诱导异质免疫细胞趋化的转化免疫细胞制造技术

本发明专利技术涉及表达IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诱导异质免疫细胞趋化的转化免疫细胞


[0001]本专利技术涉及免疫细胞，特别是T细胞以外的免疫细胞，更特别地是自然杀伤细胞，其表达用于使T细胞迁移到病变部位的特定趋化因子。

技术介绍

[0002]癌症基本上是与组织生长调节异常有关的疾病，癌细胞较正常细胞过度生长增殖，具有侵袭邻近组织或向远处组织转移的特点。抗癌治疗抑制癌细胞生存所需基因的表达，例如癌基因、端粒酶、生长因子受体或信号分子，或通过物理去除癌组织、照射或施用抗癌药物诱导细胞死亡。然而，由于在此治疗过程中正常细胞也可能和癌细胞一同受到损伤，因此特异性除去肿瘤组织的免疫细胞疗法正在引起人们的关注。特别是，在过去的几十年中，已经积极研究了通过使用诸如树突细胞、自然杀伤细胞和T细胞等免疫细胞激活患者身体的免疫反应来去除肿瘤组织的抗癌疗法。
[0003]自然杀伤细胞(NK细胞)是淋巴样细胞，约占外周血淋巴细胞的15％，在先天免疫反应中发挥重要作用。具体而言，它们激活树突状细胞和诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对肿瘤产生特异性反应，从而去除肿瘤细胞。自然杀伤细胞直接杀伤包括肉瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、白血病的恶性肿瘤，并且，通过在骨髓移植后向血癌(如白血病)患者施用体外活化的NK细胞证实了其治疗效果(血细胞分子&疾病，33：p261
‑
266，2004)。然而，由于大多数自然杀伤细胞在正常人体内以非活性状态存在，因此研究已聚焦于在体外激活从血液中分离的NK细胞以提高治疗效率。
[0004]另一方面，构成免疫细胞另一轴的T细胞是在骨髓中产生并在胸腺中成熟的淋巴细胞。它们在免疫系统中具有记忆能力，并向B细胞提供信息以诱导抗体产生。T细胞在胸腺内经过免疫耐受试验后，分化为四种类型：细胞毒性T细胞、辅助T细胞、调节性T细胞和记忆T细胞。细胞毒性T细胞是CD8+，与I型MHC结合以识别癌细胞或感染细胞，主要针对病变细胞，类似于自然杀伤细胞。
[0005]虽然联合施用自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞可以使治疗效果最大化，但仍需要开发新的细胞疗法，以克服注射分别满足治疗有效量的两种细胞的低效率问题。
[0006]在本申请中引用了许多出版物和专利文件，并在括号中标明了它们的引文。将所引用的出版物和专利文献的内容全部通过引用并入本文，以完整描述本专利技术所属
的水平和本专利技术的内容。

技术实现思路

[0007]技术问题
[0008]本专利技术人进行了深入研究，以开发一种出色的细胞疗法，该疗法可以通过异质免疫细胞的组合产生的复杂免疫反应有效地去除患病细胞或组织。结果，本专利技术人发现当将表达IL
‑
7、CCL19或其组合的免疫细胞(特别是除T细胞以外的免疫细胞，更特别是自然杀伤细胞)注射到受试者体内时，由IL
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7和CCL19增殖和归巢的内源性T细胞与注射的自然杀伤
细胞同时作用于病变部位，从而诱导多方面和协同的免疫反应。
[0009]因此，本专利技术的一个目的是提供一种表达IL
‑
7、CCL19或其组合的免疫细胞，以及包含该免疫细胞作为活性成分的用于预防或治疗癌症或传染病的组合物。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供一种用于诱导异质免疫细胞增殖或归巢的组合物，其包含编码IL
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7、CCL19或其组合的核酸分子作为活性成分。
[0011]本专利技术的其他目的和优点将从以下对本专利技术的详细描述和所附权利要求和附图中变得更加明显。
[0012]技术方案
[0013]在本专利技术的一个方面，提供了一种免疫细胞，其表达编码IL
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7(白细胞介素
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7)或其功能部分的核酸分子、编码CCL19(C
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C基序趋化因子配体19)或其功能部分的核酸分子、或其组合。
[0014]本专利技术人已经深入研究以开发能够通过异质免疫细胞的组合的复杂免疫反应有效地去除患病细胞或组织的优良细胞疗法。结果，本专利技术人发现，当将表达IL
‑
7、CCL19或其组合的免疫细胞(特别是除T细胞以外的免疫细胞，最特别是自然杀伤细胞)注射到受试者体内时，由IL
‑
7和CCL19增殖和归巢的内源性T细胞与注射的自然杀伤细胞的同时作用于病变部位，从而诱导多方面和协同的免疫反应。
[0015]如本文所用，术语“免疫细胞”是指参与免疫反应的启动或促进的任何细胞，更具体地，是指免疫效应细胞。免疫细胞包括但不限于例如T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、肥大细胞和树突细胞。更具体地，免疫细胞是除T细胞之外的免疫细胞，并且最具体地，是自然杀伤细胞。
[0016]如本文所用，术语“T细胞”是与本领域所理解的相同范围的细胞群，并且包括直接裂解靶细胞或提供引起靶细胞死亡的效应子功能或辅助功能的CD8+或CD4+T细胞，但不限于此，并且可包括本专利技术所属领域中分类为“T细胞”的任何细胞。
[0017]本文所用术语“功能部分”是指全长蛋白质中缺失某些氨基酸残基的等效片段，其保留了全长蛋白原有生物学活性和功能。
[0018]如本文所用，术语“核酸分子”具有包括DNA(gDNA和cDNA)和RNA分子的广泛含义，核苷酸是核酸分子中的基本结构单元，包括天然存在的核苷酸和具有修饰的糖或碱基的核苷酸类似物(Scheit，核苷酸类似物，John Wiley，纽约(1980)；Uhlman和Peyman，化学综述，90：543
‑
584(1990))。
[0019]对本领域技术人员来说显而易见的是，本专利技术所用的核苷酸序列不限于所附序列表中的核苷酸序列。
[0020]对核苷酸而言，变异可能是纯基因的，即那些不会导致蛋白产物变化的。这包括包含功能等效密码子、或编码相同氨基酸的密码子(例如精氨酸或丝氨酸的六个密码子)、或编码生物学上等效氨基酸的密码子的核酸。考虑到具有生物学等效活性的上述突变，本专利技术的核酸分子可以包括具有与其基本同一性的序列。通过使用本领域熟知的序列对比算法之一进行测定，具有基本同一性的序列显示出与本专利技术的核酸分子至少80％、较具体地至少85％、更具体地至少90％、最具体地至少95％的相似性。
[0021]如本文所用，术语“表达”包括使用本专利技术的免疫细胞通过基因载体人工表达非天然表达的外源基因、通过内源表达系统自然表达内源基因、和通过基因载体增加内源基因
的表达从而过表达内源基因。因此，本专利技术的免疫细胞包括内源表达IL
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7和CCL19的细胞、内源表达IL
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7并人工表达CCL19的细胞、内源表达CCL19并人工表达IL
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7的细胞、以及人工表达IL
‑
7和CCL19的细胞。
[0022]如本文所用，术语“表达”是指作为染色体外因子在靶细胞中人工复制或通过使用基因递送载体完成染色体整合而使靶细胞表达外源基因或过表达内源基因。变得因此，术语“表达”本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种免疫细胞，其表达编码IL
‑
7(白介素
‑
7)或其功能部分的核酸分子、编码CCL19(C
‑
C基序趋化因子配体19)或其功能部分的核酸分子、或其组合。2.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中，所述免疫细胞为除T细胞以外的免疫细胞。3.根据权利要求2所述的免疫细胞，其中，所述除T细胞以外的免疫细胞为自然杀伤细胞。4.一种用于预防或治疗癌症或传染病的组合物，其包含权利要求1至3中任一项所述的免疫细胞作为活性成分。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔基斗，孙道贤，李美林，吴尚炫，
申请(专利权)人：TSD生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：