OTX008在骨质疏松疾病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及OTX008在骨质疏松疾病中的应用。本发明专利技术的研究发现临床中年龄相关的成年男性骨密度下降与外周血血清中半乳糖凝集素

【技术实现步骤摘要】
OTX008在骨质疏松疾病中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，是关于OTX008在骨质疏松疾病中的应用。

技术介绍

[0002]骨质疏松症(Osteoporosis)是一种骨量减少、微结构恶化和脆性骨折的疾病。在显微镜下，健康的骨骼看起来像蜂窝。骨质疏松症发生时，蜂窝内的孔洞和间隙比健康骨大得多，骨密度或质量下降，组织结构异常。随着骨骼密度的降低，骨骼会变弱，并且更容易断裂。世界卫生组织将骨质疏松症与心血管疾病、糖尿病共同列为了影响中老年身体健康的三大“杀手”。随着人口老龄化的到来，骨质疏松症也成为全球性的慢性疾病，如果不进行骨密度检测，非常难以发现。骨质疏松症是一种多因素疾病，其遗传因素受激素、环境和营养因素的调节。骨吸收与骨形成之间的平衡似乎受到多种生长因子和细胞因子的调节。炎症可增加骨吸收，减少骨形成。慢性炎症性疾病患者有全身性骨丢失和骨质疏松的高风险。所以如何在日常生活中做到对骨质疏松症的早期发现、早期预防、科学干预显得尤为重要。
[0003]目前对骨质疏松症的监测或检查手段最重要的是双能X线仪的使用，这是诊断骨质疏松症的金标准，但很大一部分人群在骨质疏松的随访监测中漏查。由此引出了骨代谢转换物(BTMs)的概念，骨代谢转换物(BTMs)是在成骨或破骨过程中产生的一种生化代谢物，它反映了骨代谢的状况。双能X线吸收法测定(Dual
‑
emissionX
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rayAbsorptiometry，DXA)的不方便、高成本、有限的可用性以及治疗开始后检测骨密度(BMD)变化的延迟支持了骨转换标志物的重要作用，作为监测治疗的重要依据。也有研究将监测BTMs变化纳入骨质疏松症护理项目，如骨折联络服务(FLS)，以提高患者的依从性和治疗结果。鼓励从卫生保健系统获得足够的补偿可以促进广泛使用BTMs在亚太地区的临床应用。
[0004]半乳糖凝集素
‑
1(Gal
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1)是β
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半乳糖苷结合凝集素家族的第一个成员。Gal
‑
1在骨骼肌系统中的功能作用是一个倍受关注的新研究领域。以往的研究主要集中在Gal
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1介导的骨髓间质干细胞的免疫抑制作用以及Gal
‑
1在骨骼肿瘤发生中的作用。OTX008是Gal
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1的选择性抑制剂，既往的研究一直聚焦在其对抗肿瘤活性的机制方面，在体外研究中，OTX008可以以剂量和时间依赖性的方式降低口腔鳞状细胞癌细胞活力[1]。有学者研究OTX008作为一种抗肿瘤细胞活性的抑制剂应用于抗肿瘤研究，证实其作为Gal
‑
1的抑制剂可以下调癌细胞增殖、侵袭和肿瘤血管生成，为其作为抗癌药物的进一步开发提供了依据[2]。Koonce等[3]的研究也认为OTX008可能是单独治疗或与其他联合治疗头颈部鳞状细胞癌患者的有效方法。
[0005]成骨分化是骨质形成的重要基础，也是骨代谢的关键步骤。参与成骨相关的信号通路主要有BMP
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SMAD信号通路、经典Wnt/β
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Catenin通路、Notch信号通路、Hedgehog信号通路、MAPK信号通路、FGF信号通路。Gal
‑
1及OTX008有可能在成骨的相关信号通路中发挥调控作用，然而，目前的研究中并没有完全探讨血清Gal
‑
1水平与骨量丢失之间的关系，Gal
‑
1及OTX008在骨质疏松症中的作用尚也未被研究，Gal
‑
1及OTX008是否参与成骨相关的信号通路尚无报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种OTX008的应用。
[0007]本专利技术的第二个目的是，提供OTX008的另一用途。
[0008]本专利技术的第三个目的是，提供一种药物。
[0009]为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：OTX008在制备预防、干预/治疗骨质疏松疾病药物中的应用。
[0010]作为一个优选例，所述骨质疏松为老年性骨质疏松。
[0011]更优选地，所述OTX008通过抑制骨髓间充质干细胞上Gal
‑
1表达干预骨质疏松。
[0012]更优选地，所述Gal
‑
1参与Wnt/β
‑
Catenin信号通路影响成骨分化。
[0013]为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：OTX008在制备调控成骨分化药物中的应用。
[0014]为实现本专利技术的第三个目的，本专利技术采用的技术方案是：一种预防、干预/治疗骨质疏松疾病的药物，所述的药物包含OTX008和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0015]本专利技术优点在于：
[0016]1、证实了OTX008可以通过影响Gal
‑
1表达干预骨质疏松的发生，为后续药物的靶向治疗研究提供思路、开辟新的方向，为骨质疏松症的早期发现、早期预防、科学干预、密切监测，以避免延误治疗带来导致的沉重的经济负担。
附图说明
[0017]图1为不同年龄男性外周血血清中骨密度和Gal
‑
1水平关系。DXA用于测量不同年龄组男性股骨颈(A)、全髋关节(B)和L1
‑
L4腰椎(C)的骨密度。采用Elisa测定这些男性外周血血清中Gal
‑
1水平(D)。数据以均数
±
SD表示。*：p<0.05，
#
：p<0.01。
[0018]图2为增龄C57BL/6小鼠出现明显的骨量丢失情况。股骨(A)、胫骨(C)和L1椎体(E)取自6月龄和18月龄的C57BL/6小鼠。应用Micro
‑
CT对骨小梁体积分数(BV/TV)进行评估。应用三维重建技术显示股骨远端(B)、胫骨近端(D)和L1椎体(F)的代表性骨小梁图像。数据以均数
±
标准差表示。*：p<0.05,**：p<0.01，18月龄vs6月龄。
[0019]图3为18月龄C57BL/6小鼠外周血和骨髓微环境中Gal
‑
1水平的年龄相关性以及C57BL/6小鼠小梁骨体积分数与Gal
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1水平的相关性。采用Elisa法测定血清Gal
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1水平(A)，分析血清Gal
‑
1水平与股骨(B)、胫骨(C)、L1椎体(D)BV/TV的相关性。取6月龄和18月龄C57BL/6小鼠制备股骨骨髓液。采用Elisa法定量(E)，分析骨髓Gal
‑
1水平与股骨BV/TV(F)的相关性。数据以均数
±
标准差表示。*:p<0.05，**:p<0.01,18月龄vs6月龄。
[0020]图4为骨髓微环境中增龄相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.OTX008在制备预防、干预/治疗骨质疏松疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨质疏松为老年性骨质疏松。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述OTX008通过抑制骨髓间充质干细胞上Gal
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1表达干预骨质疏松。4.根据权利要求3所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文停，穆培，裴文江，杨逸韬，
申请(专利权)人：上海建工医院，
类型：发明
国别省市：