一种经皮递送阿维A药物的微针及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种经皮递送阿维A药物的微针及其制备方法。本发明专利技术所述方法是通过抽真空的方式制备微针针尖，将阿维A药物负载于微针内部，即可得到载阿维A药物的可溶性微针贴片。本发明专利技术通过将阿维A药物制备成微针给药制剂，能够达到提高疗效和减少临床用药剂量的目标。同时，本发明专利技术通过对于微针材料的选择并结合载药方式的调整创新，使得药物能够均匀高效混合在微针中，制备得到混合均一的微针；所得微针拥有优良的机械性能，可以在数分钟之内溶解，能够有效的把所载药物释放到皮肤内部。同时不需要特殊设备及复杂的制备工艺即可制备得到性能优良的微针，且其给药方式简便易行，适合推广使用，具有广阔的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一种经皮递送阿维A药物的微针及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种经皮递送阿维A药物的微针及其制备方法。

技术介绍

[0002]阿维A，中文别名：阿曲汀，阿维A酸，化学名称为9
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(4
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甲氧基
‑
2,3,6
‑
三甲基苯基)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,4,6,8
‑
壬四烯酸；英文名称：Acitretin，其结构式如下所示：
[0003][0004]阿维A是一种弱酸(pka＝5)，具有高度亲脂性，难溶于水，其分配系数(log P＝5.73)。阿维A通常与食物一起口服，以这种方式给药后，该化合物相对快速且广泛地被肠道吸收。目前临床上，阿维A不仅对严重银屑病有治疗作用，对其他类似的角化型皮肤病也有一定效果。阿维A是一种活性维A酸代谢物，由于其更有利的药代动力学特征，例如显著缩短的半衰期，已取代依曲替酯广泛用于银屑病的治疗。
[0005]阿维A是一种具有抗炎和免疫调节作用的第二代维A酸，对于严重银屑病的初始治疗和维持治疗是一种有效的治疗药物。一般认为阿维A通过作用于视黄酸和类视黄醇X受体，并改变基因表达来抑制角质形成细胞增殖和下调相关炎症因子的产生，使银屑病和角质化疾病表皮细胞的增殖、分化及异常角化趋于正常化，从而可以缓解银屑病的相关症状。
[0006]然而，阿维A是一种强效的致畸剂，属于妊娠类别X级，在治疗期间及在终止此类治疗后至少3年内不得用于怀孕或打算怀孕的女性，在使用前后对妊娠预防均有严格的要求。若要预防或控制阿维A的副作用，需要进行适当剂量调整和常规监测，防止对全身健康造成负面影响。最常见的剂量依赖性副作用是唇炎、皮肤黏膜干燥、血脂异常、光敏性和致畸毒性等，其中致畸性也是具有生殖潜力的女性最为担心的问题，患者在开始用药前应充分了解这些毒副作用。另外，乙醇摄入患者体内可导致阿维A转化为阿维A酯，阿维A酯具有更长的消除半衰期，长时间服用会导致药物中毒，有生育潜力的女性患者停止治疗后2个月内不应饮酒。
[0007]口服阿维A胶囊是临床上治疗银屑病的常用剂型，在改善银屑病症状方面已有广泛的应用，由于患者在服药期间可能会产生药物不良反应，且不同个体对该药物治疗反应差异性较大，这在一定程度上限制了临床应用。相比于传统制剂，由于局部给药方式的皮肤渗透性增强，药物的有效靶向性较高，药物引起的全身性毒副作用也会随之降低。局部给药可以实现阿维A药物在炎症病变部位的富集，也能解决患者依从性差、频繁给药等问题，这对银屑病患者来说是极为有益的。因此，亟需研发一种能够实现阿维A局部给药的给药方式。
[0008]经皮给药作为口服给药和皮下注射的重要替代方式，已引起广泛关注。微针是一种新兴的多功能经皮给药系统，可以克服皮肤角质层屏障和提高药物渗透效果，能在一定程度上减少药物不良反应和提高生物利用度。微针可分为几类：固体微针、溶解微针、涂层微针和中空微针。其中，可溶性微针以其优异的生物相容性、良好的生物降解性和足够的载药能力从而脱颖而出。可溶性微针的材料主要包括如下：羧甲基纤维素钠，硫酸软骨素、透明质酸、聚维酮、聚乙烯醇、壳聚糖等等。但在载药微针的制备中，如果药物溶液和微针材料难以混合均匀就会导致两者混合体系的兼容性较差，从而在很大程度上影响微针自身的机械强度、药物稳定性、载药量及药物释放效率等性能。因此，微针材料的选择对于载药微针的制备至关重要。
[0009]口服阿维A胶囊作为治疗严重银屑病的常用方式，尽管用于治疗银屑病已表现出良好的疗效，但依然受到一些缺点的限制，例如极低的水溶性(0.0729mg/L)以及在空气、光和热条件下不稳定等问题。如果直接局部应用阿维A可能会导致病变皮肤受到刺激，例如发病部位的红斑、脱皮和灼烧感，患者对该治疗方式接受度会大大降低。微针载体的设计可作为优良的药物递送系统，有潜力解决与常规制剂相关的不良反应。相比于传统制剂，由于局部给药方式的皮肤渗透性增强，微针载体的设计可以增强抗银屑病药物的有效靶向性。因此，将阿维A制备成局部给药制剂有望提高治疗效果，减少临床用药剂量，这对银屑病患者来说是有益的。虽然将阿维A药物装载于微针体系中可以在一定程度上解决上述问题，但是由于阿维A药物自身的溶解度极低、性质不太稳定等缺点，在制备阿维A微针的过程中常会遇到例如阿维A药物难以和常规微针材料均匀分散、微针整体成型率低、载药量低等问题，所以解决该制备过程中的问题至关重要。
[0010]因此，经检索国内外文献发现，尚未有载阿维A微针的公开文献报道。本专利技术结合现有技术的新进展，探索了一种阿维A经皮给药的新剂型形式。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于解决上述技术问题，提供了一种经皮递送阿维A药物的微针及其制备方法。本专利技术通过将阿维A药物制备成微针给药制剂，能够达到提高疗效和减少临床用药剂量的目标。同时，本专利技术通过对于微针材料的选择并结合载药方式的调整创新，使得药物能够均匀高效混合在微针中，制备得到混合均一的微针；本专利技术所得微针拥有优良的机械性能，有足够的硬度足以刺入皮肤，可以在数分钟之内溶解，能够有效的把所载药物释放到皮肤内部。本专利技术不需要特殊设备及复杂的制备工艺即可制备得到性能优良的微针，且其给药方式简便易行，适合推广使用，具有广阔的应用前景。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0013]本专利技术的目的之一是提供一种经皮递送阿维A药物的微针的制备方法，所述方法是通过抽真空的方式制备微针针尖，将阿维A药物负载于微针内部，即可得到载阿维A药物的可溶性微针贴片；具体包括以下步骤：
[0014]S1.将丝素蛋白溶液和辅助材料粉末混匀，得到溶液A作为针尖材料；将溶液A置于微针模具中，通过抽真空形成微针针尖；
[0015]S2.向微针模具中加入阿维A药物，然后加入背衬材料B，形成微针的背衬层，干燥并脱膜后得到载阿维A药物的可溶性微针贴片。
[0016]本专利技术选择丝素蛋白水溶液作为微针成型材料的主要基材，在水溶液的体系下能够使得难溶性药物分散均匀，有利于液体载药，从而避免难溶性药物的分散不均导致的微针难以成型或机械性能较差的现象，且丝素蛋白溶液能够有助于药物的稳定性；同时进一步通过和辅助材料粉末的结合作为复合材料，改善微针基材的溶解性等性能，使得药物能够目标靶向且稳定的进行释放。
[0017]作为优选，所述步骤S1中丝素蛋白溶液的浓度控制在3％
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15％，更优选，丝素蛋白溶液的浓度为3％
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9％，更优选为5
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6％。通过采用所述技术方案能够得到成型性高、机械性能优良的微针贴片。
[0018]作为优选，所述步骤S1中微针模具为聚二甲基硅氧烷(PDMS)模具。
[0019]作为优选，所述步骤S1中辅助材料为PVP，其中丝素蛋白溶液和PVP的质量比为1
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3:1；更优选，PVP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种经皮递送阿维A药物的微针的制备方法，其特征在于，所述方法是制备微针针尖，将阿维A药物负载于微针内部，得到载阿维A药物的可溶性微针贴片；包括以下步骤：S1.将丝素蛋白溶液和辅助材料粉末混匀，得到溶液A作为针尖材料；将溶液A置于微针模具中，通过抽真空形成微针针尖；S2.向微针模具中加入阿维A药物，然后加入背衬材料B，形成微针的背衬层，干燥并脱膜后得到载阿维A药物的可溶性微针贴片。2.根据权利要求1所述一种经皮递送阿维A药物的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中丝素蛋白溶液的浓度控制在3％
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15％。3.根据权利要求1所述一种经皮递送阿维A药物的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中辅助材料为PVP。4.根据权利要求3所述一种经皮递送阿维A药物的微针的制备方法，其特征在于，丝素蛋白溶液和PVP的质量比为1
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3:1。5.根据权利要求1所述一种经皮递送阿维A药物的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，抽真空的真空度为0.2
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【专利技术属性】
技术研发人员：严琴英，李影，杨根生，翁嘉绮，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：