本发明专利技术公开了一种组织微阵列芯片，该芯片上组织点由正常肝组织，肝病变部组织，以及部分其他器官正常和病变对照组织而构成，从而可以在分子、细胞、组织水平上研究肝病的发生、发展的整个过程。该芯片亦可筛选出特异性、有意义的基因和及其表达的蛋白质。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物
，更具体地，涉及在片基上固定有组织芯片。
技术介绍
随着组织学、病理学的发展，人们对人体或其他动植物的认识，从解剖学上的器官 水平向组织、细胞水平发展。但由于完整的器官很难用显微镜观察，因此需要把器官切成很 薄的切片进行染色观察，为了解决这个问题，出现了组织学技术。该方法的原理是通过把器 官切成小块组织，用福尔马林固定后，利用酒精脱去该组织中的水分，再浸入二甲苯或苯溶 液脱去酒精，最后组织块浸入熔化石蜡溶液中脱去二甲苯，放入模具内用石蜡溶液进行包 埋，冷却后形成石蜡块。该石蜡块利用切片机进行切片，把蜡片裱于玻璃片上再进行烤片、 脱蜡，染色、封片后就可以用显微镜进行观察研究。目前，组织学技术不仅是单纯染色显微 镜观察，还出现了各种特殊染色、免疫组织化学技术、原位杂交技术、原位PCR技术。近年来随着基因组学、蛋白组学研究发展，人们研究的生理和疾病已逐步从分子 水平向细胞水平及组织水平发展，因此，如何利用组织开展研究，是目前研究中所要解决问 题之一。采用传统组织技术的研究方法，由于组织标本需要量大，实验工作量大，难以适应 研究的学要。近年来，出现了组织微阵列芯片技术，解决了上述问题。该技术将数十个、数 百个乃至上千个小的组织片整齐地排列在某一载体上(通常是载玻片)而制作成微缩组织 切片，其基本操作程序(如图1所示)包括设计并拟定组织芯片的分类系列、核对组织或 有关疾病的病理诊断、组织定位、阵列蜡块的制作、再从源蜡块上钻取组织并转移到空白石 蜡块的相应位置、组织芯片切片。组织芯片的特点有体积小、信息含量大、高通量；减少或 避免了对原始组织蜡块的破坏；组织样本的定位准确，减少无效组织；批量制作及可能的 结果分析自动化；不同来源的病例的处理、染色和分析条件相同。肝病是一组常见、多发行的疾病，通过何种研究工具，从分子、细胞、组织水平上观 察肝病的发生、发展的整个过程从而找到有意义的基因和表达的蛋白质，是目前急需解决 的问题。因此，本领域迫切需要建立起一种组织研究工具以解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高效、简便和低成本的肝组织微阵列芯片，从而可以在 分子、细胞、组织水平上研究疾病的发生、发展的整个过程。该芯片亦可筛选出特异性、有意 义的基因和及其表达的蛋白质。该肝组织微阵列芯片，包括片基、片基上连接有特异性组织点。片基可以是玻璃、 生物膜、硅芯片、聚二氟乙烯膜或硝酸纤维膜。片基上组织点所需不同大小直径可为0. 7mm, 1. 0mm，1. 5mm，2. 0mm，2. 5mm，3. 0mm，3. 5mm，4. 0mm，4. 5mm，5. 0mm，5. 5mm，6. 0mm 等。，密度为 500个点/平方厘米 1个点/平方厘米，每张片基上可有1000点 10点不等。可以矩阵 列方式、园形方式或其他形状排列。所述组织点至少选自以下正常或疾病病变的肝组织肝正常组织，肝硬化组织，肝3细胞腺瘤，胆管细胞腺瘤，胆管细胞囊腺瘤，胆管细胞乳头瘤病，间叶血管瘤，间叶脂肪瘤， 肝细胞肝癌，肝母细胞瘤，胆管细胞肝癌，混合型肝癌。组织点还可选取其它器官正常或疾 病病变组织作为对照食道癌及癌旁正常组织，胃癌及癌旁正常组织，结肠癌及癌旁正常组 织，直肠癌及癌旁正常组织，胰腺癌及癌旁正常组织，肺癌及癌旁正常组织，肾癌及癌旁正 常组织，前列腺癌及癌旁正常组织，乳腺癌及癌旁正常组织。下面结合实施例具体阐述本
技术实现思路
1.肝病不同发病机理及病变形态组织芯片肝癌不同发病机理及病变形态组织芯片阵列中每个点的组织类型信息如表格一 所示，排列后形成的组织芯片效果图如图2所示1为经过防脱片处理的在玻片，2为碳芯 标记点(标记阵列读取顺序)，3为排列的组织样本。点的直径为1.0mm，点之间的间距为 0. 4mm。每行8个点，共十二行，下面结合表格一详叙阵列中排列点的组织类型在芯片左上 角有一个碳芯标记点(Maker)用于给阵列的排列方向进行定位。A1，A2，B1，B2分别为病例 1肝正常组织，病例2肝正常组织，病例3肝硬化组织，病例4肝硬化组织；A3为病例5肝细 胞腺瘤组织(无肝炎病史)；B3为病例5肝细胞腺瘤癌旁组织(无肝炎病史)；A4为病例6 肝细胞腺瘤组织(乙肝患者)；B4为病例6肝细胞腺瘤癌旁组织(乙肝患者)；A5为病例7 肝细胞腺瘤组织(乙肝患者)；B5为病例7肝细胞腺瘤癌旁组织(乙肝患者)；A6为病例8 胆管细胞腺瘤(无肝炎病史)；B6为病例8胆管细胞腺瘤癌旁组织(无肝炎病史)；A7为病 例9胆管细胞腺瘤(乙肝患者)；B7为病例9胆管细胞腺瘤癌旁组织(乙肝患者)；A8为病 例10胆管细胞腺瘤(乙肝患者)；B8为病例10胆管细胞腺瘤癌旁组织(乙肝患者)；C1为 病例11胆管细胞囊腺瘤(无肝炎病史)；D1为病例11胆管细胞囊腺瘤癌旁组织(无肝炎 病史)；C2为病例12胆管细胞囊腺瘤(乙肝患者)；D2为病例12胆管细胞囊腺瘤癌旁组织 (乙肝患者)；C3为病例13胆管细胞囊腺瘤(乙肝患者)；D3为病例13胆管细胞囊腺瘤癌 旁组织(乙肝患者)；C4为病例14胆管细胞乳头瘤(无肝炎病史)；D4为病例14胆管细胞 乳头瘤癌旁组织(无肝炎病史)；C5为病例15胆管细胞乳头瘤(乙肝患者)；D5为病例15 胆管细胞乳头瘤癌旁组织(乙肝患者)；C6为病例16胆管细胞乳头瘤(乙肝患者)；D6为病 例16胆管细胞乳头瘤癌旁组织(乙肝患者)；C7为病例17间叶血管瘤(无肝炎病史)；D7 为病例17间叶血管瘤癌旁组织(无肝炎病史)；C8为病例18间叶血管瘤(乙肝患者)；D8 为病例18间叶血管瘤癌旁组织(乙肝患者)；E1为病例19间时血管瘤(乙肝患者)；F1为 病例19间叶血管瘤癌旁组织(乙肝患者)；E2为病例20间叶脂肪瘤(无肝炎病史)；F2为 病例20间叶脂肪瘤癌旁组织(无肝炎病史)；E3为病例21间叶脂肪瘤(乙肝患者)；F3为 病例21间叶脂肪瘤癌旁组织(乙肝患者)；E4为病例22间叶脂肪瘤(乙肝患者)；F4为病 例22间叶脂肪瘤癌旁组织(乙肝患者)；E5为病例23肝细胞肝癌(无肝炎病史)；F5为病 例23肝细胞肝癌癌旁组织(无肝炎病史)；E6为病例24肝细胞肝癌(乙肝患者)；F6为病 例24肝细胞肝癌癌旁组织(乙肝患者)；E7为病例25肝细胞肝癌(乙肝患者)；F7为病例 25肝细胞肝癌癌旁组织(乙肝患者)；E8为病例26肝母细胞瘤(无肝炎病史)；F8为病例 26肝母细胞瘤癌旁组织(无肝炎病史)；G1为病例27肝母细胞瘤(乙肝患者)；HI为病例 27肝母细胞瘤癌旁组织(乙肝患者)；G2为病例28肝母细胞瘤(乙肝患者)；H2为病例28 肝母细胞瘤癌旁组织(乙肝患者)；G3为病例29胆管细胞肝癌(无肝炎病史)；H3为病例 29胆管细胞肝癌癌旁组织(无肝炎病史)；G4为病例30胆管细胞肝癌(乙肝患者)；H4为病例30胆管细胞肝癌癌旁组织(乙肝患者)；G5为病例31胆管细胞肝癌(乙肝患者)；H5 为病例31胆管细胞肝癌癌旁组织(乙肝患者)；G6为病例32混合型肝癌(无肝炎病史)； H6为病例32混合型肝癌癌旁组织(无肝炎病史)；G7为病例33混合型肝癌(乙肝患者)； H7为病例33混合型肝癌癌旁组织(乙肝患者)；G8为病例34混合型肝本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组织微阵列芯片，包括片基和组织点，组织点以点阵方式排列并附于片基之上，其特征在于所述组织点由正常肝组织、肝病变部组织和对照组织构成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郜恒骏，张小燕，
申请(专利权)人：上海芯超生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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