一种光学活性二胺衍生物及其盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制备技术领域，尤其是一种光学活性二胺衍生物及其盐的制备方法，经Boc保护氨基，氧化羟基成羰基，还原胺化得到，其中还原胺化用到转胺脱氢酶，得到的光学纯式Ⅰ化合物的ee值，相对于现有的不对称合成或化学拆分工艺，不仅步骤大大缩短，收率提高较多，成本和三废也降低明显。和三废也降低明显。和三废也降低明显。

【技术实现步骤摘要】
一种光学活性二胺衍生物及其盐的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体领域，尤其是一种光学活性二胺衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]依度沙班是小分子口服抗凝药,为凝血因子X(FXa)阻滞剂。凝血过程中，活化的凝血因子 X(FXa)将凝血酶原(FII)激活成为凝血酶(FIIa)，促使纤维蛋白形成，由此形成血栓，因而 FXa 已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。依度沙班通过选择性、可逆性且直接抑制 FXa 达到抑制血栓形成的口服抗凝药物，其对FXa的选择性比FIIa高104倍。
[0003][(1R,2R,5S)
‑2‑
氨基
‑5‑
[(二甲基氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯及其草酸盐是依度沙班的关键中间体，其结构如：
[0004]专利CN100545160C首次公开了该化合物的合成工艺。该路线以消旋的3
‑
环己烯
‑1‑
甲酸为起始原料，经拆分后，分离出(1S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸，再经碘代，在碱性条件下，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种光学活性二胺衍生物的制备方法，所述光学活性二胺衍生物如式I；所示，其特征在于，所述制备方法包括：式Ⅱ所示化合物Ⅱ与磷酸盐缓冲液、酶、胺源混合，经酶促反应得到式Ⅰ所示化合物；；Ⅱ所述的酶选自自有转氨酶酶库，编号：HG
‑
ATA
‑
0182。2.根据权利要求1所述的一种光学活性二胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述缓冲液选自磷酸钾缓冲盐、磷酸钠缓冲盐体系的缓冲液或Tris
‑
HCl缓冲液中的一种。3.根据权利要求1所述的一种光学活性二胺衍生物的制备方法，其特征在于：酶促反应的温度为20
‑
35℃，pH为7.0
‑
8.0。4.根据权利要求1所述的一种光学活性二胺衍生物的制备方法，其特征在于：酶与式Ⅱ所示化合物的质量比为1:30，式Ⅱ所示化合物浓度10
‑
150g/L。5.根据权利要求1所述的一种光学活性二胺衍生物的制备方法，其特征在于：胺源来自于甲酸铵，乙酸铵，乙胺或异丙胺中的一种；胺源与式Ⅱ化合物的质量比为0.2
‑
5.0。6.根据权利要求1所述的一种光学活性二胺衍生物的制备方法，其特征在于：式Ⅱ所示化合物的制备方法包括以下步骤：；（1）在碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑，余长泉，陈涛，
申请(专利权)人：南京桦冠生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：