反应式为：；其中，所述的R选自、、或。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的R选自、、或。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物（I）和3
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氨基苯甲硫酰胺为原料，缩合反应得到第一步产物（II）；第二步：将第一步产物（II）、3
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氯乙酰丙酮、乙醇加入反应器中，搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨平，陆舜盈，谢小保，
申请(专利权)人：广东省科学院微生物研究所广东省微生物分析检测中心，
类型：发明
国别省市：