一种阿普米司特药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种阿普米司特药物组合物及其制备方法。所述组合物主要由阿普米司特固体分散体30

【技术实现步骤摘要】
一种阿普米司特药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种阿普米司特药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病 例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临 床表现为红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑，好发于四肢伸侧、头皮和背部，严重 皮损可泛发全身，并可出现高热、脓疱、红皮病样改变以及全身大小关节病变。
[0003]阿普斯特，Apremilast，CAS登记号608141
‑
41
‑
9，其化学名为：N
‑
[2
‑
[(1S)
‑1‑
(3
‑ꢀ
乙氧基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(甲基磺酰基)乙基]‑
2,3
‑
二氢
‑
1,3
‑
二氧代
‑
1H
‑
异吲哚
‑4‑
基] 乙酰胺，分子式为：C22H24N2O7S，分子量为460.5，其化学结构式如下：
[0004][0005][0006]阿普斯特是一种首创的口服类的选择性磷酸二酯酶
‑
4抑制剂，分别于2014年3月 获FDA批准、于2015年1月获EMA批准、于2016年12获PMDA批准，用于活动性银屑 病关节炎的成年患者、适合光疗或全身疗法的中至重度斑块型银屑病的成年患者、与贝 谢氏病(Disease)相关的成人口腔溃疡患者的治疗。剂型为片剂，规格为10mg、20mg、 30mg。该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物，也是过去15年中获批 用于银屑病关节炎的首个口服药物。
[0007]CN107115310A公开了一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法，本专利技术属于药学制 剂领域，所述阿普斯特口服固体制剂是将活性成分与赋型剂混合压制包衣而成。所述的 阿普斯特口服固体制剂包含药物活性成分、填充剂、崩解剂、润滑剂及包衣材料。本发 明通过采用辅料改善可压性较差药物流动性，运用粉末直接压片工艺制备溶出度好、质 量稳定的口服固体制剂。制备方法操作简单，生产成本低，效率高，环境友好，适合于 阿普斯特口服固体制剂的工业化大生产。
[0008]CN105343025A公开了一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，该阿普斯特口服制剂按 重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2％～20％、填充剂20％～70％、崩解 剂3％～30％、粘合剂1％～10％、润滑剂0.2％～5％、包衣材料2％～6％。据信该发 明所制得的阿普斯特口服制剂溶出度达到95％以上，生物利用度高，解决了活性成分溶 解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。
[0009]CN104546831A公开了一种含阿普斯特的药物组合物，所述组合物含有阿普斯特和环 糊精或环糊精衍生物。据信该专利技术通过将阿普斯特与环糊精或环糊精衍生物制备成包合 物从而改善阿普斯特的溶解性能，提高产品的稳定性。
[0010]CN110548015A公开了一种阿普斯特片剂，该片剂的素片中包括：活性成分、赋型剂； 所述活性成分占素片质量的5％～15％；所述赋型剂包括赋型剂A，所述赋型剂A选自 乳糖、微晶纤维素、Ludipress、Ludipress LCE中的一种或多种的混合物；所述赋型剂 A质量占素片质量的80％～92％，进一步选自85％～90％；所述制备方法包括如下步骤： 将活性成粉碎，粉碎后其粒径分布d(0.9)≤15.0μm，备用；将赋型剂过筛后备用；将 活性成分、赋型剂过筛、混合均匀；压片，包衣。据信该专利技术一种阿普斯特片剂及其制 备方法使得片剂中的阿普斯特的溶解速率大大增加，且其制备工艺简单可控、环保可持 续、生产成本低、生产效率高、适合放大的工业化大生产。
[0011]虽然，本领域已经存在多种的方法制备阿普斯特的口服固体药物组合物，但是本领 域还期待有新的方法用于对制备阿普斯特的口服固体药物组合物。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种阿普米司特药物组 合物及其制备方法。
[0013]本专利技术的之一为提供一种阿普米司特药物组合物，所述组合物由以下质量份组分组 成：
[0014]阿普米司特固体分散体30
‑
40份
[0015]填充剂50
‑
65份
[0016]崩解剂2
‑
4份
[0017]润滑剂0.5
‑
2份。
[0018]所述药物组合物为胶囊剂或者片剂，优选为片剂。
[0019]所述阿普米司特固体分散体的含量为30％
‑
40％。
[0020]所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述交联羧甲基纤维素钠从的用量为2％
‑
4％。
[0021]所述阿普米司特固体分散体由以下质量份组分组成：
[0022]阿普米司特1
‑
3份
[0023]载体材料5
‑
10份。
[0024]所述载体材料为羟丙甲纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素一种或者多种，优选为聚 乙二醇。
[0025]本专利技术的之二为提供了一种阿普米司特固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
[0026]采用溶融法，将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得 到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体。
[0027]所述溶融法制备过程中，温度控制在120℃
‑
135℃，整粒转速8rpm
‑
12rpm，筛网目 数为80目，在制备过程中需实时调节，保证颗粒大小均一。
[0028]本专利技术的之三为提供了一种阿普米司特片剂的制备方法，所述阿普米司特片剂通过 以下步骤制得：
的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠80g、乳糖1800g、 硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
[0045]实施例3
[0046]处方组成(10000片)
[0047]阿普米司特300g聚乙二醇900g交联羧甲基纤维素钠80g乳糖1800g硬脂酸镁30g
[0048]制备方法如下：
[0049]将阿普米司特300g与聚乙二醇900g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到 的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠80g、乳糖1800g、 硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
[0050]实施例4
[0051]处方组成(10000片)
[0052]阿普米司特300g聚乙二醇700g交联羧甲基纤维素钠100g乳糖1800g硬脂酸镁30g
[0053]制备方法如下：
[0054]将阿普米司特300g与聚乙二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿普米司特药物组合物，所述组合物由以下质量份组分组成：阿普米司特固体分散体30
‑
40份填充剂50
‑
65份崩解剂2
‑
4份润滑剂0.5
‑
2份。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂或者片剂；优选为片剂。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿普米司特固体分散体的含量为30％
‑
40％。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述交联羧甲基纤维素钠的用量为2％
‑
4％。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿普米司特固体分散体由以下质量份组分组成：阿普米司特1
‑
3份载体材料5
‑
10份。...

【专利技术属性】
技术研发人员：马延弟，刘阿利，亓凤，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：