2-羟基苯基α-D-吡喃葡萄糖苷在制备促进血管-骨形成试剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及再生医学技术领域，提供了2

【技术实现步骤摘要】
2
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羟基苯基
α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进血管
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骨形成试剂中的应用


[0001]本专利技术涉及再生医学
，尤其涉及2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进血管
‑
骨形成试剂中的应用。

技术介绍

[0002]通常来说，人体在30岁前后达到一生中的骨量峰值，进入中年之后骨量开始缓慢丢失。女性从40岁～49岁起进入骨量丢失前期，年丢失率为0.4％～0.6％；男性的骨量丢失速度相对缓慢，通常从40岁～64岁进入骨量丢失前期，年丢失率保持在0.3％～0.5％。女性一生将丢失骨总量的50％左右，男性一生将丢失骨总量的30％左右。流行病学研究表明：随着人口老龄化日趋严重，骨量丢失相关疾病(如骨质疏松、骨折、牙周炎的骨退化等)更是逐渐成为我国面临的重要公共健康问题。骨量丢失相关疾病的患病率与增龄高度相关，不仅危害巨大，并且相关的医疗和护理需要投入大量的人力、物力和财力，带来沉重的家庭负担和社会负担。
[0003]研究表明，骨是一种高度血管化的组织，而新血管生成是骨骼重建的关键因素。新血管将氧气、营养、矿物质和生长因子等带入再生骨组织，此外，它还是炎症细胞、骨前体细胞到达损伤部位的途径。血管生成与骨生成是一个高度耦合过程，良好的血液供应是骨组织再生的先决条件。
[0004]在种植体骨整合修复过程中，良好的血管新生能力能够显著提升骨组织的修复速度，缩短骨整合时间。当种植体植入颌骨后，植体表面的复合结构既能通过刺激巨噬细胞营造有利的骨免疫微环境，又能促进成骨/内皮细胞的增殖和分化。因此，在植体植入人体后的骨整合过程中，成骨能力和骨组织周围血管的新生能力缺一不可，是促进骨整合非常关键的两个部分。在慢性牙周炎愈合的早期阶段，在组织损伤和建立血运时，牙槽骨血管的侵入生长是牙周组织骨代谢过程中的关键因素，骨血管不仅为骨组织提供营养物质，同时也提供骨细胞活动所必需的氧气。骨血管的生长与骨代谢平衡是相互偶联的过程，骨血管运输促进骨形成必需的营养物质并及时转运出代谢废物，而骨细胞在成骨过程中也能分泌促血管生成细胞因子以调控血管增殖并促进血管化。
[0005]中药因其明确的疗效和低毒性而受到了越来越多的关注，如今，中药促血管新生已逐渐成为热点。其中成血管疗效较好的中药配方如当归补血汤，桃红四物汤及单味中药黄芪等，现均已制成批准上市的药物，大量研究表明上述中药诱导血管新生具有良好的疗效。中药配方具有协同效应，通过多成分、多靶点、多途径共同作用，但其作用机制较为复杂，尚未明确。中药提取物是通过分离提纯技术最大限度提取其中有效成份，但同时非有效成分不能被最大限度除去，往往杂质较多。单体是中药的某个有效成分，往往具有更高的生物学活性，更易进入细胞发挥药效，且具有特定的靶点，作用机制明确。因此，在诱导血管生成方面，中药单体具有更显著的作用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进血管
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骨形成试剂中的应用，所述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷促进人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及成血管相关基因的高表达，还可以促进骨骼血管化，促进骨组织修复再生。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进内皮细胞增殖和迁移的试剂中的应用，所述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷的结构式如式I所示：
[0009][0010]优选的，所述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷的作用浓度为200～1600ng/mL。
[0011]本专利技术提供了上述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在促进血管生成基因表达中的应用。
[0012]优选的，所述血管生成基因包括VEGF基因和TGF
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β基因。
[0013]本专利技术提供了上述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进骨组织修复再生的试剂中的应用。
[0014]本专利技术提供了上述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进血管
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骨形成药品中的应用。
[0015]优选的，所述药品还包括药学上所能够接受的辅料。
[0016]相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0017]本专利技术所述2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷可促进人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及成血管相关基因的高表达。小鼠实验结果表明：2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷注射到骨质疏松小鼠体内，不引起小鼠血清生化指标(BUN，CK，ALT，AST)改变，并且对内脏器官也不具有慢性毒理作用。micro
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ct扫描及荧光双标结果显示小鼠骨小梁的密度和皮质骨厚度都有明显的升高，尤其是皮质骨的厚度。因此，2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷能够促进骨骼血管化，促进骨组织修复再生，具有良好的应用前景、重要的临床意义和商业价值，为骨量丢失相关疾病提供一种新的候选药物。
附图说明
[0018]图1为2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷对人脐静脉内皮细胞增殖的影响；
[0019]图2为2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷对人脐静脉内皮细胞迁移的影响；
[0020]图3为2
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羟基苯基α
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吡喃葡萄糖苷对人脐静脉内皮细胞中成血管相关基因表达的影响；
[0021]图4为2
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羟基苯基α
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吡喃葡萄糖苷对小鼠血清生化指标的影响，其中，“新单体”指的是2
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羟基苯基α
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吡喃葡萄糖苷；
[0022]图5为2
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羟基苯基α
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吡喃葡萄糖苷对小鼠脏器的影响，其中，“新单体”指的是2
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羟基苯基α
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吡喃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2
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羟基苯基α
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D
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吡喃葡萄糖苷在制备促进内皮细胞增殖和迁移的试剂中的应用，其特征在于，所述2
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羟基苯基α
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吡喃葡萄糖苷的结构式如式I所示：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2
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羟基苯基α
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吡喃葡萄糖苷的作用浓度为200～1600ng/mL。3.权利要求1或2所述2
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羟基苯基α
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【专利技术属性】
技术研发人员：蔡明详，刘湘宁，王艳，
申请(专利权)人：暨南大学附属第一医院广州华侨医院，
类型：发明
国别省市：