唑吡坦水合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及晶型药物分子技术领域，提供了唑吡坦水合物及其制备方法。本发明专利技术具体提供了唑吡坦苹果酸一水合物及唑吡坦马来酸二水合物。本发明专利技术提供的制备唑吡坦水合物的方法操作简便，制备的晶体纯度高，本发明专利技术提供的唑吡坦水合物具有较好的化学稳定性，且具有较好的溶解性。解性。

【技术实现步骤摘要】
唑吡坦水合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及晶型药物分子
，特别涉及唑吡坦晶型
，具体指唑吡坦水合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]唑吡坦(Zolpidem)，化学名：N,N,6
‑
三甲基
‑2‑
(4
‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑3‑
乙酰胺，英文名字：N,N,6
‑
Trimethyl
‑2‑
(4
‑
methylphenyl)imidazo[1,2
‑
a]pyridine
‑3‑
acetamide。CAS号：82626
‑
48
‑
0，其结构式如下所示：
[0003][0004]唑吡坦是由法国赛诺菲公司研制的一种非苯二氮卓类的咪唑并吡啶类的短效镇静催眠药，于1988年首次上市用于治疗失眠以及脑部疾病。临床显示，唑吡坦作为新一代的催眠药，具有选择性高、半衰期短的特点，作用时间仅维持1.6小时，停药无反弹，副作用小且对呼吸无抑制作用，是目前最受欢迎的镇静催眠药之一。
[0005]目前唑吡坦上市品种主要为酒石酸唑吡坦，但是已知的酒石酸唑吡坦盐具有A、B、C、D、E、F、G和H晶型多晶型现象，且多晶型之间在一定过程中能够转变。因此制备唑吡坦其他同能药效的共晶或盐形式，能够有效避免唑吡坦多晶型转化的问题。
[0006]本专利技术提供一种简单且易于操作的制备高纯度唑吡坦水合物的方法，为唑吡坦药物治疗方面的应用提供更好的依据，从而更高效的发挥唑吡坦的药用价值。

技术实现思路

[0007]鉴于现有技术的不足，本专利技术提供唑吡坦水合物、水合物的制备方法及其应用。
[0008]本专利技术的第一个方面，提供唑吡坦水合物，所述水合物由唑吡坦和选自苹果酸、马来酸中的一种及水结合形成。
[0009]唑吡坦苹果酸一水合物
[0010]唑吡坦苹果酸一水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.98
±
0.2
°
，8.31
±
0.2
°
，10.09
±
0.2
°
，12.12
±
0.2
°
，13.80
±
0.2
°
，16.89
±
0.2
°
，17.86
±
0.2
°
有特征峰。
[0011]优选地，所述的唑吡坦苹果酸一水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.98
±
0.2
°
，8.31
±
0.2
°
，10.09
±
0.2
°
，12.12
±
0.2
°
，12.50
±
0.2
°
，13.80
±
0.2
°
，14.17
±
0.2
°
，15.60
±
0.2
°
，16.89
±
0.2
°
，17.86
±
0.2
°
，18.55
±
0.2
°
，19.15
±
0.2
°
，21.42
±
0.2
°
，23.03
±
0.2
°
，23.40
±
0.2
°
，23.88
±
0.2
°
，24.46
±
0.2
°
，25.42
±
0.2
°
,26.10
±
0.2
°
，29.51
±
0.2
°
，30.10
±
0.2
°
，30.65
±
0.2
°
处有特征峰。
[0012]优选地，所述的唑吡坦苹果酸一水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，其特征峰符合图1所示的X射线粉末衍射图谱或表3所示检测数据。
[0013]优选地，所述的唑吡坦苹果酸一水合物经差示扫描热分析(DSC)检测出现三个吸热峰，在第一个吸热峰范围为83.85℃～138.65℃，峰值在125.36℃；第二个吸热峰范围为142.96℃～157.20℃，峰值在148.18℃；第三个吸热峰的范围为161.84℃～225.28℃，峰值在198.96℃。
[0014]所述的唑吡坦苹果酸一水合物，其晶体学参数是：orthorhombic晶系，手性空间群为Pna21；晶胞参数为：α＝90.00
°
，β＝90.00
°
，γ＝90.00
°
，晶胞体积
[0015]唑吡坦马来酸二水合物
[0016]唑吡坦马来酸二水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在7.27
±
0.2
°
，8.32
±
0.2
°
，11.36
±
0.2
°
，14.82
±
0.2
°
，15.50
±
0.2
°
，19.10
±
0.2
°
，21.14
±
0.2
°
，21.47
±
0.2
°
，24.72
±
0.2
°
有特征峰。
[0017]优选地，所述的唑吡坦马来酸盐二水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在7.27
±
0.2
°
，8.32
±
0.2
°
，11.36
±
0.2
°
，14.82
±
0.2
°
，15.50
±
0.2
°
，17.54
±
0.2
°
，19.10
±
0.2
°
，20.05
±
0.2
°
，21.14
±
0.2
°
，21.47
±
0.2
°
，21.8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.唑吡坦水合物，其特征在于，所述唑吡坦水合物由唑吡坦和选自苹果酸、马来酸中的一种及水结合形成。2.如权利要求1所述的唑吡坦水合物，其特征在于，所述的唑吡坦水合物是选自如下所述水合物：唑吡坦苹果酸一水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.98
±
0.2
°
，8.31
±
0.2
°
，10.09
±
0.2
°
，12.12
±
0.2
°
，13.80
±
0.2
°
，16.89
±
0.2
°
，17.86
±
0.2
°
有特征峰；或唑吡坦马来酸二水合物，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在7.27
±
0.2
°
，8.32
±
0.2
°
，11.36
±
0.2
°
，14.82
±
0.2
°
，15.50
±
0.2
°
，19.10
±
0.2
°
，21.14
...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟立海，夏祥来，路来菊，李玲，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：