一种识别EB病毒gp42蛋白的单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术属于抗体技术领域，公开了一种识别EB病毒gp42蛋白的单克隆抗体及其应用。该单克隆抗体或其抗原结合片段与gp42蛋白具有良好的结合活性，对gp42蛋白有较高的亲和力，能特异识别表达在细胞表面的天然gp42蛋白，可以显著抑制EBV对于B细胞的感染，有效抑制细胞膜融合，可用于检测gp42蛋白在样品中的存在或水平、检测EB病毒、诊断EB病毒感染所引起的疾病、预防EB病毒感染和/或治疗和/或预防EB病毒感染所引起的疾病。染所引起的疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种识别EB病毒gp42蛋白的单克隆抗体及其应用


[0001]本专利技术属于抗体
，具体涉及一种识别EB病毒gp42蛋白的单克隆抗体及其应用。

技术介绍

[0002]EB病毒(Epstein
‑
Barr virus，EBV)最早于1964年由Epstein和Barr从Burkitt淋巴瘤细胞中成功培养并建株。EBV属于γ亚型疱疹病毒，是首个被发现的人类致癌病毒。EBV在人群中的感染非常普遍，据报道全球约有95％以上的成年人携带有EBV。在儿童和青少年中，EBV感染多造成传染性单核细胞增多症。EBV的潜伏感染与人类多种淋巴肿瘤和上皮肿瘤发生有关，如霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤及NK/T细胞淋巴瘤等，上皮肿瘤包括鼻咽癌和大约10％的胃癌等。而对于器官移植病人以及艾滋病患者等免疫抑制病人来说，罹患EBV相关肿瘤的概率大大增加。据统计，全球每年新增约200000例EBV相关的肿瘤病例，美国国立卫生研究院NIH已于2016年正式将EBV列入第14版致癌物名录。
[0003]目前针对EB病毒尚无有效的疫苗，由EBV感染引起的疾病也缺乏特异的治疗手段。传染性单核细胞增多症的治疗大多应用抗病毒药物如阿昔洛韦等，虽然可一定程度上缓解症状，但并不能消除B淋巴细胞内及咽喉部上皮的EB病毒。EBV相关肿瘤的治疗主要为化疗和放疗，但对于复发或转移的患者来说，疗效较差。
[0004]单克隆抗体可大量生产，其与抗原结合的高亲和性和高特异性，大大减少了临床应用时的不良反应。同时可以对抗体分子进行改造以增加其抗病毒效力。抗体以其特异性和使用的灵活性成为感染性疾病治疗中非常有前景的手段。而至今仍未有针对EBV囊膜糖蛋白的单克隆抗体上市。因此开发抗EBV的单克隆抗体，将为EBV感染相关疾病提供更有效的预防和治疗手段。

技术实现思路

[0005]本专利技术第一方面的目的，在于提供一种单克隆抗体或其抗原结合片段。
[0006]本专利技术第二方面的目的，在于提供一种重组蛋白。
[0007]本专利技术第三方面的目的，在于提供与本专利技术第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段或第二方面的重组蛋白相关的生物材料。
[0008]本专利技术第四方面的目的，在于提供一种包含本专利技术第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段的偶联物。
[0009]本专利技术第五方面的目的，在于提供本专利技术第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段、第二方面的重组蛋白、第三方面的生物材料、和/或第四方面的偶联物在制备产品中的应用。
[0010]本专利技术第六方面的目的，在于提供一种包含本专利技术第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段和/或本专利技术第六方面的偶联物的试剂盒。
[0011]本专利技术第七方面的目的，在于提供一种包含本专利技术第一方面的单克隆抗体或其抗
原结合片段和/或本专利技术第六方面的偶联物的药物。
[0012]本专利技术第八方面的目的，在于提供本专利技术第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段的制备方法。
[0013]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
[0014]本专利技术的第一个方面，提供一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区；
[0015]所述重链可变区包含CDR1、CDR2、CDR3；
[0016]所述重链可变区的CDR1的氨基酸序列为：
[0017]a1)GFSLSTYA(SEQ ID NO.2)；或
[0018]a2)将SEQ ID NO.2经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.2所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
[0019]a3)与SEQ ID NO.2具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.2所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；
[0020]所述重链可变区的CDR2的氨基酸序列为：
[0021]a1)ISASDTT(SEQ ID NO.3)；或
[0022]a2)将SEQ ID NO.3经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.3所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
[0023]a3)与SEQ ID NO.3具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.3所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；
[0024]所述重链可变区的CDR3的氨基酸序列为：
[0025]a1)ARFSAYESNRDYFDTFDP(SEQ ID NO.4)；或
[0026]a2)将SEQ ID NO.4经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.4所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
[0027]a3)与SEQ ID NO.4具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.4所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；
[0028]所述轻链可变区包含CDR1、CDR2、CDR3；
[0029]所述轻链可变区的CDR1的氨基酸序列为：
[0030]a1)QNIYRD(SEQ ID NO.5)；或
[0031]a2)将SEQ ID NO.5经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.5所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
[0032]a3)与SEQ ID NO.5具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.5所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；
[0033]所述轻链可变区的CDR2的氨基酸序列为：
[0034]a1)GAS；或
[0035]a2)将GAS经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与序列为GAS的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
[0036]a3)与GAS具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与序列为GAS的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；
[0037]所述轻链可变区的CDR3的氨基酸序列为：
[0038]a1)QCSAYGSGYAAHA(SEQ ID NO.7)；或
[0039]a2)将SEQ ID NO.7经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.7所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
[0040]a3)与SEQ ID NO.7具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.7所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列。
[0041]优选地，所述重链可变区的氨基酸序列包含：
[0042]a1)QPVEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSTYAMSWVRQAPGKGLEWIGTISASDTTYFANWTKGRFTISKASTTVDLKITSPTTEDTATFFCARFSAYESNRD本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包含CDR1、CDR2、CDR3；所述重链可变区的CDR1的氨基酸序列为：a1)GFSLSTYA(SEQ ID NO.2)；或a2)将SEQ ID NO.2经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.2所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或a3)与SEQ ID NO.2具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.2所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；所述重链可变区的CDR2的氨基酸序列为：a1)ISASDTT(SEQ ID NO.3)；或a2)将SEQ ID NO.3经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.3所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或a3)与SEQ ID NO.3具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.3所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；所述重链可变区的CDR3的氨基酸序列为：a1)ARFSAYESNRDYFDTFDP(SEQ ID NO.4)；或a2)将SEQ ID NO.4经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.4所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或a3)与SEQ ID NO.4具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.4所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；所述轻链可变区包含CDR1、CDR2、CDR3；所述轻链可变区的CDR1的氨基酸序列为：a1)QNIYRD(SEQ ID NO.5)；或a2)将SEQ ID NO.5经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.5所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或a3)与SEQ ID NO.5具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.5所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；所述轻链可变区的CDR2的氨基酸序列为：a1)GAS；或a2)将GAS经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与序列为GAS的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或a3)与GAS具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与序列为GAS的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；所述轻链可变区的CDR3的氨基酸序列为：a1)QCSAYGSGYAAHA(SEQ ID NO.7)；或a2)将SEQ ID NO.7经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.7所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列；或
a3)与SEQ ID NO.7具有99％、98％、97％、96％、95％、94％或93％的同源性且与SEQ ID NO.7所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述重链可变区的氨基酸序列包含：a1)QPVEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSTYAMSWVRQAPGKGLEWIGTISASDTTYFANWTKGRFTISKASTTVDLKITSPTTEDTATFFCARFSAYESNRDYFDTFDPWGPGTLVTVSS(SEQ ID NO.8)；或a2)将SEQ ID NO.8经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.8所示的蛋白具有相同功能的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓，陈毅歆，钟玲，洪俊平，徐淼，吴倩，张琬琳，曾益新，夏宁邵，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：