一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物及其应用，该药物组合物包括5

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及一种药物组合物及其应用，属于癌症治疗医药领域

技术介绍

[0002]结肠癌症的发病率和死亡率都很高，是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因。虽然手术切除和化疗大大提高了患者的生存率，但40％
‑
50％的患者会复发并死于转移性结肠癌，与此同时，大多数患者会产生耐药性。探索新的耐药机制和靶向治疗对癌症的最佳治疗至关重要。
[0003]5‑
氟尿嘧啶(5
‑
FU)一种抗代谢嘧啶类似物，进入细胞后转变为5
‑
氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F
‑
dUMP)，并且抑制脱氧核酸合成酶，阻止脱氧甘氨酸(dUMP)甲基化转变为脱氧胸苷酸(dTMP)，从而影响DNA的合成，是治疗结肠癌的一线药物。然而，患者容易产生耐药性和严重的副作用。5
‑
FU单药治疗晚期结肠癌的疗效仅限于10％
‑
15％。因此，克服5
‑
FU诱导的耐药性，并提高其临床疗效具有重要意义。
[0004]酪蛋白激酶2(CK2)以四聚体复合物的形式出现，由两个催化亚基(α和α
’
)和两个调节的β亚基组成。研究表明，CK2在许多癌症中高度表达，包括结肠癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等。此外，CK2活性的增强可以促进癌症细胞增殖。作为细胞关键调节因子，CK2可以影响多种细胞和分子途径来调节化疗药物的化学耐药，并引发DNA损伤修复(DDR)。因此，CK2可能是克服化疗耐药性的潜在治疗靶点。尽管近年来许多CK2抑制剂已经被发现，但仅有CX
‑
4945进入了II期临床试验。因此，需要开发出一种可以针对5
‑
氟尿嘧啶治疗结肠癌的耐药性的药物。

技术实现思路

[0005]专利技术目的：本专利技术旨的第一目的是提供一种药物组合物，本专利技术的第二目的是提供该药物组合物在克服结肠癌化疗耐药性中的应用。
[0006]技术方案：本专利技术的一种药物组合物，所述药物组合物包括5
‑
氟尿嘧啶(5
‑
FU)和5
‑
(3
‑
氯苯胺)苯并[c][2,6]吡啶衍生物(DN701)。
[0007]进一步地，所述5
‑
氟尿嘧啶结构式如式1所示：
[0008][0009]进一步地，所述5
‑
(3
‑
氯苯胺)苯并[c][2,6]吡啶衍生物的结构式如式2所示：
[0010][0011]进一步地，所述5
‑
氟尿嘧啶和5
‑
(3
‑
氯苯胺)苯并[c][2,6]吡啶衍生物的摩尔比为1：1
‑
2。
[0012]更进一步地，所述5
‑
氟尿嘧啶和5
‑
(3
‑
氯苯胺)苯并[c][2,6]吡啶衍生物的摩尔比为1：1。
[0013]进一步地，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂或口服液体制剂。
[0014]进一步地，所述药物组合物还包括非毒性药学上可接受的盐。
[0015]进一步地，所述药物组合物还包括医学上可接受的载体。
[0016]进一步地，所述药物组合物可按照制剂学的常规方法制成。
[0017]本专利技术所述药物组合物在克服结肠癌化疗耐药性中的应用。
[0018]进一步地，所述药物组合物的给药剂量为成人每日口服50～100mg/kg。
[0019]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：
[0020]本专利技术药物组合物可有效促进结肠癌耐药细胞的凋亡和集落形成抑制，使耐药细胞株进一步阻滞在G0/G1期。在小鼠体内同样表现出较好的抗肿瘤活性，药物组合物可显著抑制结肠癌肿瘤生长，并具有低毒性的优势。在斑马鱼体内实验中，药物组合物可显著抑制结肠癌耐药肿瘤的生长，这说明药物组合物具有克服结肠癌耐药的潜力。
附图说明
[0021]图1为结肠癌细胞集落形成实验结果图；
[0022]图2为结肠癌细胞凋亡检测结果图；
[0023]图3为结肠癌细胞周期阻滞检测结果图；
[0024]图4为药物在体内结肠癌生长情况图；
[0025]图5为药物体内克服结肠癌耐药情况图。
具体实施方式
[0026]下面结合附图对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0027]实施例1
[0028](1)细胞培养
[0029]HCT116(敏感人结肠癌细胞株，购于上海细胞研究所细胞库)和HCT116/5
‑
FU(耐药人结肠癌细胞株，购于上海细胞研究所细胞库)分别在含有10％胎牛血清和1％青链霉素的DMEM培养基中培养。并保持培养箱的温度为37℃，CO2的含量为5％。细胞贴壁生长，待细胞密度达到90％时，用0.25％胰蛋白酶消化，分瓶传代，并取对数生长期的细胞用于实验。
[0030](2)MTT实验法检测结肠癌细胞增殖
[0031]用0.25％胰蛋白酶分别消化对数生长期的HCT116和HCT116/5
‑
FU，并进行离心收集细胞。并以5
×
103个细胞/孔的浓度接种到96孔板中并培养24h。第二天将5
‑
FU和DN701用DMEM培养基进行稀释，稀释成两者浓度梯度均为40、10、2.5、0.625、0.1562μmol/L，并将含有不同浓度药物(5
‑
FU和DN701)的培养基加入96孔板中并培养72h。72h后向每个孔中避光加入10μL的MTT，并在培养箱中孵育4h。孵育结束后，吸出培养基，向每孔中加入130μL二甲基亚砜(DMSO)，并在摇床上摇晃5min。最后用酶标仪在490nm波长处检测每孔的吸光度(OD值)，最后进行抑制率的计算。抑制率的计算公式如下所示：抑制率(％)＝1
‑
[(OD给药组
‑
OD空白组)/(OD对照组
‑
OD空白组)]×
100％其中，OD给药组为加入不同浓度5
‑
FU和DN701的吸光度，OD空白组为不加入5
‑
FU和DN701的吸光度，OD对照组为加入相同剂量DMSO时的吸光度。
[0032]每组药物浓度设置三个复孔，实验重复三次。用SPSS软件进行计算IC
50
值。5
‑
FU、DN701和联合用组(5
‑
FU和DN701)的IC
50
值如表1所示：
[0033]表1 5
‑
FU、DN701及其联合给药组对待测细胞系处理72小时的IC
50
[0034][0035][0036]1RF＝IC
50
(HCT116/5
‑
FU本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括5
‑
氟尿嘧啶和5
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(3
‑
氯苯胺)苯并[c][2,6]吡啶衍生物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述5
‑
氟尿嘧啶结构式如式1所示：3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述5
‑
(3
‑
氯苯胺)苯并[c][2,6]吡啶衍生物的结构式如式2所示：4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述5
‑
氟尿嘧啶和5
‑
(3
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氯苯胺)苯并[c][2,6]吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈飞虹，王志玮，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：