与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药及纳米粒制造技术

本发明专利技术公开了与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药及纳米粒，其前药的结构式如式(I)所示：本发明专利技术的与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药为酸敏感前药，不依赖机体内酶的激活，肿瘤部位的酸性微环境可以持续触发与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药中缩丙酮键的水解，可实现免疫调节剂的长效释放；本发明专利技术与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药可与内源性低密度脂蛋白结合，利用肿瘤细胞低密度脂蛋白受体的高表达，实现肿瘤靶向治疗，提高免疫治疗的效果；本发明专利技术与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药和纳米粒制备条件温和，工艺简单，重复性高，利于实现大规模生产。产。产。

【技术实现步骤摘要】
与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药及纳米粒


[0001]本专利技术属于生物医药领域，尤其是涉及一种与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药及纳米粒。

技术介绍

[0002]免疫检查点蛋白吲哚胺2,3
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双加氧酶在肿瘤中高度表达，作为催化色氨酸分解代谢生成犬尿氨酸的主要酶，在抑制效应T细胞增殖以及诱导调节T细胞扩增方面起到重要作用并促进肿瘤进展，是缓解免疫抑制微环境、提高免疫治疗效率的理想靶点。近几十年来，新兴的吲哚胺2,3
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双加氧酶抑制剂NLG919(那伏莫德)可以有效缓解免疫逃避，被认为是肿瘤免疫治疗的重大突破。然而，NLG919表现出较差的水溶性，需要极高的剂量才能有效，这会导致严重的不良反应，如腹痛、低钾血症和疲劳，这些问题导致其在临床应用中受到限制。因此，如何提高其生物利用度并降低其毒性是亟待解决的问题。
[0003]研究发现，通过靶向药物递送系统，即在纳米载体表面修饰特定配体，可实现肿瘤高效识别和靶向，提高药物在肿瘤组织的积累并减少副作用以达到更好的治疗效果，是解决上述问题的一种有效策略。目前常用的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药，其特征是其结构式如式(I)所示：简称P
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NLG919。2.权利要求1的与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药的制备方法，其特征是包括如下步骤：将2
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正十八烷氧基烯丙醚和NLG919溶于超干二氯甲烷中，加入超干二氯乙酸，室温下反应；反应完成，加入纯水淬灭反应，二氯甲烷萃取后得到与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药，如式(I)所示，所述NLG919为那伏莫德的简称。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是所述2
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正十八烷氧基烯丙醚和NLG919的摩尔比为4：1。4.与内源性脂蛋白结合的那伏莫德前药的纳米粒的制备方法，其特征是包括如...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭术涛，李幸薇，钟海平，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：