一种N,N-苄基乙二胺盐的回收方法及应用技术

本申请提供一种N,N

【技术实现步骤摘要】
一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法及应用


[0001]本申请涉及一种从头孢西丁酸水解副产中回收N,N
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苄基乙二胺盐的方法及应用该回收物的工艺，属于含氨基连接在碳架上的化合物的制备


技术介绍

[0002]N,N
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二苄基乙二胺是一种非常重要的医药中间体，主要用于生产长效青霉素G、长效青霉素V、长效氨苄西林、长效头孢类药物等。
[0003]以头孢西丁酸的制备为例，原料去氨甲酰基头孢西丁苄星盐和氯磺酰异氰酸酯进行氨甲酰化反应后，经过水解，过滤生成的滤饼中，主要为N,N
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二苄基乙二胺盐酸盐和硫酸盐的混合物，填埋处理费用高，不环保，且在原料去氨甲酰基头孢西丁苄星盐的合成中，需要用到N,N
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二苄基乙二胺二乙酸盐。因此如何实现N,N
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二苄基乙二胺盐的回收并实现套用，既降低填埋处理费用，又实现成本的降低，是业内亟待解决的问题。
[0004]就当下的文献资料而言，现有披露的主要是以下两种回收工艺路线：
[0005]路线一：以CN111072497A为例，固体残留物经过碱溶、过滤、旋干、有机溶剂溶解、萃取分相、干燥、加晶种成盐结晶、过滤、烘干等步骤，得到N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐固体。但回收过程中需要用到有机溶剂，且工序复杂，路线较长。
[0006]路线二：以CN108752216A为例，经碱溶、有机溶剂溶解、分层、浓缩、使用乙酸甲酯和乙酸成盐、结晶、过滤、干燥等步骤，得到N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐固体。但需要采用有机溶剂以及乙酸甲酯来成盐，工序复杂，产品收率低。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本申请提供一种工艺简单、操作简便、成本低的回收头孢西丁酸水解副产中回收N,N'
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二苄基乙二胺盐的方法，回收产物为可以直接套用的N,N'
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二苄基乙二胺盐溶液。
[0008]具体地，本申请是通过以下方案实现的：
[0009]一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法，步骤如下：
[0010]A、称取头孢西丁酸水解后的苄星盐滤饼，加入水中，加入碱液，搅拌溶解。
[0011]B、将上述溶解所得溶液静置分层，上层加入溶剂a洗涤，得到有机层，即游离的N,N'
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二苄基乙二胺。
[0012]C、将上述有机层加入到溶剂b中，搅拌状态下加酸，控制一定pH，溶解得到N，N
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二苄基乙二胺盐溶液。
[0013]D、将所得N，N
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二苄基乙二胺盐溶液用于相应产品的成盐工序，直接实现套用，得到相应的苄星盐中间体或产品。
[0014]在N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐的使用方式中，多是以溶液形式使用，与其他物料反应得到相应的苄星盐。而本案回收产品时，将碱溶后得到的游离的N,N'
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二苄基乙二胺，直接在溶剂中用酸成盐溶解，不需要经过成盐结晶并烘干来得到N,N'
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二苄基乙二胺二乙
酸盐固体，而是直接得到N,N'
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二苄基乙二胺盐溶液，回收屋可以直接投入使用，无需再以固体形态溶解成溶液来使用；得到N,N'
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二苄基乙二胺盐溶液，不需要使用有机溶剂，干燥或浓缩，可以割除其他复杂工序，而且溶液状态可以和相应使用工序套用，实现工业化绿色化应用。
[0015]进一步的，作为优选：
[0016]步骤A中，所述碱液包括但不限于氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、甲醇钠溶液。
[0017]步骤B中，所述溶剂a包括但不限于水、氯化钠溶液、氯化钾溶液以及其中一种或多种的混合溶剂。
[0018]步骤C中，所述的溶剂b包括但不限于水、有机溶剂或有机溶剂与水的混合物。溶剂b优选为水、甲醇、乙醇或乙酸乙酯等单一或混合溶剂。
[0019]步骤C中，所述的酸包括但不限于甲酸、乙酸、盐酸等有机酸或无机酸，优选为乙酸。
[0020]步骤C中，所述的pH为2～10，优选pH为5～7。
[0021]步骤D中，用于成盐工序的N，N
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二苄基乙二胺盐溶液包括但不限于溶解直接得到的溶液、溶解后脱色的溶液、减压后的溶液。
[0022]步骤D中，所述的相关产品指的是头孢西丁酸中间体、苄星头孢西林、苄星青霉素G、苄星青霉素P、苄星青霉素V、苄星氯唑西林、苄星非耐西林、苄星苯唑西林、苄星氨苄青霉素、苄星头孢呋辛等相关药物或中间体。
[0023]本申请相对现有技术的优势主要概括如下：
[0024]本专利技术工艺简单，路线短，割除有机溶剂以及成盐、过滤、烘干等步骤和设备，直接得到N,N'
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二苄基乙二胺盐溶液，且可以直接套用于使用工序，实现工业化绿色化应用。不仅减少了液体及固体废物的排放，并且实现了N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸的再生和废料的循环利用，从源头上降低了副产品或废弃物的生成，从而达到保护和改善环境的目的。
具体实施方式
[0025]实施例1
[0026]本实施例中，N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐溶液的回收路线表述如下：
[0027]向500ml的反应瓶中加入饮用水180ml，投入N,N'
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二苄基乙二胺盐酸盐30g，控制温度80℃；滴加20％氢氧化钠溶液，调节pH＝12，滴加完毕，继续搅拌30分钟；静置15分钟，待物料分层，上层有机层为游离的N,N'
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二苄基乙二胺，加入20ml饱和食盐水洗涤后，静置分层，将上层有机层加入40g水中，搅拌下加入滴加乙酸，控制温度在45℃以下，直至溶解，pH为6.5，得到N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐溶液。检测含量后，计算为溶液中含N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐28.5g，重量收率95％。
[0028]回收所得N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐溶液的应用路线如下：
[0029]将甲氧化头孢噻吩环己胺盐71.25g投入500ml四口瓶中，加入142.5g水，搅拌溶解，控制温度25℃，加入IDE酶，用碳酸氢钠固体14.25g，酶解合格后，过滤，滤液中，加入上述N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐溶液，成盐，过滤，烘干得到去氨甲酰基头孢西丁苄星盐57.59g，重量收率80.83％，液相纯度为98.21％，其中N,N'
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二苄基乙二胺含量为23.8％，主结构含量为74.14％，总含量为97.94％。
[0030]实施例2
[0031]本实施例中，N,N'
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二苄基乙二胺二乙酸盐溶液的回收路线表述如下：
[0032]向500ml的反应瓶中加入饮用水90ml，投入N,N'
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法，其特征在于，步骤如下：A、称取头孢西丁酸水解后的苄星盐滤饼，加入水中，加入碱液，搅拌溶解；B、将上述溶解所得溶液静置分层，上层加入溶剂a洗涤，得到有机层，即游离的N,N'
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二苄基乙二胺；C、将上述有机层加入到溶剂b中，搅拌状态下加酸，控制一定pH，溶解得到N，N
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二苄基乙二胺盐溶液。2.根据权利要求1所述的一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法，其特征在于：步骤A中，所述碱液为NaOH溶液、KOH溶液、甲醇钠溶液中的任一种。3.根据权利要求1所述的一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法，其特征在于：所述溶剂a为水、NaCl溶液、KCl溶液中的一种溶剂或多种的混合溶剂。4.根据权利要求1所述的一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法，其特征在于：所述溶剂b为水、有机溶剂或有机溶剂与水的混合物。5.根据权利要求4所述的一种N,N
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苄基乙二胺盐的回收方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的任一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金龙，侯仲轲，张宜仲，王兆刚，
申请(专利权)人：浙江国邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：