二氮唑类衍生物抑制剂、其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及二氮唑类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明专利技术涉及二氮唑类化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其在治疗癌症和自身免疫性疾病的用途。及其在治疗癌症和自身免疫性疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】
二氮唑类衍生物抑制剂、其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种二氮唑类衍生物抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]MALT1(mucosa
‑
associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1，粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1)，是一种蛋白酶和支架蛋白，为胞内信号分子，在免疫和炎症上起重要作用。参与B细胞和T细胞受体(BCR,TCR)下游NF
‑
kB的信号转导。MALT1与CARM1和BCL10组成CBM复合体，这些基因的突变能引起NF
‑
kB信号通路组成型激活。
[0003]ABC
‑
DLBCL的生长对于NF
‑
kB信号通路的持续性活化有强烈的依赖性。占中国淋巴瘤发病率的16％，占中国DLBCL的40％。MALT淋巴瘤由MALT1和BCL10基因易位重排导致，占中国淋巴瘤发病率的9％。另外MALT抑制剂也有望用于BTK抑制剂耐药的CLL病人。
[0004]目前全球仅强生的化合物JNJ
‑
67856633进入临床I。2019年4月的NCT03900598试验为临床I期，2020年12月的NCT04657224试验为临床Ib期，采用和BTK抑制剂的联用。
[0005]现已公开的MALT1抑制剂专利申请包括：
[0006]强生的专利化合物(WO2018119036,WO2019243964,WO2019243965,WO2020208222)；诺华的MLT
‑
985等(WO2015181747,WO2017081641)；Lupin的LND
‑
700110等(WO2018020474)；Medvir的cmpd A等(WO2018226150)；Takeda的专利化合物(WO2020111087)；康奈尔大学的专利化合物(WO2014074815,WO2018165385,WO2018085247)及Toray的专利化合物(WO2017057695,WO2018021520,WO2018159650)。
[0007]MALT1抑制剂作为药物在医药行业具有良好的应用前景，
[0008]其一：有望成为ABC
‑
DLBCL的靶向疗法。目前的标准疗法为R
‑
Chop，预后差。
[0009]其二：有望成为BTK耐药后的CLL及MCL病人的后续治疗。
[0010]目前的抑制剂的主要问题：体外活性从酶活到细胞活性下降较多，化合物成药性有待提高(半衰期较短等)。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中通式(I)所示的化合物结构如下：
[0012][0013]其中：
[0014]环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳
基任选的可以进一步被取代；
[0015]环B选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选的可以进一步被取代；
[0016]R1独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氧代基、硫代基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
CR
33
＝CR
44
(CH2)
n
R
55
、
‑
CR
33
＝CR
44
(CH2)
n
NR
11
R
22
、
‑
CR
33
＝CR
44
(CH2)
n
NR
11
C(O)R
55
、
‑
CR
33
＝CR
44
(CH2)
n
NR
55
C(O)NR
11
R
22
、
‑
O(CH2)
n
R
55
、
‑
OC(R
11
R
22
)
m
(CH2)
n
R
55
、
‑
NR
11
(CH2)
n
R
55
、
‑
(CH2)
n
‑
、
‑
(CH2)
n
R
55
、
‑
(CH2)
n
OR
55
、
‑
(CH2)
n
SR
55
、
‑
(CH2)
n
C(O)R
55
、
‑
(CH2)
n
C(＝NR
11
)R
55
、
‑
(CH2)
n
C(O)OR
55
、
‑
(CH2)
n
S(O)
m
R
55
、
‑
(CH2)
n
NR
11
R
22
、
‑
(CH2)
n
C(O)NR
11
R
22
、
‑
(CH2)
n
NR
22
C(O)R
55
或
‑
(CH2)
n
NR
11
S(O)
m
R
55
，所述的烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选的可以进一步被取代；
[0017]R2独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选的可以进一步被取代；
[0018]R3选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选的可以进一步被取代；
[0019]L选自键、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环C、
‑
(CH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(
Ⅵ
)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：R1选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选氢、氘、卤素、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3羟烷基、3
‑
12元杂环基或5
‑
12元杂芳基，其中所述的C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3羟烷基、3
‑
12元杂环基或5
‑
12元杂芳基，任选进一步被、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3羟烷基、C1‑3卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；更优选氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、或C1‑3羟烷基，其中所述的C1‑3烷基或C1‑3羟烷基，任选的进一步被氘、卤素或羟基中的一个或多个所取代；进一步优选氢、氟、氯、溴、甲基、乙基或三氟甲基；R2选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选氢、氘、卤素、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3羟烷基、3
‑
12元杂环基或5
‑
12元杂芳基，其中所述的C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3羟烷基、3
‑
12元杂环基或5
‑
12元杂芳基，任选进一步被氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3羟烷基、C1‑3卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；更优选氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、或C1‑3羟烷基，其中所述的C1‑3烷基或C1‑3羟烷基，任选的进一步被氘、卤素或羟基中的一个或多个所取代；进一步优选氢、氟、氯、溴、甲基、乙基或三氟甲基；
R3选自C2‑6烯基和5
‑
12元杂芳基，所述的C2‑6烯基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代，其中5
‑
12元杂芳基优选含有1
‑
3个氮原子、1个氧原子和/或1个硫原子的杂芳基，包括5
‑
7元含氮杂芳基、苯并5
‑
7元含氮杂芳基、5
‑
7元含氮杂芳基并苯基或5
‑
7元杂芳基并5
‑
7元杂芳基；优选C2‑6烯基和5
‑
12元杂芳基，所述的C2‑6烯基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氰基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C3‑8环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代，其中5
‑
12元杂芳基优选含有1
‑
3个氮原子、1个氧原子和/或1个硫原子的杂芳基，包括5
‑
7元含氮杂芳基、苯并5
‑
7元含氮杂芳基、5
‑
7元含氮杂芳基并苯基或5
‑
7元杂芳基并5
‑
7元杂芳基；更优选更优选
任选地被氘、氟、氯、溴、氰基、氧代基、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、氘代甲基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、环丙基和环丁基中的一个或多个取代基所取代；x为0～6的整数；且y为0～6的整数。2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(VII)所示：其中：环C选自苯基、5元杂芳基或6元杂芳基；
优选苯基、含有1
‑
3个氮原子的5元杂芳基或含有1
‑
3个氮原子的6元杂芳基；更优选苯基、咪唑基、吡啶基或哒嗪基；环D选自苯基、C3‑6环烷基、5
‑
7元杂环基或5
‑
7元杂芳基；优选苯基、C5‑6环烷基、含有1
‑
3个氮原子和/或1
‑
2个氧原子的5元杂环基、含有1
‑
3个氮原子和/或1
‑
2个氧原子的6元杂环基、含有1
‑
3个氮原子的5元杂芳基或含有1
‑
3个氮原子的6元杂芳基；R5选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氨基、C1‑6烷基和3
‑
12元杂环基的一个或多个取代基所取代；优选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；p为0、1、2、3或4。3.根据权利要求2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(VII
‑
A)所示：M4、M5和M6各自独立地选自C、CH或N。4.根据权利要求2或3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，环D选自苯基、环戊基、环己基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基或吡啶基；R5选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氧代基、甲氧基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、环丙基或环丁基。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(VIII
‑
A)或(VIII
‑
B)所示：
M7选自N或CR
6b
；M8选自N或CR
6e
；M7和M8不同时为C；R
5d
选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氨基、C1‑6烷基和3
‑
12元杂环基的一个或多个取代基所取代；优选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；更优选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基或氰基取代的C1‑3烷基；R
5a
、R
5b
、R
5c
或R
5e
各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氨基、C1‑6烷基和3
‑
12元杂环基的一个或多个取代基所取代；优选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；更优选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟
烷基或氰基取代的C1‑3烷基；R
6a
、R
6b
、R
6c
、R
6d
、R
6e
、R
6f
或R
6g
各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基取代的C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氨基、C1‑6烷基和3
‑
12元杂环基的一个或多个取代基所取代；优选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基或5
‑
12元杂芳基，所述的氨基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氧代基、硫代基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基、氰基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
12
芳基和5
‑
12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；更优选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑3氘代烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3羟烷基或氰基取代的C1‑3烷基；R1、R2、x和y如上述任意权利要求所述。6.一种通式(I
‑
A)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：环E选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选的可以进一步被取代；R
3a
独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、环烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
CR
cc
＝CR
dd
(CH2)
n
R
aa
、
‑
CR
cc
＝CR
dd
(CH2)
n
NR
aa
R
bb
、
‑
CR
cc
＝CR
dd
(CH2)
n
NR
ee
C(O)R
aa
、
‑
CR
cc
＝CR
dd
(CH2)
n
NR
ee
C(O)NR
aa
R
bb
、
‑
O(CH2)
n
R
cc
、
‑
OC(R
aa
R
bb
)
n
(CH2)
m
R
cc
、
‑
NR
ee
(CH2)
n
R
cc
、
‑
(CH2)
n
‑
、
‑
(CH2)
n
R
cc
、
‑
(CH2)
n
OR
cc
、
‑
(CH2)
n
SR
cc
、
‑
(CH2)
n
C(O)R
cc
、
‑
(CH2)
n
C(＝NR
ee
)R<...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴建睿，董加强，俞文胜，张博，张洋，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：