一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体公开一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。包括向配制罐中加入配制总体积量40％

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸注射液是氨基酸类药物，主要作用是在综合治疗的基础上用于肝衰竭患者的早期治疗，可以降低胆红素、提高凝血酶原活动度；在药理作用上乙酰半胱氨酸属于还原型谷胱甘肽，也属于体内氧自由基清除剂，其与肝脏保护作用和维持体内谷胱甘肽的水平有关系。
[0003]目前，现有乙酰半胱氨酸注射液的制备工艺包括配制一定浓度的NaOH溶液作为溶液A，溶解乙酰半胱氨酸和依地酸二钠配制一定浓度溶液B、定容、调节pH，过滤除菌后进行灌装，得到乙酰半胱氨酸注射液。现有乙酰半胱氨酸注射液复杂的配制步骤会造成乙酰半胱氨酸原料在制备过程中发生降解，使制备的乙酰半胱氨酸注射液杂质含量高、种类多，且在存储过程中杂质增长明显。因此，研发一种杂质含量低且存储稳定性高的乙酰半胱氨酸注射液，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术提供一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。本专利技术通过确定配制罐的内衬材质、控制注射用水温度并改变灌装条件，有效降低了有关物质的含量，提高了乙酰半胱氨酸注射液的产品质量，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：
[0006]一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0007]步骤a、向内衬为聚四氟乙烯的配制罐中加入配制总体积量40％
‑
70％的注射用水，充入氮气排净配制罐内的空气，于40℃
‑
65℃下加入处方量的依地酸二钠，混合均匀，得依地酸二钠溶液；
[0008]步骤b、向所述依地酸二钠溶液中加入处方量的乙酰半胱氨酸，搅拌溶解，调节pH至6.8
‑
7.2，补加40℃
‑
65℃的注射用水至配制总量，得乙酰半胱氨酸药液；
[0009]步骤c、向所述乙酰半胱氨酸药液中通入氮气至其中溶解氧含量低于3ppm，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，充氮灌装，控制灌装后罐装容器内的顶空残氧量小于3％，灭菌，得乙酰半胱氨酸注射液。
[0010]相对于现有技术，本专利技术提供的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，选择特定的配制罐，能够避免药液在配制过程中杂质含量的增加，还能避免乙酰半胱氨酸的降解，稳定药液的pH值，从而提高产品质量的稳定性；通过控制注射用水的温度，进一步提高原料的溶解速率，缩短制备时间，还能进一步避免乙酰半胱氨酸注射液制备过程中原料药的氧化，从而极大的降低了有关物质及杂质的含量，配合多级聚醚砜滤芯过滤的方法，避免了传统工艺加入活性炭去除热源会引入杂质和不溶性微粒的缺陷，提高了产品的安全性；特定的pH值
能够避免乙酰半胱氨酸的降解，从而降低有关物质的含量；通过限定乙酰半胱氨酸药液的溶解氧浓度＜3ppm，可进一步避免乙酰半胱氨酸的氧化，从而提高乙酰半胱氨酸的含量，降低有关物质的含量；通过限定灌装容器内的顶空残氧量小于3％，可有效避免氧气对乙酰半胱氨酸稳定性的影响，提高乙酰半胱氨酸注射液的稳定性，保障乙酰半胱氨酸注射液制品的产品质量。
[0011]本专利技术通过确定配制罐的材质、控制注射用水温度并改变灌装条件，有效降低了有关物质的含量，提高了乙酰半胱氨酸注射液的产品质量，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
[0012]优选的，步骤c中，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
[0013]本专利技术采用特定孔径的多级聚醚砜滤芯依次过滤，不但能够保证产品细菌、内毒素含量合格，同时，能够保证产品的微粒和可见异物合格，且在生产过程中不采用活性炭，降低了对生产洁净区的污染，减轻了环保压力，也降低了活性炭可能引入的杂质和不溶性微粒，有利于进一步提高产品质量的有效性、安全性和稳定性。
[0014]优选的，步骤c中，所述充氮灌装的具体步骤为：向灌装容器中充入氮气排出其中的空气，灌装过滤后的乙酰半胱氨酸药液，灌装结束后充入氮气，使罐装容器内的顶空残氧量小于3％。
[0015]通过限定灌装容器内的顶空残氧量小于3％，并可有效避免了氧气对乙酰半胱氨酸的影响，提高了乙酰半胱氨酸注射液的稳定性。
[0016]优选的，步骤c中，所述充氮罐装时，灌装的温度为20℃
‑
40℃，灌装的速度为60
‑
90瓶/分钟，充氮的压力为0.1MPa
‑
0.5MPa。
[0017]优选的罐装温度能避免乙酰半胱氨酸因高温引起的氧化，降低有关物质的含量，保证药效；优选的充氮压力和灌装速度才能保证顶空残氧量小于3％。
[0018]优选的，步骤c中，灭菌后还包括检漏步骤，所述检漏采用高压放电检漏法，检漏的条件为：放电电压为16KV
‑
20KV，阈值≤5。
[0019]传统的色水检漏法过于依赖人的主观判断，存在误判风险，本专利技术采用高压放电检漏法，并限定了放电压力和阈值，可精准的剔除漏液的产品，且不会对乙酰半胱氨酸注射液的质量产生影响。
[0020]优选的，步骤c中，所述灭菌的方法采用终端灭菌，灭菌的温度为121℃，标准灭菌时间为：F0值＞12。
[0021]现有技术制备的乙酰半胱氨酸注射液均采用非终端灭菌法或终端灭菌中的残存概率法，产品的无菌保证水平较低；本专利技术采用终端灭菌的过度杀灭法，改善了产品的杂质水平，提高了该产品的无菌保证水平。
[0022]本专利技术还提供一种乙酰半胱氨酸注射液，由上述乙酰半胱氨酸注射液的制备方法制备得到。
[0023]优选的，每1mL乙酰半胱氨酸注射液包括：依地酸二钠1mg
‑
5mg和乙酰半胱氨酸200mg，pH为6.8
‑
7.2。
[0024]本专利技术制备得到的杂质种类、含量均明显降低的乙酰半胱氨酸注射液，显著提高了乙酰半胱氨酸注射液的存储稳定性，在稳定性考察试验中杂质含量增加不明显，提高了
生产效率，降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
[0025]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0026]为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例做进一步的举例说明。
[0027]实施例1
[0028]本实施例提供一种乙酰半胱氨酸注射液，处方用量如下所示：
[0029]依地酸二钠
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1g
[0030]乙酰半胱氨酸
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200g
[0031]注射用水至1000mL
[0032]pH
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6.8。
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a、向内衬为聚四氟乙烯的配制罐中加入配制总体积量40％
‑
70％的注射用水，充入氮气排净配制罐内的空气，于40℃
‑
65℃下加入处方量的依地酸二钠，混合均匀，得依地酸二钠溶液；步骤b、向所述依地酸二钠溶液中加入处方量的乙酰半胱氨酸，搅拌溶解，调节pH至6.8
‑
7.2，补加40℃
‑
65℃的注射用水至配制总量，得乙酰半胱氨酸药液；步骤c、向所述乙酰半胱氨酸药液中通入氮气至其中溶解氧含量低于3ppm，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，充氮灌装，控制灌装后罐装容器内的顶空残氧量小于3％，灭菌，得乙酰半胱氨酸注射液。2.如权利要求1所述的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。3.如权利要求1所述的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述充氮灌装的具体步骤为：向灌装容器中充入氮气排出其中的空气，灌装过滤后的乙酰半胱氨酸药液，灌...

【专利技术属性】
技术研发人员：张泽慧，刘晓娟，刘川，李聪，王博，李清然，闫永娜，崔燕杰，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：