【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可吸入治疗剂
技术介绍
[0001]在不限制本专利技术范围的情况下，结合可吸入治疗剂描述其背景。更具体地，本专利技术描述了用于治疗肺、气道和呼吸系统疾病的可吸入颗粒，其包含含在诸如脂质体、纳米颗粒、微球或工程化颗粒制剂之类的可生物降解包囊内的粘液溶解剂。
[0002]呼吸系统的主要功能是将空气吸入受试者的肺部，并允许气体与循环和灌注肺组织的血液进行交换。肺是人体最重要的呼吸器官，在这里有效且高效地进行必需的氧气和二氧化碳以及一氧化碳的正常气体交换。肺执行其气体交换功能，因为它直接接近和暴露于外部空气和环境，由此进行这种气体交换。为了实现这一重要作用，肺上皮组织用水合粘液薄膜保持湿润，该水合粘液包含各种蛋白质，除了其他蛋白质和酶以外，包括粘蛋白、生理阳离子和阴离子，诸如钠、钾、钙、氯离子、碳酸氢根、碳酸根、磷酸根等，它们以含水克分子渗透压浓度维持。
[0003]粘液是气管支气管树的正常产物，并且充当呼吸器官的第一道防线。粘液运输系统是气道抵抗吸入碎片、细菌和其他外来物质的基本防御。吸入的外来颗粒被截留在粘液层中，并且随后通过粘膜纤毛清除而被推出肺部。充分水合的粘液有助于这些外来物质的纤毛清除，并保持呼吸道受到保护。健康和正常肺中的粘膜纤毛清除(MCC)通过清除充分水合的粘液/液体的纤毛的运动来促进，并且也通过诸如钠和氯转运系统之类的细胞离子转运系统来促进。在缺乏足够的粘液水合作用和起作用的纤毛以及离子转运系统的情况下，粘液变得极度粘稠和粘着，从而形成“粘液栓”。粘液栓的组成随不同的疾病而变化，但粘液栓的主要组分始终是聚合粘液糖蛋...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含可吸入颗粒群的组合物，其中所述颗粒包含含在可生物降解的脂质包囊中的第一粘液溶解剂，并且其中所述组合物用于经由干粉吸入器递送。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述可吸入颗粒群的大小被设计成约0.01微米至约49微米，由此所述可吸入颗粒群被配置用于主要在受试者的气道的目标位置处吸收。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述受试者的所述气道的所述目标位置是上呼吸道或下呼吸道。4.一种包含第一可吸入颗粒群和第二可吸入颗粒群的组合物，其中所述第一可吸入颗粒包含含在第一可生物降解包囊内的第一粘液溶解剂，所述第二可吸入颗粒群包含含在第二可生物降解包囊内的所述第一粘液溶解剂或第二粘液溶解剂。5.如权利要求4所述的组合物，其中所述第一粘液溶解剂或所述第二粘液溶解剂选自由以下组成的化合物组：2
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巯基乙烷磺酸钠、N
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乙酰半胱氨酸、L
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α
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脲基
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巯基丙酸、溴己新、抗坏血酸、维生素E、三(2
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羧乙基)膦盐酸盐、N
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丁基半胱氨酸、还原型谷胱甘肽、氨基酸半胱氨酸的N
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衍生物和C
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衍生物、半胱氨酸和谷氨酸的二肽、天冬氨酸的二肽、盐酸氨溴索、DNAse和DNA裂解剂。6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述第一粘液溶解剂是2
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巯基乙烷磺酸钠。7.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述第一粘液溶解剂是DNAse。8.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述第一粘液溶解剂是DNA裂解剂。9.如权利要求4至8中任一项所述的组合物，其中所述第二粘液溶解剂是2
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巯基乙烷磺酸钠。10.如权利要求4至8中任一项所述的组合物，其中所述第二粘液溶解剂是DNAse。11.如权利要求4至8中任一项所述的组合物，其中所述第二粘液溶解剂是DNA裂解剂。12.如权利要求4至11中任一项所述的组合物，其中所述第一可吸入颗粒群的大小被设计成约5微米至约49微米，所述第二可吸入颗粒群的大小被设计成约0.01微米至约6微米，由此所述第一可吸入颗粒群被配置用于主要在受试者的所述气道的第一目标位置处吸收并且所述第二可吸入颗粒群被配置用于主要在受试者的所述气道的第二目标位置处吸收。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述受试者的所述气道的所述第一目标位置是所述上呼吸道并且所述受试者的所述气道的所述第二目标位置是所述下呼吸道。14.如权利要求12或13所述的组合物，其还包含含在可生物降解包囊内的粘液溶解剂的另外颗粒，所述另外颗粒的大小被设计成用于主要在所述受试者吸入所述组合物后在所述气道的另外位置处吸收。15.如权利要求13至14中任一项所述的组合物，其中所述第一可生物降解包囊被配置为在所述受试者吸入所述组合物后立即释放所述第一粘液溶解剂，所述第二可生物降解包囊被配置为以预定延迟释放所述第二粘液溶解剂，由此向所述受试者提供延长时间释放的粘液溶解剂疗法。16.如权利要求15所述的组合物，其还包含另外颗粒，所述另外颗粒包含含在可生物降解包囊内的粘液溶解剂，所述可生物降解包囊被配置为以另外预定延迟释放所述粘液溶解剂。17.如权利要求4至16中任一项所述的组合物，其中所述第一可吸入颗粒和所述第二可
吸入颗粒以溶液形式或干粉形式储存。18.如权利要求4至17中任一项所述的组合物，其中所述分散装置被配置为在激活后提供每剂含有约5mg至约200mg的所述第一粘液溶解剂的所述组合物。19.如权利要求1至18中任一项所述的组合物，其还包含一种或多种短效β
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激动剂、长效β
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激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂、长效毒蕈碱拮抗剂、免疫抑制剂、抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、皮质类固醇或另外抗感染剂。20.如权利要求1至19中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含免疫抑制剂。21.如权利要求19或20所述的组合物，其中所述免疫抑制剂是环孢菌素。22.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下组成的组的抗感染剂：喹诺酮、萘啶酸、环丙沙星、西诺沙星、磺酰胺、磺胺、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、氨基糖苷、链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、卡那霉素、四环素、金霉素、土霉素、美他环素、多西环素、米诺环素、对氨基苯甲酸、二氨基嘧啶、甲氧苄啶、β
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内酰胺、青霉素、青霉素G苄星青霉素、青霉素VK、氨苄青霉素、阿莫西林、巴氨西林、羧苄西林、卡茚西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、耐青霉素酶青霉素、甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、萘夫西林、头孢菌素、第一代头孢菌素、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢拉定、头孢噻吩、头孢匹林、头孢唑啉、第二代头孢菌素、头孢克洛、头孢孟多，头孢尼西、头孢西丁、头孢替坦、头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢美唑、头孢丙烯、氯碳头孢、头孢雷特、第三代头孢菌素、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢克肟、头孢泊肟、头孢布坦、头孢噻肟、亚胺培南、美罗培南、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、β
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内酰胺酶抑制剂、克拉维酸盐、氯霉素、大环内酯、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、林可霉素、克林霉素、大观霉素、多粘菌素、多粘菌素A、多粘菌素B、多粘菌素C、多粘菌素D、多粘菌素E、万古霉素、杆菌肽、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、砜、氨苯砜、阿地砜钠、氯法齐明和沙利度胺。23.如权利要求1至22中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的组的抗真菌剂：多烯、两性霉素B、制霉菌素、那他霉素、氟胞嘧啶、咪唑、咪康唑、克霉唑、益康唑、酮康唑、三唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素、特康唑、布康唑、环吡酮、环吡酮胺、卤普罗近、托萘酯、萘替芬和特比萘芬。24.如权利要求1至23中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的组的皮质类固醇：氟尼缩松、氟替卡松、氟可龙、去炎松、倍氯米松、布地奈德、莫米松、环索奈德、泼尼松龙、倍他米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙和地夫可特。25.如权利要求1至24中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的组的短效β
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激动剂：比托特罗、非诺特罗、异丙肾上腺素、左旋沙丁胺醇、奥西那林、吡布特罗、丙卡特罗、利托君、沙丁胺醇、特布他林、舒喘宁。26.如权利要求1至25中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的组的长效β
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激动剂：福莫特罗、班布特罗、克仑特罗、福莫特罗、沙美特罗、茚达特罗、奥达特罗和维兰特罗。27.如权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含短效毒蕈碱拮抗剂。28.如权利要求19或27所述的组合物，其中所述短效毒蕈碱拮抗剂是异丙托铵。
29.如权利要求1至28中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的组的长效毒蕈碱拮抗剂：阿地铵、格隆铵、格隆溴铵、噻托溴铵和芜地溴铵。30.如权利要求1至29中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含长效毒蕈碱拮抗剂和长效β
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激动剂。31.如权利要求30所述的组合物，其中所述长效毒蕈碱拮抗剂是芜地溴铵并且所述长效β
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激动剂是维兰特罗。32.如权利要求30所述的组合物，其中所述长效毒蕈碱拮抗剂是噻托溴铵并且所述长效β
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激动剂是奥达特罗。33.如权利要求30所述的组合物，其中所述长效毒蕈碱拮抗剂是格隆溴铵并且所述长效β
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激动剂是福莫特罗。34.如权利要求30所述的组合物，其中所述长效毒蕈碱拮抗剂是格隆铵并且所述长效β
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激动剂是茚达特罗。35.如权利要求1至34中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含长效毒蕈碱拮抗剂和短效毒蕈碱拮抗剂。36.如权利要求1至35中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含长效毒蕈碱拮抗剂、短效毒蕈碱拮抗剂、长效β
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激动剂和皮质类固醇。37.如权利要求19或36所述的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的组的抗病毒剂：瑞德西韦、阿巴卡韦、阿德福韦、地拉夫定、达可挥、去羟肌苷、多拉韦林、依法韦仑、恩曲他滨、恩替卡韦、依曲韦林、拉米夫定、洛韦胺、奈韦拉平、利匹韦林、司他夫定、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯、扎西他滨、齐多夫定、阿昔洛韦、西多福韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸、更昔洛韦、缬更昔洛韦、碘苷、利巴韦林、他立韦林、索非布韦、替比夫定、曲氟尿苷、万乃洛韦、阿糖腺苷、博赛泼维、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、司美匹韦、特拉匹韦、替拉那韦、比克替拉韦、埃替拉韦、度鲁特韦、雷特格韦、奥司他韦、扎那米韦、那尼纳米韦、帕拉米韦、雷迪帕韦、安普那韦、金刚烷胺、阿比朵尔、巴洛沙韦玛波西酯、达卡他韦、二十二醇、依度尿苷、恩夫韦地、福米韦森、伊巴他滨、伊巴组单抗、乐特莫韦、马拉韦罗、美替沙腙、吗啉胍、奈沙韦、硝唑尼特、普可那利、金刚烷乙胺、曲金刚胺和维克韦罗。38.如权利要求1至37中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含脂质体、微球、工程化喷雾干燥颗粒或纳米颗粒。39.如权利要求19至38中任一项所述的组合物，其中所述第一粘液溶解剂、所述第二粘液溶解剂、所述短效β
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激动剂、所述长效β
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激动剂、所述短效毒蕈碱拮抗剂、所述长效毒蕈碱拮抗剂、所述免疫抑制剂、所述抗生素、所述抗病毒剂、所述抗真菌剂、所述皮质类固醇和/或所述另外抗感染剂化合物被包封在纳米颗粒中。40.如权利要求1至39中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含微球。41.如权利要求19至40中任一项所述的组合物，其中所述第一粘液溶解剂、所述第二粘液溶解剂、所述短效β
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激动剂、所述长效β
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激动剂、...
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